认不出来妈妈打扫她的两岁男孩在公园里用手帕。

接触其他冠状病毒,包括那些引起普通感冒,可能影响免疫系统如何回应SARS-CoV-2。信贷:盖蒂

有些人擅长对抗季节性流感的流感病毒毒株是类似于童年,他们遇到的第一个现象产生共鸣被称为“原始抗原罪”,或美洲国家组织。现在,有越来越多的证据表明,人的免疫反应COVID-19可以以类似的方式塑造先前感染感冒冠状病毒。

效果可能会对未来COVID-19疫苗的设计。然而,它在多大程度上影响人与COVID-19——是否它提供了增强的保护,事实上,妨碍了免疫反应——尚不清楚。“辩论是完全极化,”克雷格·汤普森说,英国牛津大学的病毒学家。

美洲国家组织——也被称为免疫印记——于1960年首次描述美国流行病学家托马斯·弗朗西斯·Jr,谁注意到免疫系统似乎永久编程产生抗体的第一株流感病毒,它遇到了1。免疫细胞激活当身体是股票地区感染了流感病毒,或抗原表位,第一个应变。

SARS-CoV-2,有越来越多的证据表明,接触其他冠状病毒,包括那些引起感冒和其他呼吸道疾病——人的免疫反应中扮演着一个重要的角色。”就像流感,我们大多数人都感染了这些常见的冠状病毒五六岁,”斯科特·汉斯莱说,费城宾夕法尼亚大学的微生物学家。他的团队发现,血清样本之前人们流行包含一个名为OC43感冒冠状病毒抗体可以绑定到SARS-CoV-2峰值蛋白质2。

之前和之后使用样本SARS-CoV-2感染,汉斯莱和他的同事们能够证明捕捉SARS-CoV-2推动OC43-binding抗体的生产。他们的研究发表在4月,发现这些抗体绑定到S2 SARS-CoV-2突起蛋白的亚基,在OC43也有类似的结构。但OC43抗体没有绑定到S1 SARS-CoV-2峰值区域,无法阻止病毒进入细胞。

印记的影响

在某些情况下,印记对免疫力有积极的影响。汉斯莱和他的同事研究了印迹在2009年H1N1流感大流行的影响,发现暴露在一些历史对H1N1感染流感病毒提供保护3。“有一些病毒抗原表位,与以往的季节性流感毒株是守恒的,”汉斯莱说。“召回对这些抗原表位的抗体反应实际上是有益的。”

但是美洲国家组织也有潜在的负面影响。有时,抗体产生的印记并不是一个很好的匹配造成感染的病毒,但其生产抑制天真的B细胞的激活,否则产生更具保护性抗体。“你得到的响应可能偏向保守抗原与新抗原,“Adolfo Garcia-Sastre,全球卫生和新兴病原体研究所主任伊坎医学院在纽约西奈山。这可以减少免疫系统抵抗新感染的能力。

Garcia-Sastre看着人住院治疗的早期免疫反应COVID-19在西班牙,并观察水平的提高抗体OC43和另一个betacoronavirus,称为HKU1,共享与SARS-CoV-2抗原表位4。“我们找相关人之间越来越多的高水平的抗体这些守恒的抗原表位与减少对SARS-CoV-2保护性免疫,有轻微的相关性,”Garcia-Sastre说。

美洲国家组织负面影响的迹象COVID-19也被人汤普森和他的同事们,在预印本今年早些时候发布的5。分析是基于样本在2020年从英国人无症状感染,从人与严重COVID-19住院,其中半数随后死亡。研究人员发现,人死后产生更少的抗体SARS-CoV-2峰值蛋白质比人幸存下来,但生产相同数量的另一种蛋白质的抗体在病毒核衣壳蛋白。

汤普森说,这些结果表明,印迹的回忆高峰从不同的冠状病毒蛋白质可以预防更有效的免疫反应在那些没有生存。“这是一个指纹的美洲国家组织,”他说。但他补充说,结束这个还为时过早。

治疗性单克隆抗体绑定到不同的SARS-CoV-2病毒突起蛋白抗原位点。

冠状病毒突起蛋白抗体(插图)。一些抗体产生了对抗感冒冠状病毒OC43可以绑定到S2 SARS-CoV-2突起蛋白的亚基。信贷:胡安加特纳/ SPL

很难从这些早期结果告诉美洲国家组织是否对SARS-CoV-2有益或有害的免疫反应,并初步研究的结果的解释是开放的。汉斯莱警告说,仅仅测量抗体水平并没有提供一个完整的图片的一个复杂的免疫反应。他还认为OC43抗体的存在与COVID-19可能意味着,最近OC43帮助免疫系统对抗感染病毒。今年8月,样本的卫生保健工作者的一项研究显示,个体OC43抗体水平较高,表明最近OC43曝光,从SARS-CoV-2感染更快的恢复过来6比那些较低的水平。其他的研究表明类似的保护作用。

2020年12月发表的一项研究中,乔治•Kassiotis弗朗西斯·克里克研究所的免疫学家在伦敦,还发现,已有的OC43 SARS-CoV-2抗体显示反应7。当时,他不确定的影响,但在重新研究出版以来,他说,“大部分的证据表明积极的整体贡献,不是- 1”。

Garcia-Sastre表明,即使他们不能停止SARS-CoV-2进入细胞,OC43抗体可能引发免疫系统杀死感染细胞。

疫苗的更新

一个关键的问题是这些观察是否能帮助告知未来COVID-19疫苗接种策略。目前,基于原始版本的冠状病毒疫苗首次报道在武汉,中国,在2019年末,防止所有已知的变异,Kassiotis说。

印迹有时降低流感疫苗的有效性,根据莎拉Cobey,进化生物学家和流感在伊利诺斯州芝加哥大学的研究员。每年更新流感疫苗来防止这些菌株,研究人员认为可能是最普遍的。有些人的免疫系统还没有看到更新,仍然说Cobey,目标部分的病毒都熟悉他们。“看起来他们并不是真的越来越多的回应我们仔细更新了疫苗。“未来可能COVID-19疫苗针对新变种可能经历类似的问题。

然而,汉斯莱并不认为这有可能。作为预印本上个月发表的一项研究中,他和他的同事们报告说,人们不能产生尽可能多的OC43收到信使核糖核酸疫苗后抗体一样,当感染SARS-CoV-2本身8。这可能是因为mRNA疫苗建立这样一种有效的免疫反应,他们可以绕过任何immune-imprinting效果。信使核糖核酸疫苗的上下文中“也许不会有那么多的偏压对守恒的抗原表位。这就是希望,”汉斯莱说。

汤普森说,这个问题也可以规避在更新COVID-19疫苗通过删除共享抗原表位:“你很容易切S2域…或者让疫苗针对的受体结合域最近的毒株,”他说。“但这是假设性的。”

”可能是一个非常复杂的相互作用的季节性冠状病毒感染和疾病的结果在SARS-CoV-2感染,”汉斯莱说。“我不认为应该把完整的事实。”