2021年3月20日，在塞尔维亚贝尔格莱德，两名穿着个人防护装备的医务人员等待患者接种抗covid -19疫苗。

医护人员等待注射COVID-19疫苗。图源:Vladimir Zivojinovic/Getty

下一代COVID-19疫苗正在研制中，但这些疫苗将有望在已经拥挤的餐桌上占据一席之地。

今年秋天，一些国家的菜单上将出现熟悉的标准——基于导致大流行的SARS-CoV-2祖先版本的刺突蛋白的mRNA和蛋白质疫苗。除此之外，还会有一些新特色，包括带有来自祖先病毒和Omicron变体的spike序列的mRNA疫苗．

这是许多国家所没有的奢侈选择。但是，在不同时间提供的选择范围让人们想知道该在什么时候接种哪种疫苗。“这些都是很难回答的问题，没有真正正确的答案，”田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的儿科医生兼范德比尔特疫苗研究项目主任凯瑟琳·爱德华兹说。

自然询问专家手头有什么证据可以帮助做出决定。

关于欧米克隆特异性的COVID疫苗，我们知道些什么?

相对小。

8月15日，英国授权使用一种双管或“双价”疫苗，该疫苗同时含有病毒用来附着在人类细胞上的刺突蛋白的祖先序列和Omicron BA.1序列。该国疫苗接种和免疫联合委员会在该国秋季加强计划中建议将二价疫苗与第一代mRNA疫苗一起作为一种选择。

但BA.1在许多国家已基本被其他欧米克隆变种所取代BA.4和BA.5改型现在占主导地位在美国和欧洲。因此，美国监管机构表示，他们打算绕过ba .1特异性疫苗，而是批准包括BA.4和BA.5 spike序列的COVID-19疫苗(预计将于今年秋季上市)。

实验室数据显示，BA.1二价疫苗能刺激产生能够“中和”病毒的抗体，即阻止病毒感染宿主细胞。这些数据表明，BA.1序列的加入使Omicron的中和作用提高了大约两倍1，2但目前尚不清楚，如果有的话，这将产生多少额外的预防疾病的保护。BA.4和ba .5特异性疫苗的中和数据预计要到9月中旬左右才能得到。

纽约市威尔康奈尔医学院的微生物学家John Moore说，二价疫苗的结果令人印象不深刻，可能是由于一种称为免疫印迹的现象。到目前为止，许多人要么接种了疫苗，要么感染了早期的SARS-CoV-2变种。免疫系统已经被训练来记住这种变体——一剂疫苗，即使是含有欧米克隆特异性成分的疫苗，也会倾向于增强这些早期的免疫记忆。Moore说，针对欧米克隆的反应程度相对较小。

他说:“如果我们有一群免疫不成熟的人，他们没有被感染或接种疫苗，那么疫苗来自Omicron谱系将是绝对合理的。”“但有多少人既没有被感染，也没有接种疫苗?”

如果我现在就要注射增强剂，我是应该注射常规增强剂还是等待欧米克隆特异性增强剂?

在美国等国家，有资格在夏天接种加强剂的人一直在纠结一个决定:是接种原疫苗的加强剂，还是再等几个月，等待含有欧米克隆特异性增强剂的版本。

几位医生告诉自然这个决定应该是个人的决定，人们应该考虑到他们是否有患严重疾病的风险，他们所在社区的感染率，以及他们能在多大程度上保护自己不受SARS-CoV-2的影响。位于巴尔的摩的马里兰大学医学院的传染病专家梅根·戴明说:“这很大程度上取决于个人的决定。”

纽约罗彻斯特大学医学中心的传染病专家安吉拉·布兰奇说，这也取决于奥米克隆特异性疫苗的等待时间。“这个问题的答案一直在变化，”她说。“如果你在两三个月前问我，我会说奥米克隆疫苗的特定版本还需要几个月的时间，现在就去买你的增强剂吧。”但现在，等待时间可能只有一个月左右，所以她更愿意建议低风险患者等待新疫苗。

然而，也有人认为，没有必要为了接受一种新疫苗而推迟接种，即使是几周，因为新疫苗并没有显示出比旧疫苗有显著优势。“拥有欧米克隆助推器的潜在优势很小，”摩尔说。“当你可以更快地使用现有的助推器时，为什么要麻烦呢?”

COVID-19疫苗加强剂之间应该间隔多长时间?

在这方面，研究人员在很大程度上达成了一致:最好在两次注射之间至少等待四个月。虽然更快地接受COVID-19增强剂不会造成伤害，但可能没有什么好处。

一项研究发现，接种疫苗前抗体水平较高的人对疫苗的抗体反应比接种前抗体水平较低的人弱3.．研究作者、芝加哥西北大学范伯格医学院的病毒免疫学家Pablo Penaloza-MacMaster说，这对免疫学家来说并不奇怪:在免疫反应有机会增强之前，循环抗体可能会清除疫苗中的刺突蛋白。

他说:“如果在很短的时间内接种疫苗，不允许休息时间，就会将效果降至最低。”

助推器会太多吗?

摩尔说，只要助推器的间距合理，从个人的角度来看，就不存在“太多”的问题。然而，从公共卫生的角度来看，把重点放在促进每个人的健康上，可能会把注意力和资源从最需要促进的人身上转移开:那些50岁以上的人，以及先前就有健康问题的人。

助推器可以显著降低这些人群患严重疾病的风险。Penaloza-MacMaster说，对于没有危险因素的年轻人来说，加强剂的好处不那么明显，但与那些感染时抗体水平较低的人相比，在感染前不久加强剂的人可能更快地清除病毒，并向他们的社区传播更少的病毒。

摩尔说，尽管如此，与面临严重疾病风险的人相比，这样的好处可能更短暂，意义更小。他说:“50岁以下健康人群的价值远不那么确定。”“从公共卫生的角度来看，这将是一个较低的优先级。”