研究综述:迷幻药

识别坏行程的预测因素

迷幻的体验可以从崇高到恐怖，这取决于药物被消费的条件和服用它的人。为了使这些药物成为可行的治疗选择，临床医生需要指导方针来帮助区分哪些人可能受益，哪些人的治疗更可能带来不适而不是缓解。

自然展望的一部分:迷幻药

在过去的迷幻药物临床试验中发现的药物反应模式可能是一个有用的起点，位于芒特普莱森特的中密歇根大学和位于哥伦布的俄亥俄州立大学的研究人员对以前的试验进行了系统的回顾。他们检查了14项关于迷幻药物的研究，包括裸盖菇素、LSD和死藤水，以寻找与负面药物体验相关的因素。

他们的分析确定了几种模式。有些是生理上的:例如，与对改变情绪的神经递质血清素反应能力增强有关的神经特征与更强的药物体验有关。精神状态似乎是一个特别重要的预测因素:那些以开放和接受的视角进入体验的人比那些有恐惧或不确定感的人更有可能获得积极的结果。年龄较大的人和以前有过迷幻药使用史的人也往往有不那么强烈但更积极的临床体验。

作者警告说，这些发现来自数量有限的小型研究，患者群体相对同质，许多研究缺乏对照组。尽管如此，它们为思考患者选择提供了有用的起点，并可以指导未来的试验设计和更有效的迷幻治疗条件的开发。

美国化学学会杂志。Transl。科学。4， 424-435 (2021)

没有幻觉的抑郁症治疗

越来越多的证据表明，迷幻药裸盖菇素可以潜在地提供有效和持久的缓解对于抑郁症患者在美国，关于这种药物改变意识的作用是否对这种康复至关重要的问题仍然存在。马里兰大学巴尔的摩分校的研究人员的发现表明，有可能将裸盖菇素治疗的这两个方面的反应分离开来。

这种药物在大脑中的各种作用主要与它激活属于5-羟色胺受体家族的许多不同血清素受体的能力有关。其中一个是5-HT₂受体，在药物的致幻和其他感知作用的背景下尤其重要。选择性5-HT₂因此，被称为克坦色林的受体拮抗剂使研究人员能够评估裸盖菇素在小鼠体内的作用是如何通过关闭这一血清素能机制的组成部分而改变的。

裸盖菇素本身被证明可以有效地缓解通常在应激实验系统中观察到的小鼠的抑郁样特征。这种药物还会产生一种独特的头部抽搐行为，被广泛用于模拟迷幻药对人类的复杂感知效应。

酮色素预处理大大减少了头部抽搐，还抵消了海马体和其他大脑区域神经回路活动振荡模式的某些独特变化，这些变化通常由裸盖菇素触发。然而，小鼠仍然从未治疗的对照组动物中看到的抑郁相关行为中获得了同等的缓解。

重要的是，酮色素似乎也没有阻碍裸盖菇素诱导的新突触的形成，这被认为是其假定治疗效果的一个组成部分。这些结果表明，通过减轻这种药物更广泛的改变思维的影响，有可能使裸盖菇素疗法更容易接受和接受。

国家科学院学报美国118， e2022489118 (2021)

迷幻药会增加心理健康风险吗?

致幻剂对认知和知觉的强大影响引发了人们的担忧，即反复使用这些药物可能会使年轻人面临患上精神病的风险。之前的研究得出了相互矛盾的结果，但由斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的研究人员领导的团队的研究结果显示，这种联系的证据很少。

研究人员指出，以前的研究可能因为依赖临床诊断标准而忽视了这种联系的证据。为了弥补这一盲点，卡罗林斯卡大学的研究小组设计了一种基于更微妙、更早期的潜在异常认知特征表现的方法。

这项研究首先对323名迷幻药使用者和709名非迷幻药使用者进行了调查，他们是通过各种社交媒体平台招募的。除了收集人口统计学和药物使用数据外，该调查还旨在评估精神分裂型的各种指标——与精神病高风险相关的认知特征。分析显示，精神分裂与使用迷幻药物的程度或频率之间没有显著的关系。

对39名受试者的分裂型特征子集的直接评估显示，这些特征与迷幻药使用之间只有微小的、略微显著的相关性。相比之下，在可卡因和甲基苯丙胺等兴奋剂药物的使用者中，这种相关性很明显。

值得注意的是，在一些与精神分裂风险降低相关的指标上，迷幻药物使用者比非使用者得分更高。例如，当提供挑战他们观点的新信息时，这组人被证明更有能力重新评估他们对实验场景的最初解释。这一发现可能与这些药物作为精神病学干预的潜在用途有关。

研究人员指出，这些药物是否会对那些由于遗传或其他因素而特别容易患上精神病的人的心理健康产生负面影响，这仍然是一个悬而未决的问题。但他们得出的结论是，对于健康的年轻人来说，迷幻药似乎并没有显著增加这种风险。

科学。代表．11， 15058 (2021)

持久疗法的表观遗传根源

迷幻药治疗精神疾病的假定疗效中更有趣的一个方面是它们的寿命，因为单次服用后效果可以持续几个月。弗吉尼亚联邦大学、弗吉尼亚理工大学和其他地方的研究人员现在已经确定了大脑中的一些细胞和分子变化，这些变化可能有助于这些长期结果。

研究人员给小鼠服用了一种名为DOI的单剂量迷幻药，并观察到这些动物与抑郁相关的行为明显减少。该药物对大脑皮层突触的形成也有显著影响，在给药24小时后，建立突触的树突棘的形成增加。重要的是，在缺乏5-HT的转基因小鼠中没有发现这种效应₂血清素受体，它与DOI和许多其他迷幻药物的独特认知作用有关。

DOI还产生了基因表达的强烈变化，这种变化在药物从动物体内清除后仍持续数天。作者对这些动物的皮层神经元进行了表观遗传分析，发现基因组DNA的许多化学修饰可以深刻地影响基因活性。他们在基因控制增强子序列附近观察到许多与doi相关的改变，并观察到在治疗一周后仍然可以检测到这些变化。类似的表观遗传效应可能是致幻剂对人类的长期影响的基础。

数据还提供了一个谨慎的潜在理由。一些被预测会受到这些表观遗传变化影响的基因已经与某些精神疾病建立了联系，包括精神分裂症和注意力缺陷多动障碍。这些联系提出了一个问题，即有这种情况的人在使用致幻剂后是否会有更大的不良事件风险。

细胞代表．37， 109836 (2021)

设计治疗抑郁症的药物

裸盖菇素和LSD是许多通过与5-HT相互作用来发挥现实扭曲作用的迷幻药物之一₂受体。在仔细研究了该受体与这些药物和其他分子配体的相互作用结构后，中国的一个多机构团队已经确定了可以激活5-HT的临床有益效果的化合物₂不引起幻觉状态的受体。

更多信息来自《自然展望》

激活5 -₂可启动多个下游信号通路，导致各种神经系统后果。在分析了5-HT的高分辨率晶体结构后₂在与迷幻配体和非迷幻配体的复合物中，作者重点研究了受体的一个特定部分，称为延伸结合袋(EBP)。

血清素、LSD和裸盖菇素都与EBP相互作用，但这种相互作用的细微差异似乎决定了是否会产生迷幻作用。具体来说，与EBP的相互作用，选择性地诱导一种叫做β-抑制素的蛋白质的强烈激活，似乎与抗抑郁但非致幻作用有关。相比之下，配体通过所谓的g蛋白介导途径强烈诱导一般受体激活，产生通常与LSD或裸盖菇素相关的迷幻体验。

研究人员利用这些见解开发了一种化合物，可以在与EBP相互作用后实现β-抑制素的强大和选择性激活。其中两种分子在动物实验中显示出很有希望的结果，在小鼠模型中消除抑郁相关行为，效果与LSD相似。但是，与LSD不同的是，研究人员创造的这两种新药剂都没有在接受治疗的动物身上产生头部抽搐反应——这种行为被广泛认为是迷幻效果的类似物。

科学375， 403-411 (2022)