阿尔茨海默病患者脑组织的光学显微照片，显示老年斑(左侧为黑色圆形病变)。

患有阿尔茨海默病的人通常会在大脑中形成蛋白质斑块(左侧圆形斑点)。来源:科学图片库

一些研究人员正在庆祝本周宣布的一种治疗阿尔茨海默病的候选药物，该药物将临床试验中患者的认知衰退速度降低了27%。然而，其他人仍然犹豫不决，希望看到9月27日披露的数据之外的数据新闻稿．如果研究结果成立，这种名为lecanemab的治疗方法将是首个在强有力的试验中显示出强烈认知益处信号的同类治疗方法。

“这是我们这个领域的一次胜利，”位于印第安纳波利斯的印第安纳大学医学院的神经学家Liana Apostolova说。

位于马里兰州巴尔的摩市的约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的内科专家和流行病学家、美国食品和药物管理局(FDA)咨询委员会成员Caleb Alexander说，研究结果“相当有希望”。但是，他补充说，“我们必须看看对试验的全面分析表明了什么”。Alexander和其他人也注意到，尽管结果表明lecanemab确实提供了一些临床益处，但这种益处的程度很小。

lecanemab由东京的卫材制药公司和马萨诸塞州剑桥的生物技术公司Biogen开发，是一种单克隆抗体，旨在清除大脑中的蛋白质团块，许多人认为这些蛋白质团块是阿尔茨海默病的根本原因。这一理论被称为“淀粉样蛋白假说”，认为随着疾病的发展，淀粉样蛋白β积累成有毒沉积物，最终导致痴呆。

研究人员说，lecanemab是否证实了淀粉样蛋白假说还有待观察。

“我不认为一项研究就能证明一个长期存在争议的假设，”马萨诸塞州贝尔蒙特McLean医院老年精神病学研究项目主任布伦特·福瑞斯特(Brent Forester)说，他帮助进行了lecanemab的临床试验。“但一项积极的研究支持了这一假设。”

淀粉样蛋白“与问题有关，但不是‘问题’”，德克萨斯大学圣安东尼奥分校(University of Texas at San Antonio)的神经生物学家、淀粉样蛋白假说的怀疑者乔治·佩里(George Perry)说。“如果你调节它，当然可以有一些小的好处。”

虽小，但意义重大

即使是一个不大的好处，也可能会受到全球数千万阿尔茨海默病患者的赞赏。阿尔茨海默氏症协会是一个研究资助者和患者权益组织，它在一份声明中说:“这是迄今为止治疗阿尔茨海默氏症潜在病因的临床试验中最令人鼓舞的结果。”

去年，FDA有争议地批准了aducanumab这是Biogen公司开发的另一种单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病，但没有明显的认知益处信号。两项不完整的III期试验表明，该药物可以清除大脑中的淀粉样蛋白，但只有一部分参与者的认知能力下降速度有所减缓。

相比之下，lecanemab的III期试验Clarity AD连续进行了整整18个月，并在统计学上显著减缓了下降。卫材和百健公布的主要结果描述了来自十几个国家的近1800名早期阿尔茨海默病患者的发现。

在试验期间，参与者每两周接受一次lecanemab或安慰剂的静脉输注。他们的认知能力是用一种18分制的量表来评估的，这种量表被称为临床痴呆评定箱和(CDR-SB)。临床医生通过采访患者及其护理人员，并测试患者在记忆和解决问题等方面的能力来计算患者的CDR-SB评分。

lecanemab不仅减少了人们大脑中的淀粉样蛋白，而且接受治疗的人在18个月时的CDR-SB评分平均比安慰剂组高0.45分。

伦敦大学学院的精神病学家罗布·霍华德(Rob Howard)说，“与安慰剂相比，这是一个非常微小、几乎无法察觉的区别”。尽管他和其他人对临床重要结果的定义有所不同，但他们给出了0.5到2分的范围。

尽管如此，基于这些数据，lecanemab还是可以被批准为一种药物。问题在于它带来的好处是否值得付出风险。在试验期间，接受lecanemab治疗的参与者中，约20%的人在脑部扫描中显示出肿胀或出血的异常，尽管治疗组中只有不到3%的人出现了这些副作用的症状。相比之下，在aducanumab的III期试验中，40%的参与者在扫描中显示出脑肿胀的迹象。

密切关注

FDA正在审查lecanemab的“加速批准”，基于II期结果显示其淀粉样蛋白减少。新的三期试验结果可能有利于批准，尽管它们不是正式审查的一部分。该机构预计将于1月6日宣布其决定。

“很明显，每个人都将密切关注这一事件——他们应该如此，”亚历山大说。他说，FDA批准了aducanumab使用相同的方案，因此已经开创了先例会影响未来的抗淀粉样蛋白药物吗．

总部位于瑞士巴塞尔的生物技术公司罗氏(Roche)将于今年晚些时候公布其抗体gantenerumab的III期结果。位于印第安纳波利斯的礼来公司(Eli Lilly)计划明年公布其候选药物donanemab的结果。

然而，研究人员表示，淀粉样蛋白只是阿尔茨海默病的一个组成部分。

“还有一种非常有害的蛋白质叫做tau，需要解决，”阿波斯托洛娃说，她是百健和卫材的顾问。Tau蛋白也沉积在阿尔茨海默氏症患者的大脑中。她补充说:“tau蛋白实际上与认知能力下降密切相关。”

Apostolova说，针对淀粉样蛋白和tau蛋白的多种药物疗法“对于阿尔茨海默氏症等无情的神经退行性疾病来说是最成功的”。

福里斯特进一步扩大了这一概念，他认为阿尔茨海默氏症患者和他们的护理人员需要药物之外的支持，包括如何管理疾病进展的教育和指导。

“所有这些都必须成为痴呆症整体护理的一部分，”弗雷斯特说。“你不能在真空中对药物进行干预。”