欧米克隆助推器可以帮助你对抗尚不存在的变种

针对当前SARS-CoV-2变种的强化疫苗可以帮助人类免疫系统对抗尚不存在的变种。

这是两项新研究得出的结论^1，2分析强化注射或突破性感染如何影响产生抗体的细胞:其中一些细胞随着时间的推移进化，专门产生针对新菌株的新抗体，而另一些则产生针对新和旧菌株的抗体。

这一发现让人们确信，针对Omicron变种的新疫苗将带来一些好处。这些疫苗的效用-美国监管机构在10月12日批准了哪些药物用于5岁以下儿童免疫系统无法从一种变体转向另一种变体，这一研究结果对此提出了质疑。加州拉霍亚免疫研究所的病毒学家Shane Crotty说:“所有这些都显示了免疫系统在猜测变异会是什么样子方面的卓越能力。”

这些研究上个月发表在预印本服务器bioRxiv上。这两项都还没有经过同行评审。

免疫系统固执

在去年11月Omicron变种出现后并开始感染接种疫苗的人，制药公司争相开发奥米克隆特异性强化疫苗。今年8月，美国食品和药物管理局批准了针对BA.4和BA.5变异株和原株的“二价”疫苗。今年9月，欧洲监管机构批准了针对BA.1变种的增效剂。

但最近关于免疫印迹现象的数据对这些配方的有效性提出了质疑。核心角色是被称为B细胞的免疫细胞，它们“基本上是关着灯的抗体工厂”，Crotty说。每个B细胞只产生一种抗体。在遇到未知病原体后，免疫系统会激活已经存在的B细胞，这些B细胞的抗体会识别与新入侵者最接近的抗原。人体储备的B细胞数量也有限，它们可以产生针对特定新威胁的全新抗体。

印迹，也被称为“原始抗原罪”，指的是免疫系统倾向于锁定它所遇到的病原体的第一个版本，而不管其他变种的后续攻击。研究人员长期以来一直担心免疫系统可能会带有原始版本的SARS-CoV-2，这可以解释为什么像Omicron这样的变体能够灵活地逃避针对原始的SARS-CoV-2毒株开发的mRNA疫苗。

召唤军队

由于印迹的潜在影响，免疫系统对二价促进剂的反应也不清楚。如果免疫系统能够适应新的变异，它就可以产生新的B细胞，产生全新的抗欧米克隆抗体。但它可能会适应现有的印迹B细胞。密苏里州圣路易斯市华盛顿大学的免疫学家Ali Ellebedy将其比作“为我们的军队招募新士兵，而不是重新训练老老兵”的区别。

为了找到答案，Ellebedy的团队从位于马萨诸塞州剑桥的COVID-19疫苗制造商Moderna获得了资金，他们收集了26人的淋巴结样本和15人的骨髓样本;所有人都接种了原疫苗和Moderna抗Omicron BA.1的增强剂。分析表明，大多数参与者的B细胞都能识别原始菌株和Omicron菌株。研究参与者也有几种新的omicron特异性B细胞。这些反应意味着细胞已经克服了印记，适应了新的敌人。

抗体进化

在第二本预印本中，科学家们从六个人身上收集了样本尽管接种了原始疫苗，但仍感染了欧米克隆病毒．该团队发现，在Omicron感染一个月后，近97%的参与者的针对SARS-CoV-2的抗体仍然比Omicron ba - 1更好地结合原始菌株。但在感染6个月后，近一半的参与者的B细胞产生了结合Omicron BA.1的抗体，比原始菌株更好，这表明免疫系统在感染过去后仍能长期适应。

欧米克隆冲击期间，新冠病毒再次感染激增

华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的计算病毒学家杰西·布鲁姆是第二篇论文的合著者，他说:“很高兴看到有证据表明，即使是在印迹中，免疫系统也在以有助于重定向到新变体的方式进行适应。”

他说，设计针对循环菌株的增强剂可能是值得的，即使病毒进化到可以避免它们。这是因为任何出现的毒株在基因上都更接近于之前的毒株，而不是最初的毒株和针对它的疫苗。

Crotty说，在这一点上，似乎不太可能有人会发现病毒的“神奇”部分，不能变异以避开免疫系统。现在病毒已经感染了数十亿人⁴在美国，它有很多机会想办法避开我们的防御。

但他说，这两篇论文都令人欣慰，表明免疫系统可以像病毒一样有创造力。他说:“免疫系统已经有数百万年的时间来意识到，如果一种病毒出现了，很有可能在不久的将来，该病毒的一些亲戚也会出现。”“拥有多样化的应对方式是有价值的。”

制造更好的助推器

纽约洛克菲勒大学的免疫学家米歇尔·努森茨威格(Michel Nussenzweig)则不那么信服。他指出，Bloom的论文样本量非常小，并没有表明新的抗体实际上可以阻止新的变体，只是表明它们可以与它结合。他自己的研究^3.发现Omicron的感染只推动了专门针对该变体的抗体的进化，而不是针对所有的SARS-CoV-2毒株。

所有这些论文的作者都得出结论，开发“抗变异”增强剂的努力应该集中在制造更多样化抗体的方法上，而不是针对单个菌株的抗体。克罗蒂说:“希望我们不用做太长时间的助推器。”“但掌控局面的是病毒。”