淋病细菌的彩色扫描电子显微镜(SEM)。

淋病细菌(如图)已经对一些抗生素产生了耐药性。信贷:SPL

美国卫生部门率先建议性传播感染(STI)高危人群在无保护措施的性行为后服用预防性抗生素。临床试验表明，这一策略可以减少衣原体、梅毒和淋病等感染。但一些研究人员担心这会导致抗生素耐药性。

上个月，旧金山公共卫生部(San Francisco Department of Public Health)建议高危人群在无保护措施的性行为后服用一剂抗生素强力霉素(doxycycline)，以预防细菌性传播感染。

在过去的十年中，细菌性传播感染的比率一直在稳步攀升，特别是在与其他男性发生性行为的男性(MSM)中。巴黎大学的传染病医生让-米歇尔·莫利纳说:“除了要求人们使用避孕套，我们没有任何工具来降低(细菌)性传播感染的发病率。”包括口交。

莫利纳领导了第一次试验1多西环素暴露后预防——一种被称为多西环素pep的预防治疗策略——于2018年报告了结果。在该试验中，22%使用doxyPEP的患者和44%未使用doxyPEP的患者在9个月内感染了性传播感染。使用抗生素导致参与者的衣原体感染减少了70%，梅毒感染减少了73%。淋病感染并没有显著减少。

DoxyPEP类似于一种非常成功的策略，即在无保护措施的性行为之前服用抗病毒药物，以防止艾滋病毒感染，即HIV- prep。服用HIV- prep可将通过性行为感染HIV的风险降低约99%。

试验成功

旧金山在7月下旬在蒙特利尔举行的国际艾滋病会议上公布了另一项名为DoxyPEP的试验的中期结果后，采取了这一政策。这项试验涉及男男性行为者和变性女性，这些女性要么感染了艾滋病毒，要么接受了艾滋病毒预防措施。试验提前停止，因为在无保护措施的性行为后服用强力霉素对减少性传播感染非常有效。加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的传染病医生安妮·吕特克梅耶(Annie Luetkemeyer)领导了这项试验，所有参加试验的人都得到了doxyPEP。在服用doxyPEP的患者中，衣原体和梅毒感染在每三个月内降低了70%以上，淋病感染降低了55%。在没有服用doxyPrep的人群中，每个季度约有30%的人感染一种或多种性传播感染。

如果不及时治疗，男性梅毒会导致严重的健康问题，如失明和神经损伤。衣原体和淋病感染在男性中很少严重，但在女性中，它们可能导致不孕。梅毒可以传染给未出生的孩子，导致流产，死产，或患有这种疾病的婴儿的大脑和器官损伤。

但研究人员对仅在MSM中有效的证据是否足以做出正式推广doxyPEP的决定存在分歧。伦敦大学学院(University College London)的性健康医生和研究员曼尼克·科利(Manik Kohli)说，还需要更多来自多项试验的数据来证明doxyPEP是否会导致抗生素耐药性。

其他司法管辖区比旧金山公共卫生部采取更谨慎的态度，后者没有回应自然的置评请求。英国卫生安全局和英国性健康和艾滋病毒协会声明，他们不支持预防梅毒或衣原体的doxyPEP策略，部分原因是缺乏抗微生物药物耐药性的数据。

面临的阻力

当接触到抗生素时，存在耐药性并存活下来的细菌就会扩散。比利时安特卫普热带医学研究所的微生物学家克里斯·肯扬(Chris Kenyon)说，使用强力霉素来预防感染会大大增加一个人接触抗生素的机会，这可能会导致耐药性。在DoxyPEP试验中，一些参与者每月服用超过20剂量的强力霉素，凯尼恩将其描述为“天文数字”。

强力霉素是一种“极其重要”的抗生素，用于治疗其他疾病，包括由抗生素引起的皮肤感染金黄色葡萄球菌以及细菌性肺炎，凯尼恩说。他说，DoxyPEP可能会导致引起这些感染的细菌出现抗生素耐药性，并限制治疗方案。

他说，卫生保健工作者在开抗生素作为预防性治疗时应采取预防措施，特别是在男同性恋者中。如果抗生素使用率高，他们是抗生素耐药性出现的关键人群，因为人们往往有多名性伴侣和网络，这增加了耐药细菌传播的机会。性工作者是过去出现抗微生物药物耐药性的另一个群体。

对包括强力霉素在内的四环素类抗生素的耐药性在淋病中已经很常见。在美国，大约25%的淋病病例是由四环素耐药细菌引起的。在其他地方，耐药率更高，研究报告显示欧洲的耐药率接近60%或70%1，3.．

Molina预计，doxyPEP对淋病的有效性将取决于当地社区的耐药率，并可能随着耐药性水平的上升而下降。

但是Luetkemeyer说，法国第二项名为DOXYVAC的试验的早期结果显示，强力霉素可以减少淋病感染——尽管耐药性很高。结果表明，这种药物仍然可以防止感染，即使它对已经确定的感染无效。她说:“预防疾病通常比治疗疾病所需的药物要少得多。”

其他感染

衣原体和梅毒尚未出现多西环素耐药性。莫利纳说，研究doxyPEP是否会导致这些感染的耐药性可能需要数年时间。

Luetkemeyer和她的同事收集了棉签和粪便样本，以观察人们使用强力霉素作为预防工具是否会改变生活在肠道中的微生物群落或增加抗生素耐药性。这些研究结果将在2023年2月的一次会议上公布。吕特克梅耶还指出，社区中还有其他来源的强力霉素可能会导致耐药性。

一种希望是，在MSM中使用doxyPEP可以在更广泛的社区中降低细菌性传播感染的比率——包括在女性中，她们承受了衣原体和淋病感染的最大影响——就像HIV- prep在高收入国家对HIV所做的那样。

但凯尼恩怀疑doxyPEP能否降低性传播疾病的发病率，即使在大规模干预后，性传播疾病的发病率仍可能居高不下。20世纪90年代末，在温哥华，为了消除梅毒的爆发，一场使用抗生素阿奇霉素的大规模治疗运动最初降低了梅毒发病率，但很快就反弹了2．

标示外使用

他说，自从莫利纳和他的同事在2018年发表了第一项强力霉素pep研究的结果以来，人们一直在标签外使用强力霉素作为预防工具。凯尼恩担心doxyPEP可能会让人们暴露在抗生素中数年甚至数十年。

Kohli说，对于已经在使用doxyPEP的人来说，公共卫生建议不太可能说服他们停止使用。继吕特克迈尔在7月份的国际艾滋病会议上发表演讲之后，美国疾病控制和预防中心发表了上述讲话发布的信息指导doxyPEP的使用。一位发言人表示，该机构将在最终数据公布和审查后发布后续指南自然．

明尼苏达州明尼阿波利斯市Hennepin Healthcare的性健康医生Jenell Stewart说，有关使用指南的重要性在于，它可以让人们了解他们可能已经在使用的策略的安全性，并为那些可能无法自行倡导doxyPEP的人提供预防性治疗。斯图尔特正在肯尼亚领导一项针对接受HIV-PrEP的妇女的强力霉素预防试验4．

斯图尔特说，尽管存在未知，但利大于弊。她说:“人们应该有机会使用这个工具，如果它对他们和他们的生活方式有意义的话。”