这个问题
COVID-19流感大流行的疫苗改变了训练人们的免疫系统识别和清除SARS-CoV-2病毒。然而,他们并不总是有效的免疫系统弱的人,或者对一些病毒变体1。此外,尽管国际社会的努力,并不是每个人都能获得疫苗接种,由于其成本和疫苗可用性之间的差距。一个巨大的挑战在管理这个post-vaccine COVID-19时代是防止SARS-CoV-2感染高风险未接种疫苗的人群2。使用广泛的药物可以提供一个解决方案。
解决方案
帮助个人免疫力较弱,这些药物对SARS-CoV-2应该不需要一个运转良好的免疫系统。和防止病毒能够逃脱变异处理,他们不应该作用于病毒。为满足这些需求,我们有针对性的受体蛋白血管紧张素转换酶2 (ACE2)上发现的人类细胞的膜和构成的主要“门口”SARS-CoV-2使用输入和感染细胞3。研究ACE2的功能,以及它如何影响病毒感染,我们人类细胞用于创建瀑样——三维组织结构发展在体外像和模型不同器官——在实验室4。
通过瀑样实验,我们发现阻止bile-acid-sensing叫做farnesoid X受体(FXR)的蛋白质中发现大量的肝脏,但也存在于身体的其他部位,减少表面ACE2细胞的数量。我们对待瀑样叫做熊去氧胆酸(UDCA)的药物,FXR的块5用于治疗肝脏疾病。UDCA ACE2水平降低和瀑样SARS-CoV-2感染细胞模型的人类肺、肠道和肝脏。
在活体动物来证实这些发现,我们仓鼠和UDCA治疗表明,药物预防SARS-CoV-2感染。测试是否可以翻译这些发现人类,我们测试了UDCA一双捐赠的人类肺不适合移植。肺灌注通风和作品中流体保持运转,然后处理UDCA溶解在生理盐水或生理盐水,之前感染SARS-CoV-2(图1)。UDCA治疗减少SARS-CoV-2肺部感染样本(图1 b)。在八个健康志愿者接受UDCA, ACE2水平鼻细胞——病毒进入人体的主要入口点是降低,在理论上增加人民抵抗感染。
图1 |药物UDCA减少SARS-CoV-2感染人类肺部保持在身体之外。广泛使用的药物UDCA减少的水平一个名为ACE2的受体蛋白质,SARS-CoV-2用来进入细胞。一个,一双人类的肺保持在体外使用泵灌注体温作品中流体(P),和呼吸器。一个肺收到UDCA溶解在盐水,而另一只收到了盐水,作为一个控制。两肺受到SARS-CoV-2治疗后6小时。b,肺泡的免疫荧光图像(气囊)表明ACE2的水平(红色)和证据SARS-CoV-2感染(病毒颗粒在白色)减少在UDCA-treated肺与控制。DAPI(蓝色)显示了细胞核;SPC(绿色)表明表面活性剂蛋白质C,肺泡的标志。虚线轮廓突出insets的位置。酒吧,规模100µm。Brevini, T。等。/自然4.0 (CC)
鉴于UDCA被广泛应用于临床,我们审问现有数据比较COVID-19结果的人正在UDCA肝脏疾病的人。个人采取UDCA不太可能严重COVID-19比那些没有得到药物。
的影响
UDCA被广泛使用、访问、成本有效,非专利和易于制造和存储-克服成本和分销障碍。它没有目标免疫系统或病毒本身,因此可以有效的免疫系统弱的人,防止病毒的抵抗。它也可以有效的在未来的冠状病毒大流行,因为ACE2门口等许多病毒。
这是第一个研究提供一个概念证明捐献人体器官的药物测试。这种方法可以减少对动物实验的需要,增加临床前药物测试的预测能力。
我们的研究结果表明,UDCA可能COVID-19管理的一个重要的角色。然而,这项研究并不是一个临床试验,我们发现必须验证并确认在大群的个体进行了研究。重要的是,在可能的情况下,我们建议应该使用UDCA一起接种疫苗,而不是取代它。明显的下一个步骤是进行大,随机,对照试验来评估其有效性在诊所。——Fotios Sampaziotis和特蕾莎修女Brevini Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所,英国剑桥。
后面的纸
我们的研究在COVID-19流行的早期开始,偶然发现,阻断FXR在胆管细胞减少ACE2表达。当ACE2被确认为SARS-CoV-2受体3,一切“点击”。我们推断,如果UDCA减少的入口点的表达病毒进入细胞,它可以防止SARS-CoV-2感染。流感大流行期间证明这是具有挑战性的,中断每一步,从试剂短缺和研究所封锁失去动物设施,为临床研究人体组织和志愿者。然而,我们分享我们的发现,广泛的同事来到我们的帮助。现场公司的科学家Abcam分发出抗体;的血液和移植部门英国国民健康服务顺利的第一个对人类肺部,可用于研究在大流行期间;和我们医生的同事自愿接受UDCA。这一直是我们合作最愉快的大部分工作。——F.S.
看报纸:FXR抑制可能通过减少ACE2保护从SARS-CoV-2感染
