当拿俄米兰斯开始研究绝经和大脑,她几乎有字段。她惊讶的发现。死后大脑的研究中,她发现神经元在下丘脑的绝经后的女性,大约翻了一番1。”这是在绝经后妇女改变那么多,”兰斯说,一个在图森市亚利桑那大学的神经病理学家。“这很重要。”

这是1990年代,其他一些研究人员感兴趣。兰斯锻造自己,煞费苦心地解体的神经元在做什么和隐藏的方法研究更年期症状,老鼠通过跟踪微小的温度变化在尾巴潮热,更年期的常见症状,被认为是引起下丘脑。

30年后,一种名为fezolinetant的药物,根据兰斯的发现,是被美国食品和药物管理局评估,审批决定将在今年上半年。如果得到批准,fezolinetant可能是一个里程碑:第一个无激素疗法治疗潮热的来源,这一症状已成为近更年期的同义词,一个经历了大约80%的女性经历的过渡。(本文使用“女性”来形容人经历更年期,而认识到并不是所有的人认为妇女经历更年期,也并不是所有人经过更年期妇女的身份。)

兰斯和其他的领域,fezolinetant的进步这一点表明更年期症状的起因和影响的研究终于被认真对待。在未来的几年中,全球的绝经后妇女数量预计将超过十亿。但是许多妇女仍然难以访问有关更年期保健,并研究如何最好地管理这些症状已经落后。这是慢慢地改变。装备改善动物模型和越来越多的文献现有治疗方法的影响,越来越多的研究人员进入该领域,填补这方面的空白。

他们日益认识到更年期,过渡到一个阶段称为准更年期,可能使大脑健康晚年,甚至还有暗示它可能与神经退行性疾病的风险,比如阿尔茨海默氏症。

Fezolinetant和类似药物的管道也代表了一个思想的转变:从更年期女性生殖器官的一个条件,侧重于神经系统的原因和影响。“我们认为更年期是由卵巢的变化,“Hadine Joffe说,研究女性心理健康和老龄化波士顿哈佛医学院麻省。“大脑掌舵的绝经期的概念,这是一个不同的概念。”

逐步停止

更年期是指停止月经连续至少12个月,通常发生在45到55岁。但卵巢功能的关闭与更年期有关能在一夜之间发生,相反,很多女性会经历多年的坎坷的卵巢衰退,与不稳定生产的关键雌激素和孕激素等性激素。“这不是一个昼夜差异,这是一个漫长,漫长的过程,”Ami艾丽萨说,研究生殖和神经学在佛罗里达迈阿密大学。“卵巢是慢慢地发送信号,‘嘿,是时候关闭我们的生理机能。”

这就意味着多年的荷尔蒙波动不再兴衰once-predictable模式。在此期间准更年期,之前的大脑电路依靠雌激素信号可以离开挣扎,罗伯塔·布说,在图森的亚利桑那大学的神经生物学家。

雌激素对大脑有很多:它刺激葡萄糖摄取和能源生产。过渡到绝经期完成后,神经细胞生长的习惯。但在准更年期期间,激素水平只能崩溃一周飙升。结果可以是一段神经不和定期剥夺大脑细胞的雌激素,但不足够长的时间来建立通路需要适应生活没有它,布林说。

准更年期也当许多特点的更年期症状的发生。潮热是围绝经期的标志;其他症状包括月经失调、焦虑、高血压和可怕的“脑雾”,阻碍浓度。“有一种说法准更年期的女性不应该有症状,他们还不应该抱怨,“Joffe说。“但实际上时间当人们最症状,在某些方面。”

也可能是一个关键的时候使用干预治疗缓解过渡到更年期,并能延缓衰老相关疾病的步伐之后,似乎加速。艾和其他研究人员认为,这种准更年期过渡奠定了基础条件绝经后增加的风险(如阿尔茨海默氏症和中风。

但准更年期没有一个明确的开始和结束,很难研究。等大型临床试验的治疗激素替代疗法往往集中在绝经后的女性,有时年超出了他们的最后时期,人口学家斯泰西Missmer说,密歇根州立大学在大急流城。“一些女性有一个短期的准更年期症状,症状和其他人继续几年或几十年,”她说。“我们不知道这是否与他们的健康在他们的生活。”

与此同时,缺乏治疗方案使一些女性寻求未经证实的治疗,如草药补品。“女人不满的是,他们试图函数,并没有人知道如何帮助他们,”苏珊戴维斯说,澳大利亚墨尔本莫纳什大学的内分泌学家。

越来越多的关注

动量是建筑来解决这些问题。讨论更年期周围的禁忌——结合了两个历史上边缘化的老化和妇女生殖健康——是宽松,凯瑟琳·舒伯特说,妇女健康研究协会主席在华盛顿特区。作为讨论话题都变得更加可以接受,女性更声乐在围绝经期症状的经验。

制药和消费保健品公司也正在努力提高认识,他们的市场的规模。行为科学家Vasiliki Michopoulos埃默里大学在亚特兰大,乔治亚州,说她和她的同事研究在非人灵长类动物的更年期震惊地看到我们的广告在今年的超级碗潮热,本赛季最重要的比赛在美国足球。这则广告是由阿斯特拉制药,东京发展fezolinetant制药公司。“研究小组聊天,只是炸毁了,“Michopoulos说。“我说,‘我刚才看到了吗?在超级碗?”

激素雌二醇水晶,SEM。

雌二醇的水晶,一种天然的雌激素。信贷:CMEABG-UCBL1, ISM / SPL

研究人员希望资金能遵循这些宣传提高。字段通常缺乏长期的资助计划,创造一个不确定的融资环境和沮丧的研究人员通过研究更年期。当一个慈善家接近詹妮弗驻军,巴克老龄研究所神经学家在诺瓦托,加利福尼亚州,2018年对融资研究生殖老化,驻军努力寻找人员支持。“这不是因为没有有趣的问题——这是一个最吸引人的问题,我可以想象,”她说。“这是没有资金。”

在这越来越多的关注,研究方法也开始升级。一些种类的鲸鱼是唯一的动物进行自然绝经像人类一样。大多数物种仍然能够繁殖,直到他们死亡。“更年期是人类的事情,”特蕾莎修女说米尔纳,神经学家威尔康奈尔医学在纽约市。“这就是为什么很难研究。”

为了弥补这一点,该领域历来研究动物卵巢切除手术。研究人员可以添加控制大量的雌激素和孕激素,卵巢,产生的两个主要激素模拟过渡到绝经期。但是他们很少增加卵巢中发现的其他激素在较小的量,如睾丸素,Joffe说。

近年来,研究资助者推动该领域远离这个模型。一个替代方法是使用老化的雌性老鼠;一个更微妙的选择是治疗小鼠4-vinylcyclohexene diepoxide,化学应用于橡胶轮胎制造业和其他工业过程。它杀死主卵巢卵泡和诱发一段波动模拟准更年期雌激素。

更好的补救措施

米尔纳希望这样的模型可以用于开发更好的治疗更年期症状。目前,主要选择是取代有时雌激素和孕激素,在准更年期开始减少。但不是每个人都是激素替代疗法(HRT)的候选人,尤其是那些血凝块的风险或过乳腺癌,戴维斯说。

和荷尔蒙替代疗法时,研究人员从理解个人的最佳剂量和时间使用女性。2002年,美国一个大型研究名为“妇女健康倡议停止荷尔蒙替代疗法早期的试验,发现后更年期女性的雌激素和孕激素在浸润性乳腺癌的风险大于对照组。另一只胳膊的试验被终止后,于2004年发现中风的几率增加了单独服用雌激素的妇女2。随之而来的争议导致许多女性停止服用荷尔蒙替代疗法。

批评者提出了许多研究的担忧3:参与者得到相对高水平的合成激素,和许多参与者超过60岁,早已完成了过渡到绝经期。数据解析时,浸润性乳腺癌的风险增加仅限于那些已经服用荷尔蒙替代疗法十多年,和一些数据表明,中风的风险可以通过使用局部最小化形式的雌激素,如在一个补丁或凝胶,而不是口服片剂4。随之而来的争论荷尔蒙替代疗法已经消耗了研究者和临床医生,留下了很小的空间探索其他方法治疗症状,Missmer说。

自2002年以来,少数较小规模的研究表明,对于减轻潮热荷尔蒙替代疗法不仅可以是有益的,也对预防心血管疾病和保护骨骼健康,如果早些时候在绝经过渡。老年妇女在妇女健康倡议过去准更年期阶段,他们的身体已经适应了生活没有雌激素,米尔纳说。“你试图用雌激素治疗的时候大部分的雌激素受体不记得雌激素应该做什么,”她说。“我们认为有一个机会之窗在准更年期。”

然而,到目前为止,窗口还没有定义,甚至开始在准更年期荷尔蒙替代疗法并不减轻症状。说:“荷尔蒙替代疗法并不是一个完美的修复驻军。“告诉我,有其他事情。”

兰斯是最早把线程。她微小的温度指标帮助她在2011年建立,激活的分子称为神经激肽B受体大鼠触发hot-flush-like变化5。的工作吸引了内分泌学家Waljit Dhillo伦敦大学帝国理工学院研究神经激肽B因其他原因。Dhillo和他的同事兰斯的研究进入诊所,并发现一种化合物,阻止神经激肽B绑定到其细胞受体减少潮热的女性经历每天至少7人6。

与阿斯特拉制药研究人员已经表明,fezolinetant类似的化合物,也可以减少症状的频率在女性经历严重更年期潮热7。这可能对健康产生重大影响,鉴于这个症状是常见的准更年期期间,neuroendocrinologist斯蒂芬妮·科雷亚说加州大学洛杉矶。

减少潮热(而不是干脆停止)意味着仍有改进的空间,她补充道,但这需要了解更多关于身体的温度调节。“这药物是基于30岁的基础科学研究,”她说。“下一步,我觉得我们真的很远。“此外,科雷亚不得不对抗来自资助机构的阻力和他的同事们对她所选择的主题。“因为潮热是没有生命危险,他们认为不是很重要,”她说。

星座的症状

潮热可以一个多不便。除了痛苦和日常生活的障碍,他们是睡眠障碍的一个关键因素,许多女性在围绝经期经历。和睡眠中断会导致更年期的其他不需要的特征,包括高血压、代谢变化和焦虑,Joffe说。一些研究表明,低水平的雌激素也可以导致晚上醒来,独立的潮热8。

这只是众多影响之一,雌激素水平降低对大脑,布林说。她和她的同事发现,性激素水平下降有巨大影响的代谢和免疫状态在啮齿动物的大脑9和人类10。这是雌激素作用的关键调节葡萄糖的吸收,大脑的主要食物来源。布林和她的同事们发现,当雌激素水平下降,代谢活动在大脑最初骤降,布林说。“饥饿反应发出SOS - '我饿了出来;我需要另一个燃料。”

作为回应,布林说,大脑开始转变其代谢葡萄糖脂质。她认为,这种转变会引发炎症,进而导致大脑雾经历更年期和阿尔茨海默病和帕金森病的风险增加绝经后妇女面临着。“准更年期是一个非常重要的转型的一部分,”她说。“这真的取决于准更年期过渡,无论你提出加强风险产生的炎症,还是你出来好了。“布林和她的合作者是进行脑成像研究准更年期妇女来扩展他们的发现超出动物模型。结果表明,经过一段时间的神经生物学的动荡,葡萄糖使用大脑中落定成绝经后的“新常态”,和人民在记忆和认知测试中的表现有所改善10。

正在进行的流行病学研究也可能公司准更年期和大脑健康之间的关系。美国全国女性健康的研究中,例如,使用临床跟踪42至52岁女性,血液测试和骨密度的成像,可以捕获准更年期的某些方面过渡。

至于支撑,她退休了,去年关闭了她的实验室,离开场比当她开始更密集,她说。“但不是你可能会想,“她补充道。“仍然有很多人们做基础研究的余地。”