破坏蛋白质折叠应对癌症

意大利特兰托Sibylla生物技术,剥离特兰托大学核物理研究所,罗马,和佩鲁贾大学的,意大利,2017年。

扰乱计划目标的病有关的蛋白质的折叠过程在2022年把一个大的飞跃Sibylla生物技术在意大利特兰托担保€2300万(合2500万美元)的资金。

Sibylla——一个副产品从几个意大利大学已经入围了剥离奖2023是追求一种独特的药物发现的计算方法。称为药理折叠中间目标蛋白质失活,或PPI-FIT平台依赖在网上造型来确定蛋白质采用3 d的形式¹。

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用知识武装的折叠轨迹,科学家在公司寻找适合药物结合的过渡状态,即使蛋白质在fully-folded配置不相同。

说:“这个概念是非常令人兴奋的大卫葬身鱼腹,弗朗西斯·克里克研究所蛋白质折叠研究员在伦敦,不参与公司。折叠Sibylla轨迹预测的模型和实验可能不反映细胞内蛋白质折叠的全部复杂性,葬身鱼腹警告说。“但如果他们能够找到这样的药物先导物,”他说,“这将是了不起的。”

Sibylla第一候选药物集中于两种蛋白质:喀斯特和细胞周期蛋白D1。经常突变或过表达在肿瘤。和两个长期以来被认为是无药可治”的目标,因为除了一些罕见的变异形式,fully-folded结构缺乏明确的口袋药理代理雀巢。

由Sibylla专有的方法,科学家领导的首席技术官Giovanni Spagnolli挑出的化合物,可以针对每个流氓蛋白质的折叠中间体。

令人鼓舞的数据

Spagnolli帮助开发PPI-FIT特兰托的大学的研究生。他和他的博士顾问——生物化学家埃米利亚诺·Biasini Pietro Faccioli,大学的理论物理学家现在Milano-Bicocca,意大利——共同Sibylla连同其他两个意大利学者和莉迪亚地区首席执行官。

自从获奖剥离奖2021尚未出版,Sibylla产生了数据,表明化合物与目标蛋白质在折叠。

自然的一部分前景:剥离奖2023

“那混乱的折叠途径,”Spagnolli解释说,促使靶蛋白的降解通过细胞的处理系统,识别不正确折叠结构异常和航天飞机被分解掉。最终的结果是,有问题的蛋白质是从不组装成致癌形式。

“听起来像魔术你第一次听到它,”沃德Capoen说V-Bio Ventures合伙人生命科学投资公司在根特,比利时,导致Sibylla 2022融资。

但随着概念验证Sibylla学术创始人展示的例子^1,2(以及验证工作由公司科学家提出在伦敦3月)的一次会议上,似乎工作的方法。“一切继续指向正确的方向,“Capoen说,他是在该公司的董事会。

和癌症只是一个起点。“我们可以应用平台,任何的治疗领域,“地区说。这包括神经科学,药物的重点与日本武田制药公司合作。

其他生物技术公司正在开发protein-degrading一些相同的疾病的药物目标。然而,Sibylla站在折叠中间体的追求。

中间体可以使它具有挑战性的暂时的性质发现药物化合物结合。地区说,但是一旦确定这些化合物——Sibylla条款folding-interfering下降——通常有生化特性,给他们胜过其他protein-degrading代理。

这个想法最终将考验当公司的抗癌药物进入人体试验。