没有药物COVID:“我一生中最成功的失败的

今年3月,劳拉·沃克离开她创办的生物制药公司三年前加入现代化的传染病biotherapeutics团队在剑桥,麻萨诸塞州。

沃克是首席科学官Invivyd沃尔瑟姆,马萨诸塞州,启动慢板治疗之初COVID-19开发抗体药物的疾病大流行。公司从黎巴嫩Adimab剥离出来,新罕布什尔州,沃克曾自2012年以来。慢板筹集了超过4.5亿美元的资金在其前两年和几个临床试验之前进行失望SARS-CoV-2病毒进化时,公司的抗体候选人不再是有效的。

沃克告诉自然为什么她搬到免疫学和微生物学博士学位,后工业的挑战和发展中药物在全球大流行。

你为什么决定离开学术科学工业?

我的爸爸是一个神经学家,普罗维登斯的布朗大学的罗德岛,所以我接触科学开始异常。末我在拉霍亚的斯克里普斯研究所的博士,加州,我正在考虑我的未来但不相信生活在学术界是兼容的生活我想生活,包括生孩子。引人注目的是,有一个缺乏女教授在我的部门。我爸爸去世当我在研究生院,虽然我不能证明这一点,我觉得他死的因素之一是高压力的生活方式。鉴于所有这些,我决定试试。获得博士学位后,2012年,我加入了Adimab生物技术公司。这是一个更好的决定我想我。

你认为离开学术界对行业的损失和收益?

对我来说,最大的专业行业发展的机会可以先进分子到诊所。这是一个漫长的道路,大多数药物失败,但作为一个科学家,是非常激动人心的关于数据收集的人类,然后让这些数据驱动路径转发。另一个主要的职业机会的工作作为一个团队的一部分,这在学术界并不总是可能的。

我不想错过任何东西,因为我在一个公司工作,是高度研究导向。说,我认为学术界可能是一个更好的选择对于科学家们感兴趣的更基本的科学和探索的自由。通常,公司非常专注于特定领域的研究。

慢板治疗是怎么来的?

当SARS-CoV-2出现在2019年底,Adimab开始识别非常有效的中和抗体。我们花了几个月的工程师改进抗体,但那时大制药公司已经与其他抗体开发人员和生物技术公司合作,所以当时的首席执行官Tillman吉恩格罗斯说,“让我们旋转了自己”。我最终加入担任首席科学官和Adimab和慢板工作了两年,是有点粗糙。

最大的挑战是同时构建一个功能组织和开发一种药物以创纪录的速度,在一次大流行。虽然这发生了,我有一个两岁,一个4岁的在家里。该公司也是虚拟的,这是一个挑战,因为你没有在午餐室交谈的更密切的关系。

科学,它是更大的过山车。变体的出现后οBA.1,中和抗体显示数据为我们效力100倍的损失。我哭了我办公室的地板上。快进一个月,和临床数据显示这是有效的买卖。有这么多的兴奋。然后又下来了过山车。随后,主导BA.2变体完全摧毁了我们的活动。我们已经花了两年时间为一种药物,杀死自己永不见天日。

但是当我回头看,这是我生命中最成功的失败,因为是团队完成了——建立公司通过三把这个药物,临床试验在不到两年的时间,是非凡的。

你有什么建议给他人处理挫折吗?

缩小和记住你科学的职业生涯是一个漫长的旅程,所以任何个人挫折只是暂时的。只要你已经学会的东西,它并不是一个真正的挫折因为你下一次会更聪明。随着时间的推移,如果你一直从你的错误中学习和前进作为一个更好的科学家的人,那么你几乎肯定会成功的从长远来看。

怎么感觉你离开公司共同创立的吗?

对离开我很矛盾,因为我辛辛苦苦帮助建立公司。但我也知道,作为一个首席科学官并不是我想象的那样,那我花很多时间在科学活动中,这并不是我想要的地方。

有时候在生活中,你遇到一个你无法拒绝的条件。我有机会使用信使RNA技术来开发biotherapeutics特别是抗体。对我来说,这项技术的明显的下一个步骤。现代化发表了一个概念证明¹显示,信使rna技术可以提供抗体安全对人类和浓度,至少在COVID-19,我们知道保护。

我看到很多机会在交付方面。你可以想象针对脂质纳米粒(含mRNA)到特定的组织,当然有信使rna技术的速度,这是证明COVID-19疫苗。这将是一个总改变单克隆抗体是如何使用的,我想我在这里,看看我能实现它。

到目前为止,你是如何适应在一个更大的公司工作吗?

大公司是非常缓慢而臭名昭著。现代化,令人惊讶的是,似乎完全相反。与规模较小的公司,我们有足够的资源来完成工作非常快。慢板的首席科学官,我花了很多时间做行政职责和与投资者。我现在每天几乎我所有的思考和谈论科学,当我最快乐。

与一个小生物技术公司相比,有很多不同的部门和项目,可以感觉到压倒性的。我开玩笑说,这就像矩阵在这里。但该公司非常关注mRNA脂质纳米技术,连接所有部门一起,所以你可以合作,即使别人很不同的东西。这很有趣,因为我没有这样工作的机会。

抗体药物开发COVID-19最终失去效力由于SARS-CoV-2病毒的抗原漂移。你如何克服这种对其他传染病?

并不是所有的病毒抗原变异性高,但对于SARS-CoV-2,流感和艾滋病,我认为这仍将是一个挑战,这些类型的抗体是很高风险在短期内,病毒进化的速度。病毒COVID-19和其他变量的安全策略是使用抗体的组合。这将是更好的使用组合multispecific抗体识别抗原区域最小免疫压力下,因为这些地区是最不可能发生变异。

速度的制造和交付许多抗体的能力,包括双特异性可绑定到两种类型的抗原,信使rna技术可以提供真正的优势。这些可能是特别相关的季节性呼吸道病毒抗原的上下文变量。你可以想象一个监管模式,你更新你的抗体序列每年当你知道应变或变体可能占主导地位。

你会给什么建议研究生想进入行业是谁?

很多人问我他们是否应该转变后博士或者博士后。如果你已经做了相关学科博士学位,后立即将意义跳你的博士而不是支出年博士后。我推荐一个博士后观望的人离开学术界。花更多的时间试图找出最合理的方式为你的职业生涯。因为一旦你在行业,我认为这可能是一个障碍。