MD安德森在新研究所追求免疫治疗的未来

当吉姆·艾利森第一次证明免疫系统可以用来对抗癌症时，没有人想知道。25年前，普遍的信条是抗癌药物必须针对癌细胞，而不是身体的其他部位。因此，当艾利森证明一种针对免疫细胞的抗体可以消除肿瘤时，人们的反应多少有些平静。他说:“这些数据受到了强烈的冲击。”

科学家们甚至不认为肿瘤细胞能被免疫系统识别，更不用说被免疫系统摧毁了。最后，艾利森花了三年半的时间才找到一家制药公司生产人源抗体——这是药物开发过程的第一步。他说:“我觉得这太浪费时间了。”

但他的坚持不懈——以及其他科学家和临床医生在过去20年里的不懈努力——得到了回报。

这种药物被称为伊匹单抗。在它出现之前，晚期黑色素瘤没有成功的治疗方法，只有不到3%的患者能存活5年。现在，通过包括伊匹单抗在内的免疫治疗方案，大约60%的晚期黑色素瘤患者有望至少活5年。

“这是一项相当大的成就，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心免疫学教授兼主席艾莉森说。2011年，Ipilimumab获得了FDA批准，用于治疗晚期黑色素瘤。从那时起，伊匹单抗和其他类似药物已成功用于治疗多种类型的癌症，包括肺癌、肾癌和膀胱癌。艾利森在2018年分享了诺贝尔生理学或医学奖，免疫疗法已与手术、放疗、化疗和靶向治疗一起成为癌症治疗的新支柱。

然而，免疫疗法并不是对所有患者或癌症都有效。考虑到这一点，MD安德森成立了詹姆斯·p·艾利森研究所，以开创免疫治疗的新时代，并为人类健康释放科学和医学的潜力。

艾利森研究所:所有人的免疫疗法

免疫疗法的成功归功于数十年的基础科学研究。早在20世纪90年代，科学家们就试图了解T细胞是如何被激活的。艾利森表明，T细胞蛋白CTLA-4充当负免疫检查点，关闭T细胞，抑制免疫系统¹．在癌症小鼠模型中，用一种抗体抑制CTLA-4导致几乎所有肿瘤消失²．

研究人员越来越多地认识到其他免疫细胞所起的作用，如树突细胞、骨髓细胞和B细胞。它们可能是下一个医学范式转变发现的来源，但需要更多的基础科学来解决这个问题。

杰出的基础科学有可能取得突破，其影响远远超出免疫疗法。阿里森研究所坐落在休斯顿的MD安德森，将成为这种发现的家。

“我们的策略是引进科学家，不去想别人在做什么，而是去想别人没有做什么，然后填补这些空白，”埃里森研究所科学运营和管理主任拉古·卡卢里(Raghu Kalluri)说。

该研究所寻求吸引不同的研究人员，他们的专业知识横跨所有学科和专业。Kalluri说:“我们的目标是在有影响力的研究方面引领世界。”研究科学家将与与患者互动并照顾患者的转化科学家和临床科学家肩并肩。

Kalluri说:“我们希望下一代的吉姆·艾利森能够找到从事科学研究的新方法，这样未来的发现就可以迅速转化为临床试验甚至更多。”

寻找治愈方法

艾利森研究所非常适合这样做。MD安德森是世界上最受尊敬的癌症患者护理、研究、教育和预防中心之一。该公司的医生在2021年治疗了超过17万名患者，并有1600多项正在进行的临床试验。

在MD Anderson的免疫治疗平台下，参与临床试验的患者在治疗前、治疗中和治疗后提供样本。这使得患者经历的独特免疫反应能够随着时间的推移被追踪，并将为艾利森研究所的科学家提供一系列材料来生成数据和假设。

“这将是一个反复的过程，”艾利森研究所科学项目主任帕德曼尼·夏尔马(Padmanee Sharma)说，他在2012年与艾利森共同建立了免疫治疗平台。“我们的想法是，临床试验将为实验室研究提供信息，实验室研究将继续为临床试验提供信息，以此类推。”

审判也不需要规模大、时间长。与其等待多年收集生存数据，MD Anderson的许多试验规模较小，时间相对较短。例如，夏尔马的团队在2020年报告了一项短期一期新辅助临床试验的结果^3.膀胱癌患者术前接受了两种免疫检查点抑制剂治疗。28例患者中有9例出现了显著的反应;在手术时，他们没有癌症的迹象，但通过比较从反应者和非反应者身上采集的组织样本，科学家们也能够深入了解反应和抵抗的机制。希望这将导致生物标志物的发展，能够预测那些最有可能对检查点封锁做出反应的人。

艾利森研究所的目标是将免疫治疗的好处带给所有癌症患者，通过临床试验的深入了解免疫反应。它寻求开发现有疗法和新疗法的强大组合，但该研究所的雄心超出了免疫疗法。研究人员将遵循科学，寻找产生有意义影响的最佳机会。

凭借MD Anderson的药物开发能力和临床试验专业知识，艾利森研究所不需要等待几十年就能将一项发现从实验室推向临床。

艾利森说:“我们的目标是将所有癌症的生存曲线提高到尽可能接近100%。”“我们不是在试图提高几周或几个月的生存率，我们是在试图实现治愈。”