霍林斯的研究人员发现了促进乳腺癌治疗的新角度

当南希·克劳伯-德莫尔的乳腺癌患者康复时，她很高兴，这是可以理解的。她是南卡罗来纳查尔斯顿市MUSC Hollings癌症中心的外科肿瘤学家，每周有几天要为病人看病。然而，当一些人患上转移性疾病时，团队有时无法阻止最坏的情况发生。“这是毁灭性的，”她说。

这些情况推动了Klauber-DeMore在南卡罗来纳医科大学(MUSC)霍林斯癌症中心的研究。“我必须找到能够改变情况的治疗方法，”她说。“这是一个强大的推动力。”

作为南卡罗来纳州唯一的国家癌症研究所指定的癌症中心，霍林斯承担了该州最大的基于学术的癌症研究项目，以应对南卡罗来纳州和美国各地的癌症负担。

在乳腺癌方面，专家研究人员正在开发创新的治疗方法，以及对疾病发展的深入了解，以及为什么南卡罗来纳州不同社区之间存在严重的结果差异。这些劳动的成果令人振奋，有时出乎意料。

血管生成抑制在乳腺癌中，以及其他

克劳伯-德莫尔的研究兴趣始于哈佛医学院的癌症研究奖学金，在犹大·福克曼的指导下，她研究血管生成-新血管的形成。当她加入教职时，贝伐珠单抗(销售名称为阿瓦斯汀)正在进行临床研究，以确定阻断血管内皮生长因子(VEGF)是否有助于癌症患者，VEGF是一种刺激新血管形成的蛋白质。该药物获得了FDA的批准，但并没有提高乳腺癌患者的总体生存率。Klauber-DeMore想知道为什么，他假设乳腺癌一定是产生了其他血管生成因子，即使VEGF被阻断，这些因子也会继续刺激肿瘤生长。

这就是Klauber-DeMore使用从irb批准的乳腺癌手术中获得的人类肿瘤组织进行研究的起源。她开发了一种技术，可以对血管进行微观解剖，并提取RNA，以观察乳房缩小患者肿瘤血管和正常血管中基因表达的差异。这一过程使她能够寻找以前在血管生成中没有描述过的基因，这些基因编码了分泌的蛋白质或膜上的蛋白质，使肿瘤更容易发生。这导致了对一种新的血管生成因子——分泌卷曲相关蛋白2 (SFRP2)的研究，Klauber-DeMore说，这“令人惊讶，因为从来没有人知道SFRP2会刺激肿瘤血管生成”。她发现它还对肿瘤存活和免疫有直接影响。

Klauber-DeMore的实验室开发了一种SFRP2单克隆抗体(IVT-8086)，发现它能有效抑制小鼠的三阴性乳腺癌(TNBC)。她联合创立了Innova Therapeutics公司，生产这种抗体并将其用于临床研究。

虽然克劳伯-德莫尔是一名乳腺癌科学家，但她的研究还有另一个用途。她女儿最好的朋友患上了儿科骨肉瘤，最终在用尽可用的治疗方法后死亡。Klauber-DeMore对20年来没有开发出新的治疗转移性骨肉瘤的疗法感到心碎，并想知道IVT-8086是否可以改变这一状况。大约在那个时候，贝勒医学院的Jason Yustein实验室发表了一篇开创性的论文，显示了SFRP2在转移性骨肉瘤中的重要性。

她说:“IVT-8086是否对骨肉瘤有效成为了一种热情。”该实验室检测了SFRP2在肿瘤免疫系统中的作用，发现SFRP2调节T细胞中PD-1和CD38的表达。除了研究SFRP2治疗乳腺癌之外，她还开始与尤斯坦合作，发现IVT-8086不仅作为一种单一药物治疗转移性骨肉瘤，而且与免疫疗法具有协同作用。FDA批准IVT-8086为罕见儿科和孤儿疾病。一旦获得资金，Innova Therapeutics计划对包括乳腺癌在内的成人肿瘤以及儿科骨肉瘤进行临床试验。“为无法治愈的癌症开发新的治疗方案是至关重要的，”克劳伯-德莫尔说。

重新审视TNBC中的种族差异

在霍林斯的其他地方，佩吉·安吉尔的工作重点是胶原蛋白在乳腺癌差异中的作用。“尽管黑人女性的发病率与白人女性相似，但黑人女性的乳腺癌死亡率比其他种族高36%，”MUSC细胞与分子药理学和实验治疗学副教授Angel说。黑人女性被诊断为晚期和高级别乳腺癌。她补充说，TNBC尤其如此。

“我的假设是胶原蛋白的变化有关，”安吉尔说。“这些变化为转移和更高级别的癌症迅速发生创造了途径。”研究表明，癌症成纤维细胞可以在肿瘤边界接管胶原蛋白的生产，加速向附近组织的扩散，这一过程可能在非裔美国女性中开始得更早。

Angel发明了一种蛋白质组学方法来识别胶原蛋白的空间分布。她的方法使用了一种非常规的酶——胶原酶-3，来观察三螺旋区域内纤维胶原蛋白的蛋白质结构。她说，当细胞在这个三维环境中移动时，三重螺旋结构域会暴露出一些信息，细胞会像读取代码一样读取这些信息，从而改变它们分泌的物质。她预计，从蛋白质组学的水平上，他们将开始理解这些变化。

安吉尔假设，胶原蛋白影响它是否能招募不同类型的细胞到肿瘤微环境中。她的方法允许科学家在空间上定义胶原蛋白结构，这样他们就可以看到胶原蛋白结构在翻译后被修饰的位置，以及它的位置——例如，它是否在肿瘤边缘。

她的团队正试图确定黑人和白人受试者之间的差异，这些差异可能导致黑人女性患更严重的乳腺癌。她说:“胶原蛋白组织随着乳腺癌的进展而系统地变化，并可以预测结果。”

安吉尔正在研究南卡罗来纳的散居人口，如海岛人，他们起源于西非海岸。这个群体有独特的遗传特征，在这个紧密的社区中保留了下来，这可能使女性更易患乳腺癌。

安吉尔希望发现形成肿瘤允许性乳腺密度的分子特征，并开发可以逆转这种变化的治疗方法。分子特征还可以用于开发更具体的乳腺癌诊断和识别亚型。

安吉尔的工作得益于与马韦拉·福特(Marvella Ford)的合作，福特是霍林斯学院人口科学和癌症差异的副主任，他为该项目带来了专业见解。安吉尔说:“Marvella在海岛民中做了大量工作，以了解为什么他们患癌症的风险更高。”

霍林斯大学的研究人员来自20多个学术部门和6所医学院，不缺乏合作的机会。该机构的研究目标是减少癌症负担和解决南卡罗来纳州的差距。专家们一起工作，追求共同的目标来回答复杂的问题。安吉尔总结道:“现代研究是一项集体努力。”