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格里菲斯大学的Mark von Itzstein(左)是糖组学研究所的主任,Arun Everest-Dass(右)领导了一项酶的研究,该酶似乎可以修饰肿瘤细胞上的聚糖,使其更有可能挣脱束缚并转移到身体的其他部位。来源:格里菲斯大学
每个活细胞都有一层膜,上面覆盖着糖分子链,称为聚糖。最近,澳大利亚格里菲斯大学(Griffith University)的研究人员和他们的瑞士合作者已经证明,在会扩散到全身的卵巢癌细胞和更稳定的原发肿瘤细胞之间,聚糖模式是不同的。这些差异是癌症能够通过一种被称为转移的过程转移到身体其他部位的关键1.
澳大利亚昆士兰格里菲斯大学糖组学研究所所长马克·冯·伊茨斯坦解释说:“这些糖组成了一种生物密码,即糖源,对生命来说就像基因组的遗传语言一样重要。”“但与基因组不同的是,它是一种非常动态的语言,会随着我们年龄的增长而变化。这是一种主要写在细胞表面并固定在细胞表面的语言。”
2022年的发现还确定了一种酶,这种酶似乎可以改变聚糖,使细胞能够从实体癌症中挣脱出来,扩散到其他部位。
“当我们修改改变这些聚糖的酶时,细胞会自动变得更转移或更不转移,”格里菲斯研究小组的负责人阿伦·埃弗雷斯特-达斯解释说。他说,这一结果可以提供一种识别更容易扩散的癌细胞的方法,甚至可以帮助研究人员修改或开发治疗方法。
甜蜜的胜利
糖是碳水化合物,是一种与向细胞提供能量有关的分子,而不是具有任何更高的功能。但是,研究人员对不同类型的糖衣细胞研究得越多,他们就越意识到这些碳水化合物链在细胞信号传递到控制细胞行为方面发挥着许多重要作用。
在他们与瑞士巴塞尔大学弗朗西斯·雅各布领导的研究人员合作发表的研究中,冯·伊茨斯坦和Everest-Dass使用了一种基于质谱原理的先进成像技术,建立了原发性卵巢肿瘤表面聚糖排列方式的图像。这种疾病是最致命的癌症之一,因为它通常在癌症已经严重进展并扩散到腹部时才被发现。
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Globo和ganglio系列糖鞘脂相关并促进上皮细胞和间充质细胞之间的转变。上述来自网膜肿瘤的MALDI质谱图像系列显示糖脂质Gb4Cer和GM1Cer分别仅局限于间质和肿瘤的空间分布。来源:格里菲斯大学
接下来,他们研究了患者癌细胞上的聚糖是如何不同的,这些癌细胞具有更强的移动性,因此能够在卵巢之外移动。研究小组发现,移动细胞上的聚糖模式是不同的,这表明原发肿瘤细胞如果要移动并将疾病传播到其他部位,就需要以某种方式改变它们的表面聚糖以摆脱实体癌症。
他们继续鉴定细胞用这种方式改变聚糖编码的酶。当国际研究团队使用基因编辑技术禁用这种酶时,他们发现癌细胞不能再改变它们的聚糖涂层,因此不能转移,为未来的癌症研究开辟了一条潜在的肥沃道路。
冯·伊茨斯坦补充说,格里菲斯大学的尖端成像设备是这一发现的核心,可以用于其他应用,包括探索其他癌症的细胞可塑性。他说:“鉴于这项技术现在已经真正成熟,它为下一代科学家提供了一个真正非凡的机会和训练基地。”