每年，数百万婴儿感染一种鲜为人知的病毒，这是儿童呼吸道疾病的最常见原因。呼吸道合胞病毒(图1)可在婴幼儿中引起一系列呼吸道疾病，可能导致住院和大量门诊，从而造成巨大的个人、经济和医疗负担。大多数住院病例发生在足月出生的健康婴儿中，这表明有必要保护所有婴儿免受RSV感染。
图1。呼吸道合胞病毒示意图。KATERYNA KON/科学图片库/盖蒂图片社
世界卫生组织估计，在全世界范围内，呼吸道合胞病毒占儿童急性呼吸道感染的60%以上，占12个月以下婴儿急性呼吸道感染的80%以上。呼吸道合胞病毒是迄今为止引起儿科细支气管炎和肺炎的最常见原因，是婴儿出生后第一年住院的主要原因，并给家庭和本已不堪重负的卫生保健系统带来了相当大的负担1．
2015年，全球共发生约1200万例RSV下呼吸道感染(LRTI)，导致230万例住院病例和4.38万例新生儿和12个月以下婴儿死亡，表明RSV在出生后第一年造成的沉重负担2．2019年，全球估计有3300万例呼吸道感染相关的下呼吸道感染(如细支气管炎和肺炎)，360万例呼吸道感染相关的急性下呼吸道感染住院(图2)．这些统计数据以及许多类似的数据表明，这种常见病原体是一个主要的公共卫生问题3.．RSV引起的疾病负担无疑很大，但由于监测不一致，特别是在门诊环境中，没有充分描述。
图2。呼吸道合胞病毒(RSV)1、2及由RSV引起的急性呼吸道感染的感染率1、4．
呼吸道合胞病毒(RSV)已被公认为全球卫生优先事项，赛诺菲是一家致力于推进疫苗和预防解决方案科学的公司，我们决心通过我们广泛的产品线来帮助解决这一公共卫生需求，其中包括几种预防呼吸道合胞病毒(RSV)的候选药物。
传播性和公共卫生问题
RSV是一种常见的呼吸道病原体，在一生中引起疾病，特别是在早年和12个月以下的婴儿中。可能有不同的传播方式，最常见的是通过感染个体的呼吸道分泌物接种鼻咽或结膜粘膜1．呼吸道分泌物感染包括密切或直接接触大飞沫或污染物。这种病毒可以在坚硬的表面存活长达6小时，在污染物上存活数小时，在橡胶手套上存活90分钟，在皮肤表面存活20分钟。病毒可能长期存活，这突出表明需要采取非药物干预措施来减少传播，例如洗手和接触预防措施，以限制感染的传播。潜伏期从2天到8天不等，个人可以释放病毒长达3周1．
RSV具有高度传染性和传染性，平均Ro值为4.5，这意味着一个感染者可以将病毒传播给4.5个其他个体4．RSV易于传播，特别是在婴儿与其他人密切接触的场所，如日托场所或与可能轻度感染或无症状感染的兄弟姐妹和家人在一起的地方。
先前的RSV感染不传递持久的免疫，即使存在显著的抗体水平。因此，随后的感染是常见的，并可能在同一病毒季节在所有年龄组中复发1．对病毒的长期免疫力不会形成，因此，儿童和成人在一生中都可能再次感染，尽管他们住院的风险随着年龄的增长而显著降低。由于免疫保护有限、气道尺寸较小以及年轻群体发育中的呼吸道的结构和功能特征，首次感染(通常在生命的头两年)往往是最严重的1．
RSV感染极为常见，是儿童呼吸道疾病的最常见原因，高达90%的感染发生在儿童两岁之前(图3)．大约75%的婴儿会在一周岁前感染呼吸道合胞病毒。对许多人来说，感染会导致轻微的上呼吸道疾病，类似于普通感冒，但在高达40%的受感染儿童中，这种疾病会发展为下呼吸道感染，如细支气管炎或肺炎2．据估计，50-90%的婴儿毛细支气管炎住院和高达40%的儿童肺炎住院是由RSV5引起的。肺炎是指单侧或双侧肺部感染。细支气管炎是一个术语，用于描述肺部最小气道的炎症过程，通常由RSV引起。这种炎症会导致肿胀和粘液的增加，从而阻塞气道，使婴儿呼吸困难。12个月以下的婴儿气道孔径最小，这使他们特别容易患上可能需要住院治疗的严重疾病。
图3。呼吸道合胞病毒(RSV)感染极为常见，高达90%的感染发生在儿童两岁之前。
某些高危人群更容易患上严重的RSV，并因RSV下呼吸道感染而住院。其中包括早产儿(占英国新生儿的8%)、患有先天性心脏病或慢性肺病的婴儿以及出生体重过低的新生儿。其他一些因素也会对RSV感染的严重程度产生影响，包括冬季分娩、接触烟草烟雾和营养不良。
虽然高危人群的婴儿更有可能因RSV下呼吸道感染而住院，但大多数住院的婴儿都是足月出生的，并且没有预先存在的疾病6．早产儿占英国RSV总成本负担的19%，而足月出生婴儿的RSV成本负担高出4倍7．
症状从轻微到严重不等
RSV的表现在严重程度上可能有很大差异，这取决于儿童的年龄、合并症、环境暴露和以前的感染史。通常，感染开始于粘膜炎症和上呼吸道刺激的体征和症状(阻塞、流鼻涕和打喷嚏)。症状可演变为下呼吸道，表现为咳嗽，呼吸时动用副呼吸肌以克服阻塞气道增加的阻力，呼吸时更吃力。早期受rsv相关细支气管炎影响的儿童可能更有可能在儿童时期患哮喘，并遭受长期喘息和肺功能下降1．虽然RSV对儿童的影响比流感大得多，但在医疗保健圈之外，这种病毒的知名度要低得多。
克里斯汀是两个孩子的母亲。她的两个孩子都很健康，足月出生，都患有RSV感染:“当我有孩子的时候，我希望我有RSV的一般信息，警告信号和预防措施。你真的不知道你不知道的事。如果你不知道RSV以及它是如何严重影响你的宝宝的，你真的不知道要注意什么。教育以及在父母和他们的医疗保健提供者之间保持开放的对话非常重要。”
可预测的流行
研究8在温带气候中，呼吸道合胞病毒的季节性随着时间的推移基本稳定，大多数国家的呼吸道合胞病毒病例在冬季出现明显的高峰。
北半球的温带国家通常在9月至1月之间经历RSV季节的开始(流行的中位开始始终发生在12月或1月，并在2月或3月结束)，南半球的国家则在3月至6月之间，与较冷的温度密切相关8．(亚)热带气候中呼吸道合胞病毒的季节性似乎不太一致，一些研究表明呼吸道合胞病毒流行的高峰与雨季密切相关;而其他人则发现RSV活动随着温度升高而增加8．此外，研究还探讨了RSV亚型优势对季节性的影响，但RSV A或b优势季节与流行时间之间的关联尚不清楚8．在欧洲，大多数国家在全国和相对而言都表现出稳定的季节性，荷兰、西班牙和葡萄牙的所有流行始于12月，流行持续时间中位数为10或11周8．
在美国、英国、法国和德国，RSV感染是一种明确的冬季病毒，通常发生在10月至3月之间。虽然每年的时间框架略有不同，但历史上已经接受了这五个月的持续时间是RSV季节9．RSV感染的可预测季节性受到COVID-19早期高峰期间实施的非药物干预措施的影响。在大流行期间，佩戴口罩、保持身体距离、封锁(包括关闭日托和学校等高传播场所)和增加洗手等干预措施限制了呼吸道病原体的传播。事实上，在此期间，除SARS-CoV-2外的呼吸道病原体的流行率显著下降10．虽然RSV传播的季节性在一些区域继续受到干扰，但可预测的流行病模式正开始恢复，在温带地区，高峰出现在冬季，主要影响一岁以下儿童。
更好地了解RSV流行对于确保预防和控制措施的最佳时机非常重要，并且具有相关性，因为以前关于流感感染的季节性的概括导致了次优的疫苗接种策略，这在RSV的情况下尤其成问题，因为预防措施的实施往往对时间更敏感。因此，提高对RSV流行时间的认识，可确保以最有效的方式实现最佳保护水平。此外，更好地了解呼吸道合胞病毒活动的时间将使卫生保健提供者能够更好地准备和管理有限的资源，这些资源在冬季往往会被有效地使用。
深入了解RSV季节性的最有效工具是广泛的病毒监测。尽管已经建立了一些监测系统，但这些系统并不总是始终如一地推广，特别是在初级保健机构。
住院的主要原因
在高收入国家，呼吸道合胞病毒是儿童住院的主要原因。在英国，rsv可归因于疾病估计每年导致2万至3万人住院治疗11，明显高于流行性感冒(图4)．住院的大多数是以前健康的足月出生的婴儿。其他高收入国家也出现了这种情况。例如，在法国，呼吸道合疱病毒平均每年导致4.5万人住院，其中69%是12个月以下的婴儿，占该年龄组住院人数的近30%12．
图4。呼吸道合胞病毒仍然是所有婴幼儿住院的主要原因。芭芭拉Lacassagne
在美国进行的研究表明，在1岁以下婴儿中，每10万例RSV的住院率比流感高出10倍以上，甚至这可能是低估的(图5）14．
图5。住院率14呼吸道合胞病毒(RSV)与其他病毒在1993年至2008年的美国。轮状病毒相关的住院和急诊科费用以及轮状病毒疫苗方案的影响15在美国2003年到2009年。
RSV-RTI在苏格兰、英格兰、荷兰、芬兰、丹麦和挪威每年造成4131至34,996个床日，在意大利的威尼托地区每年造成2,817个床日。其中70%(挪威)到89%(荷兰)的卧床时间发生在1岁以下的婴儿身上。在考虑到国家人口统计数据后，RSV-RTIs与每1000名5岁以下儿童每年9.9至21.2个卧床日，每1000名1岁以下婴儿每年40.3至91.2个卧床日，每1000名1 - 4岁儿童1.1至7.1个卧床日相关13．与其他呼吸道感染住院相比，各国5岁以下儿童因RSV-RTI住院的年住院天数高出1.5-3.5倍13．
患有呼吸道疾病的儿童在医院的平均住院时间为2至4天13这对医疗资源和家庭生活都有很大的影响。
医院以外的负担
RSV对门诊治疗造成了重大负担。由于医院以外的病毒检测率很低，病毒在社区中的真实影响很难精确量化。然而，仅在英国，估计每年就有45万名全科医生预约可归因于RSV7．这些任命不仅会给在冬季已经不堪重负的医疗系统带来压力，还会因为照顾病人的责任而导致生产力下降。
根据2019年的数据，兰德公司估计，五岁以下儿童RSV对英国经济造成的年度医疗成本和生产力损失总计约为8000万英镑(以2020-2021年的价格计算)，相当于五岁以下儿童向国民医疗服务体系提交的RSV为97英镑的平均总成本。大约80%(近6500万英镑)的年度总成本可归因于直接医疗保健成本(例如，住院和门诊出诊)。然而，超过1400万英镑是由于生产力损失，约150万英镑是父母/护理人员的自付费用7．同样重要的是，疾病和住院对父母和照顾者的重大情感影响。
除了住院和更广泛的医疗成本外，呼吸道合胞病毒还对长期健康和生活质量产生潜在影响。呼吸道问题可在RSV感染缓解后持续一段时间，表现为喘息或咳嗽。虽然有证据表明，儿童时期的RSV病毒与后来发生其他健康问题(如哮喘)之间可能存在联系，但从所回顾的文献中，尚不清楚其风险水平和风险最高的群体7．
对于某些疾病，如哮喘，RSV对发病率影响的估计在不同研究和年龄组之间有所不同。2016年的一项国际综述指出，有RSV病史的儿童复发性喘息可能比无RSV病史的儿童高三倍7．
来自瑞典的研究证据也表明，早期RSV与儿童哮喘之间存在联系，表明在13个月的随访中，风险高出近22倍，在13年的随访中高出5倍，在18年的随访中高出4倍7．
不幸的是，RSV在某些情况下可能是致命的。据估计，英国每年平均有33名5岁以下儿童死于呼吸道合胞病毒7．
治疗和预防
目前还没有针对呼吸道合胞病毒的有效的特异性药物治疗，因此，对患有呼吸道合胞病毒细支气管炎的婴儿的主要治疗方法是支持性护理。这可能包括使用非处方药物缓解症状，在医院进行支持性护理，包括鼻吸入和雾化补充氧气，静脉输液或有创通气17．
住院标准包括低氧饱和度(<90-92%)、中度至重度呼吸窘迫、脱水和呼吸不自主暂停16．
因RSV毛细支气管炎住院的婴儿通常因发烧、呼吸窘迫和呼吸急促而减少营养摄入，可能需要液体和营养支持。这可能意味着患有严重RSV的婴儿需要通过鼻胃管或静脉注射液体或营养支持1．没有证据支持使用支气管扩张剂、皮质类固醇、胸部理疗、抗生素或抗病毒药物16．
大多数因RSV引起的疾病住院的婴儿以前都很健康，没有早产6．这使得预测哪些婴儿将受到最严重的影响具有挑战性，并使大多数婴儿人口无法抵御病毒。为所有进入第一个RSV季节的婴儿制定针对RSV的预防策略是一项尚未满足的巨大医疗需求。
上下文中的RSV
RSV是一种相对未知的病原体，每年都会导致严重的医疗保健中断，导致婴儿住院的人数比任何其他原因都多。卫生保健从业人员和公众的认识至关重要，预防和治疗的可用性也至关重要。这种病毒导致严重疾病和住院的不可预测性意味着干预措施必须广泛，并覆盖每年冬天处于危险中的全部婴儿。