免疫治疗包括许多不同的方式，每一种都有其独特的优点和缺点。例如，基于细胞的疗法可能非常有效，但也很昂贵，需要耗时和劳动密集型的体外治疗，特别是针对患者的特定肿瘤进行个性化治疗时。相比之下，抗体和多肽疗法往往缺乏足够的疗效。
Strike Pharma正在构建和改进抗体/肽方法，保持其成本效益和相对易于生产，同时提高其疗效，以使用更低的治疗剂量，从而减少副作用。Strike方法的核心是该公司专有的适应性药物亲和偶联(ADAC)技术，该平台使免疫源性肿瘤衍生肽附着在分化40 (CD40)抗体上，使其传递到抗原呈递细胞(apc)，内化，然后提交给T细胞以刺激抗肿瘤反应。凭借ADAC, Strike正在迎来精准免疫治疗的时代(图1)。
图1 | ADAC工作原理1.肿瘤相关的新抗原肽是通过基因组分析确定的。2.然后合成这些肽，并与CD40抗体的亲和连接。3.CD40抗体与APC(抗原呈递细胞)结合，APC内化并呈递新抗原肽。4.T淋巴细胞识别这些肽，启动免疫反应来破坏肿瘤。
ADAC平台使用来自肿瘤的基因组数据来识别癌症特异性的新抗原肽，然后在一端添加Strike专有的pTag连接剂来合成这些新抗原肽。pTag包含一个序列，该序列与激动性CD40抗体产生亲和相互作用，产生负载抗体，结合到apc表面的CD40分子。
多功能的方法
Strike的CD40抗体偶联物是真正的多模式药物。除了通过CD40抗体的激动剂功能激活APCs外，APCs内化抗体-蛋白复合物，并将亲和性附着的免疫原性肽提交给T淋巴细胞，激活它们并启动对含有相同肽的肿瘤的免疫反应。这不仅导致了免疫系统对肿瘤的靶向破坏，而且还产生了功能性免疫监测系统，以检测和破坏转移，并提供持久的免疫反应。
与以细胞为基础的方法不同，这种方法涉及昂贵的体外治疗程序，Strike将ADAC平台中的多肽与抗体的亲和偶联将通过在医院药房混合来完成，这意味着肿瘤特异性T细胞的扩增发生在患者体内，而不是体外。ADAC的优雅设计提高了生物利用度，使患者更好地暴露于货物和适当的T细胞扩增。肿瘤特异性货物产生的强大免疫反应和CD40抗体的apc激活作用的结合，为减少治疗剂量和减少副作用提供了余地。
ADAC是一种真正的平台技术，因为pTag连接子和CD40抗体都完全不知道它们的货物:任何来自患者肿瘤基因组分析的免疫原性肽都可以传递到apc。至关重要的是，由于预先选择的CD40抗体和pTag已经被很好地表征，唯一不同的元素是肽货物，在药物开发项目中，潜在的制造和监管障碍大大减少。具体来说，药物可变部分的合成生产路线为药物开发人员提供了一个具有吸引力的监管机会。
针对一系列癌症
尽管ADAC平台非常适合基于特定患者肿瘤中存在的特定基因组变化和免疫原性肽来创建个性化疗法，但Strike最先进的资产是一种现成的产品，旨在适用于广泛的癌症，并展示了ADAC技术的强大功能。
斯特莱克选择了基因突变产生的抗原喀斯特-人类癌症中最常突变的致癌基因之一，存在于高达90%的胰腺癌，40%的结肠癌和20%的肺癌(特别是非小细胞肺癌)中-作为第一个结合CD40抗体的肽，并通过开发管道。由于诊断已经到位，并正在使用喀斯特在突变状态下，Strike有很大的机会快速吸收产品。该公司已经根据平台战略生成了有效性数据，目前正在生成关于k - ras抗体偶联物的有效性和安全性的临床前体外和体内数据，同时建立了用于大规模生产治疗药物的良好生产规范(GMP)流程。该公司计划在2024年下半年提交研究新药(IND)。