摘要
炎症、氧化应激和新生血管的相互作用正在成为从组织愈合和重建到癌症进展的许多过程的重要机制1，2．然而，缺氧驱动的血管生成机制已经很清楚了3.，4炎症诱导的氧化和新创血管生长仍不清楚。在这里，我们展示了脂质氧化的最终产物，ω-(2-羧乙基)吡咯(CEP)和其他相关吡咯5在炎症和伤口愈合过程中产生，并在小鼠的衰老组织和小鼠和人类黑素瘤的高血管化肿瘤中大量积累。羧烷基吡咯的分子模式被toll样受体2 (TLR2)识别，而不被内皮细胞上的TLR4或清道夫受体识别，导致独立于血管内皮生长因子的血管生成反应。CEP通过myd88依赖的TLR2信号通路促进后肢缺血和创面愈合模型的血管生成。内源性羧烷基吡咯的中和会损害伤口愈合和组织血运重建，并减少肿瘤血管生成。TLR2和MyD88在cep诱导的Rac1刺激和内皮细胞迁移中都是必需的。综上所述，这些发现建立了TLR2作为氧化相关分子模式传感器的新功能，提供了连接炎症、氧化应激、先天免疫和血管生成的关键环节。
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确认
感谢L. Hong帮助合成了CEP和CPP加合物，感谢Y. Cui表达并纯化了抗CEP单克隆抗体，感谢J. Crabb提供了抗CEP单克隆抗体杂交瘤细胞。这项工作得到了NIH拨款HL073311, HL071625, CA126847给T.V.B, HL077213给E.A.P.， GM021249给R.G.S.和美国心脏协会拨款(10SDG4300062)给N.L.M.的支持
作者信息
作者及隶属关系
贡献
N.L.M, E.A.P.和T.V.B.设计了实验。在活的有机体内而且体外实验是由x.z.w在A.A.M.和M.T.的帮助下完成的在体外实验由N.L.M.在B.A.K.黑色素瘤样本的帮助下完成，分析由E.C.B.完成。CAPs的合成由R.G.S.完成。数据由x.z.w分析和绘制。手稿由N.L.M.和T.V.B.撰写
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作者声明没有相互竞争的经济利益。
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西，X.，马利宁，N.，梅库洛娃，A。et al。氧化应激通过新的内源性配体激活TLR2来诱导血管生成。自然467， 972-976(2010)。https://doi.org/10.1038/nature09421
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