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尽管最近的研究表明,成年哺乳动物心脏细胞生成,生成的频率和新的心脏细胞的来源不清楚。一些研究表明干细胞活动的高速率与心肌细胞分化的祖细胞1。其他的研究表明,新的心肌细胞是天生的速度很低2,3,4,他们可能来自预先存在的心肌细胞的分裂。这里我们节目,通过结合两种不同的脉冲追踪approaches-genetic fate-mapping稳定同位素标签,和multi-isotope成像质量spectrometry-that心肌细胞的起源发生在分裂率低的预先存在的心肌细胞在正常老化,这一过程增加心肌损伤的邻近地区。我们发现细胞周期活动在正常老化和损伤导致多倍体和multinucleation之后,还要新二倍体细胞等单核的心肌细胞。这些数据揭示的心肌细胞的主要来源心肌细胞替换在正常哺乳动物心肌损伤后心肌内稳态以及。
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确认
我们感谢j .甘农外科援助;j . Lammerding和p . Isserman援助与显微镜和IP实验室软件;和c·麦吉利弗雷组织学;和j . c . Poczatek z考夫曼与OpenMIMS援助数据分析和图像数据处理。S.E.S.是由美国国立卫生研究院(NIH);F32 HL108570)。大联盟是由美国心脏协会(AHA“保障未来粮食供给”),未来的领导人在心血管医学,沃特金斯心血管领导奖和美国国立卫生研究院(K08 DK090147)。C.P.L.由美国国立卫生研究院资助(EB001974和AG034641)和埃里森医学基金会(ag) - ss - 2215 - 08年)。R.T.L.由美国国立卫生研究院资助(AG032977和AG040019)和哈佛干细胞研究所。
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S.E.S.,M.L.S. and R.T.L. designed the experiments. S.E.S., M.L.S. and V.K.Y. performed the experiments. L.C., C.L.P., V.K.Y., M.L.S. and S.E.S. performed histology. M.W. and S.E.S. operated the prototype nanoSIMS instrument. T.-D.W. operated the nanoSIMS instrument at Institut Curie with input from J.-L.G.K; S.E.S. and M.L.S. analysed the data, with input from C.P.L. and R.T.L. C.P.L. supervised all MIMS analyses and provided critical feedback at all junctures. S.E.S. and M.L.S. made the figures. S.E.S., M.L.S. and R.T.L. wrote the manuscript. All authors approved the manuscript.
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