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对眼睛的注意力在2 - 6个月大的婴儿中存在，但后来被诊断为自闭症gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba504gydF4y2Ba,gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba427 - 431 (gydF4y2Ba2013gydF4y2Ba）gydF4y2Ba引用本文gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

缺乏眼神交流是自闭症的一个标志gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba从病症最初的描述开始gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba。它们被广泛引用为一种诊断特征gydF4y2Ba4gydF4y2Ba并在临床仪器中占有重要地位gydF4y2Ba5gydF4y2Ba；然而，这些缺陷的早期发病还不清楚。在这里，我们在一项前瞻性纵向研究中显示，后来被诊断为自闭症谱系障碍(ASDs)的婴儿在2到6个月大时，眼睛注视的平均下降，这一模式在没有发展为ASD的婴儿中没有观察到。这些观察标志着婴儿社会残疾的最早已知指标，但也推翻了先前的假设:在生命的最初几个月里，这种基本的社会适应行动机制-眼睛-在后来被诊断为ASD的婴儿中并没有立即减弱;相反，眼睛注视似乎开始于正常水平，而不是下降。衰退的时机突出了一个狭窄的发展窗口，并揭示了在引导典型社会发展方面具有关键作用的进程的早期脱轨。最后，观察到眼睛注视的这种下降——而不是完全消失——为早期干预提供了一个有希望的机会，这种干预可以建立在对眼睛的反射性初始取向的机制的明显保留上。gydF4y2Ba

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图1:从2个月到24个月的示例刺激、视觉扫描路径、感兴趣区域和纵向眼球跟踪数据。gydF4y2Ba
图2:正常发育儿童和被诊断为ASD的儿童社会视觉参与的成长图。gydF4y2Ba
图3:相对于3年诊断，2 - 6月龄的视觉固定。gydF4y2Ba
图4:2 - 6个月之间的视觉注视与影响的结果水平的关系。gydF4y2Ba

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    谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项工作得到了西蒙斯基金会和国家心理健康研究所(R01 MH083727)的资助。马库斯基金会、怀特黑德基金会和格鲁吉亚研究联盟提供了额外的支持。我们要感谢家属和孩子们抽出时间和参与。我们也要感谢S. Habayeb、S. Glazer、M. Ly、T. Tsang、J. Jones、A. Trubanova、J. Borjon、J. Moriuchi、K. Rice、J. Northrup、L. Edwards、J. Xu、S. Shultz、A. Krasno、C. Zampella、K. Knoch、D. Lin、K. Carr和A. Blank在数据收集和处理方面的协助;P. Lewis, J. Paredes, P. Gorrindo和M. Ackerman协助设计和建造实验室硬件和软件;G. Ramsay和C. McCracken讨论数据分析和统计;I. Zilber, A. Margolis, D. Blum, M. Dye, D. Simeone, A. Smith和K. O 'Loughlin负责项目监督、协调和数据收集;T. Babitz提供行政支持;以及K. Chawarska、C. Saulnier、K. Bearss、S. Macari、R. Paul、A. Carney、T. Goldsmith、A. Steiner、G. Gengoux、D. Goudreau、E. Loring、J. McGrath和A. Gupta对样本临床特征的贡献。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

  1. 马库斯自闭症中心，亚特兰大儿童保健，亚特兰大，30329，佐治亚州，美国gydF4y2Ba

    沃伦·琼斯和艾米·克林gydF4y2Ba

  2. 埃默里大学医学院儿科自闭症及相关残疾科，美国佐治亚州亚特兰大30022gydF4y2Ba

    沃伦·琼斯和艾米·克林gydF4y2Ba

  3. 埃默里大学转化社会神经科学中心，亚特兰大，30022，美国佐治亚州gydF4y2Ba

    沃伦·琼斯和艾米·克林gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 沃伦•琼斯gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 克林gydF4y2Ba
    查看作者出版物gydF4y2Ba

    您也可以在gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

W.J.和A.K.制定了研究的最初想法和设计，解释了数据，撰写了最终手稿，完全有权访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。W.J.和A.K.对手稿的内容进行了最后的修订。A.K.监督参与者描述。W.J.监督技术开发和实验程序、数据采集和分析的技术方面。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2Ba沃伦•琼斯gydF4y2Ba或gydF4y2Ba克林gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者声明没有相互竞争的经济利益。gydF4y2Ba

扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba

扩展数据图1在后来被诊断为ASD的婴儿中，头2年注视时间的下降与症状严重程度的结局水平显著相关。gydF4y2Ba

使用功能主成分分析(FPCA)提取生长曲线中解释总体均值轨迹形状方差的分量。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba， ASD儿童注视眼球的总体平均值(红线)，用线表示主成分1 (PC1)得分为正(加号线)或PC1得分为负(减号线)的个体轨迹方向。gydF4y2BabgydF4y2Ba，社会残疾的结局水平(以ADOS社会影响衡量)作为注视力下降的函数(以眼睛PC1评分衡量)。gydF4y2BacgydF4y2Ba，社会残疾的结局水平作为注视注视下降的函数，使用纵向数据的子集(即，仅使用第2 - 6个月收集的数据来测量注视注视的下降，不包括此后的数据;然后是第2个月到第9个月，第2个月到第12个月，第2个月到第15个月，第2个月到第18个月)。注视时间的下降预示着2至9个月发育阶段的趋势水平(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.100)，差异均有统计学意义。gydF4y2Ba

扩展数据图2 2 - 6月龄视觉注视的发育差异。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba，眼睛注视的原始数据(gydF4y2Ba得了gydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2Bad-fgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2Ba胃肠道gydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2Baj-lgydF4y2Ba2至6个月发育正常的婴儿(蓝色)和后来被诊断为自闭症谱系障碍的婴儿(红色)。深色阴影的数据标记表示四分位数范围(跨越第25至第75百分位数)。数据显示与实际年龄有显著相关性，但ASD和TD结果组的相关性斜率不同，眼睛的诊断与年龄有显著的相互作用，gydF4y2BaFgydF4y2Ba1787年.928gydF4y2Ba= 9.27,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.002;的身体,gydF4y2BaFgydF4y2Ba1、25.557gydF4y2Ba= 5.88,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.023;对于object，gydF4y2BaFgydF4y2Ba1、21.947gydF4y2Ba= 5.24,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.032;但不是嘴巴，gydF4y2BaFgydF4y2Ba1、47.298gydF4y2Ba= 0.019,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.89。HLM分析。情节中gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba而且gydF4y2BalgydF4y2Ba显示平均趋势线和95%置信区间。gydF4y2Ba

扩展数据图3 2 - 6月龄儿童注视和扫视总时间的百分比gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba，固定时间占总时间的百分比的原始数据(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba)和扫视的时间(gydF4y2Bad-fgydF4y2Ba2至6个月发育正常的婴儿(蓝色)和后来被诊断为自闭症谱系障碍的婴儿(红色)。深色阴影的数据标记表示四分位数范围(跨越第25至第75百分位数)。数据显示与实际年龄有显著相关性，但ASD和TD结果组的相关性斜率没有差异，gydF4y2BaFgydF4y2Ba1、20.026gydF4y2Ba= 0.88,gydF4y2BaPgydF4y2Ba固定时间= 0.359;而且gydF4y2BaFgydF4y2Ba1、26.430gydF4y2Ba= 0.56,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.460用于扫视的时间。HLM分析。情节中gydF4y2BacgydF4y2Ba而且gydF4y2BafgydF4y2Ba显示平均趋势线和95%置信区间。gydF4y2Ba

扩展数据图4正常发育儿童2 - 24月龄视觉注视的发育变化。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba，眼睛注视的原始数据(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BacgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BaggydF4y2Ba)发育正常的儿童在2至24个月之间。黑线表示分层线性模型(HLM)的平均生长曲线。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba，眼睛注视的平均注视曲线，95%置信区间(gydF4y2BabgydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BadgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BahgydF4y2Ba)发育正常的儿童在2至24个月之间。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba眼睛注视的原始数据(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BajgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BalgydF4y2Ba)，以及2个月至6个月(上一行)，以及2个月至24个月(下一行)，以及个别拟合(黑色)，用于典型发展的外部验证样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。在所有的图中，深色阴影的数据标记表示四分位范围(跨越第25至第75百分位)。gydF4y2Ba

图5 ASD患儿2 ~ 24月龄视觉注视的发育变化gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba，眼睛注视的原始数据(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BacgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BaggydF4y2Ba) 2至24个月。黑线表示分层线性模型(HLM)的平均生长曲线。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba，眼睛注视的平均注视曲线，95%置信区间(gydF4y2BabgydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BadgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BahgydF4y2Ba) 2至24个月。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba眼睛注视的原始数据(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、口部固定(gydF4y2BajgydF4y2Ba)、身体固定(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和物体固定(gydF4y2BalgydF4y2Ba)，以及2至6个月(上一行)和2至24个月(下一行)之间的差异，以及后来被诊断为ASD的儿童和婴儿的外部验证样本(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。在所有的图中，深色阴影的数据标记表示四分位范围(跨越第25至第75百分位)。gydF4y2Ba

扩展数据图6与影响程度相关的眼睛视觉注视的发育变化。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba、正常发育婴儿注视眼睛的百分比(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、在36个月时未表现出ASD症状的ASD高危婴儿(gydF4y2BacgydF4y2Ba) (HR-ASD_No-Dx)，高危ASD婴儿在36个月时表现出更广泛的自闭症表型的一些阈下体征，但不符合临床对ASD的最佳估计诊断(gydF4y2BaegydF4y2Ba) (HR-ASD_BAP)，以及36个月时被诊断为ASD的婴儿(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．不包括外部验证参与者(与gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)．深色阴影的数据标记表示四分位数范围(跨越第25至第75百分位数)。黑线表示分层线性模型(HLM)的平均生长曲线。情节中gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba而且gydF4y2BahgydF4y2Ba显示95%置信区间的平均注视曲线。情节gydF4y2Ba我gydF4y2Ba强调每组婴儿出生后的前6个月gydF4y2Ba米gydF4y2Ba绘制组之间的关系。gydF4y2Ba

图7增加或减少主成分后PACE和FDA的平均固定曲线gydF4y2Ba

功能gydF4y2Ba(遵循Ramsay和Silverman的惯例，参考文献。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba，正常发育婴儿(蓝色)和ASD婴儿(红色)的固定。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，目光固定。gydF4y2BabgydF4y2Ba，嘴固定。gydF4y2BacgydF4y2Ba，身体固定。gydF4y2BadgydF4y2Ba，物体固定。对于每个区域和每个组，图的数量由主成分(PC)函数的数量决定。PC功能的数量由赤池信息准则确定。解释的方差分数(FVE)在每个图的左上角的括号中给出。每种情况下的均值函数与图中所画的函数相匹配gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。各部分+号表示增加PC功能;−符号表示PC功能减法。gydF4y2Ba

扩展数据图8 TD儿童和被诊断为ASD的儿童2至24个月的校准精度。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba，在gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，十字标记平均校准精度位置，环空标记95%置信区间(CI)。在gydF4y2BabgydF4y2Ba，核密度估计值绘制了TD患儿固定位置相对于固定目标的分布。在gydF4y2BacgydF4y2Ba，核密度估估值绘制了被诊断为ASD儿童的固定位置相对于固定目标的分布。核密度估计的平滑带宽等于1°。用于测试校准精度的目标包括旋转和/或闪烁的光点和卡通动画，大小从视角的1°到1.5°，显示在空白屏幕上，所有这些都伴随着声音。gydF4y2Ba

扩展数据图9社交视觉参与的增长图表及其与维度和类别结果的关系，包括与不包括第2个月的数据。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba，含或不含第2个月数据的生长曲线比较gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，通常是发育中的雄性(蓝色为TD)，gydF4y2BabgydF4y2Ba，针对患有ASD的男性(红色部分)。排除第2个月的数据不会显著改变轨迹本身，也不会改变组间比较。gydF4y2BacgydF4y2Ba，社会残疾的结局水平(以ADOS社会影响评分衡量)作为眼睛注视下降的函数(以眼睛PC1评分衡量，如gydF4y2Ba扩展数据图1gydF4y2Ba)使用纵向数据的子集(即仅使用第2 - 6个月或第3 - 6个月收集的数据，不包括此后的数据，眼注视下降;然后是第2个月到第9个月或第3个月到第9个月，以此类推)。第一行包括第2个月的数据;在底部一行中，排除了第2个月的数据。当包括或不包括第2个月的数据时，眼注视的下降仍然显著预测未来的结果;这种关系在第3 - 9个月的发育阶段达到趋势水平显著性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.097)，其后均有统计学意义(与gydF4y2BargydF4y2Ba=−0.714,gydF4y2BaPgydF4y2Ba3 - 12个月= 0.014)。gydF4y2BadgydF4y2Ba， ROC曲线，用于比较ASD确诊婴儿与正常发育婴儿之间的重叠值。使用省略交叉验证，图显示了2 - 6月龄之间基于眼睛注视的变化(左起前两个图)、身体注视的变化(中间两个图)以及眼睛和身体注视的变化(右起后两个图)的值重叠比较的平均置信区间和95%置信区间。使用第2至6个月的数据比较重叠值的ROC曲线，以及第2至6个月相对于第3至6个月的ROC曲线。排除第2个月的数据后，交叉验证的ROC曲线的置信区间增大(正如预期的那样，与排除第2个月的数据减少成比例)，但曲线仍然存在显著差异，包含或不包含第2个月数据的ROC曲线彼此之间没有显著差异。gydF4y2Ba

扩展数据表1参数值和感兴趣的区域gydF4y2Ba
全尺寸表gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

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Jones, W.， Klin, A.在2 - 6个月大的婴儿中，眼睛的注意力是存在的，但后来被诊断为自闭症。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba504gydF4y2Ba， 427-431(2013)。https://doi.org/10.1038/nature12715gydF4y2Ba

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