跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的是对CSS支持有限的浏览器版本。为了获得最好的体验,我们建议您使用最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。同时,为了确保持续的支持,我们将在没有样式和JavaScript的情况下显示站点。gydF4y2Ba

醋酸盐介导微生物-大脑- β细胞轴促进代谢综合征gydF4y2Ba

本文已被gydF4y2Ba更新gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征与肠道菌群的变化有关;然而,对肠道菌群的修改可能导致这些情况的机制尚不清楚。在这里,我们表明,在啮齿类动物中,通过改变肠道微生物群增加醋酸盐的产生导致副交感神经系统的激活,这反过来促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加,饥饿素分泌增加,贪食,肥胖和相关后遗症。总之,这些发现确定了由营养物质-肠道微生物群相互作用和随后的副交感神经激活引起的醋酸盐产量增加是肥胖的可能治疗靶点。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览,gydF4y2Ba通过你所在的机构访问gydF4y2Ba

相关的文章gydF4y2Ba

引用本文的开放获取文章。gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

租或购买这篇文章gydF4y2Ba

只要这篇文章,只要你需要它gydF4y2Ba

39.95美元gydF4y2Ba

价格可能受当地税收的影响,在结账时计算gydF4y2Ba

图1:hfd喂养的大鼠表现出增加的全身醋酸盐周转。gydF4y2Ba
图2:结肠腔内的内容物是hfd喂养大鼠醋酸盐的主要来源。gydF4y2Ba
图3:醋酸盐周转驱动GSIS。gydF4y2Ba
图4:醋酸盐通过副交感神经激活驱动GSIS增加。gydF4y2Ba
图5:慢性增加的全身醋酸盐周转促进过度吞咽、肥胖和代谢综合征。gydF4y2Ba
图6:肠道细菌负责大部分醋酸盐的产生gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba以及hfd喂养的啮齿动物的增加。gydF4y2Ba

加入代码gydF4y2Ba

主要登记入册gydF4y2Ba

欧洲核苷酸档案gydF4y2Ba

存款数据gydF4y2Ba

序列数据保存到欧洲核苷酸档案与接入代码gydF4y2BaPRJEB13505gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

改变历史gydF4y2Ba

  • 2016年6月28日gydF4y2Ba

    审稿人信息部分被包括在内。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. Rahat-Rozenbloom, S, Fernandes, J, Gloor, G. B. & Wolever, T. M.超重人群结肠短链脂肪酸产生量大于瘦人的证据。gydF4y2BaInt。j . ob。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba, 1525-1531 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 谢泼德,M. L.,庞德,M. A.,博克,A. O.,米尔顿,S. C.和斯威克,W. S. Jr.超重成年母马纤维消化率、粪便细菌丰度和血浆醋酸盐浓度。gydF4y2Baj .减轻。科学。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba, e10 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 特恩鲍,P. J.等人。与肥胖相关的肠道微生物组具有增加的能量收集能力。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba444gydF4y2Ba, 1027-1031 (2006)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Fernandes, J., Su, W., rahatr - rozenbloom, S., Wolever, t.m. & Comelli, e.m.肥胖,肠道微生物群和粪便短链脂肪酸在成年人中是相关的。gydF4y2Ba减轻。糖尿病gydF4y2Ba4gydF4y2Ba, e121 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 李,M.等。高脂饮食引起的肥胖是由肠道微生物调节的肠道碳水化合物代谢而不是脂肪代谢介导的。gydF4y2BaBenef。微生物gydF4y2Ba5gydF4y2Ba, 335-344 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. Murugesan, S.等。超重和肥胖的墨西哥儿童中细菌群落的多样性和短链脂肪酸生产的研究。gydF4y2Ba欧元。j .中国。Microbiol。正,说。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba, 1337-1346 (2015)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 墨菲,E. F.等人。肠道菌群的组成和能量收集能力:与小鼠模型中的饮食、肥胖和时间的关系gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba59gydF4y2Ba, 1635-1642 (2010)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. David, l.a.等人。饮食可以快速且重复地改变人体肠道微生物群。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba505gydF4y2Ba, 559-563 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. La-ongkham, O., Nakphaichit, M., Leelavatcharamas, V., Keawsompong, S. & Nitisinprasert, S.来自泰国两个不同地理区域的健康儿童的独特肠道微生物群。gydF4y2Ba拱门。Microbiol。gydF4y2Ba197gydF4y2Ba, 561-573 (2015)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 阿吉雷,M.,杨克斯,D. M., Troost, F. J., Roeselers, G. & Venema, K.。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba描述不同底物对瘦和肥胖受试者代谢产物产生、能量提取和肠道菌群组成的影响。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba9gydF4y2Ba, e113864 (2014)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 沈,W.等。保护作用gydF4y2BaRgydF4y2Ba- α硫辛酸和乙酰基-gydF4y2BalgydF4y2Ba-肉碱在MIN6和分离的大鼠胰岛细胞慢性暴露于油酸。gydF4y2Baj .细胞。物化学。gydF4y2Ba104gydF4y2Ba, 1232-1243 (2008)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 小评:胰高血糖素样多肽。gydF4y2Ba内分泌学gydF4y2Ba142gydF4y2Ba, 521-527 (2001)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 麦克唐纳,p.e.等。GLP-1在葡萄糖刺激胰岛素分泌过程中的多重作用。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba51gydF4y2Ba(增刊。3), s434-s442 (2002)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. Ahrén, B.胰岛激素分泌的自主调节-对健康和疾病的影响。gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba43gydF4y2Ba, 393-410 (2000)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. 罗内鲍姆,s.m.等人。β细胞中乙酰辅酶a羧化酶1的长期抑制通过抑制葡萄糖而不是脂质代谢来损害胰岛素分泌。gydF4y2Ba生物。化学。gydF4y2Ba283gydF4y2Ba, 14248-14256 (2008)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. Ionescu, E., Rohner-Jeanrenaud, F., Berthoud, H. R. & Jeanrenaud, B.迷走神经背侧运动核电刺激后血浆胰岛素水平升高。gydF4y2Ba内分泌学gydF4y2Ba112gydF4y2Ba, 904-910 (1983)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. 坂口,T. &山口,K.电刺激肝迷走神经对大鼠血浆胰岛素浓度的影响。gydF4y2Ba大脑Res。gydF4y2Ba164gydF4y2Ba, 314-316 (1979)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. 李,K. C. &米勒,R. E.肝迷走神经和胰岛素分泌的神经调节。gydF4y2Ba内分泌学gydF4y2Ba117gydF4y2Ba, 307-314 (1985)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Frohman, L. A., Ezdinli, E. Z. & Javid, R.迷走神经切断和迷走神经刺激对胰岛素分泌的影响。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba16gydF4y2Ba, 443-448 (1967)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. 伯格曼,R. N. &米勒,R. E.迷走神经刺激孤立胰腺直接促进胰岛素分泌。gydF4y2Ba点。j .杂志。gydF4y2Ba225gydF4y2Ba, 481-486 (1973)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Ahrén, B. & Holst, J. J.人类进食后的头脑胰岛素反应依赖于胆碱能和非胆碱能机制,对餐后血糖很重要。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba50gydF4y2Ba, 1030-1038 (2001)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. Yamazaki, H., Philbrick, W., Zawalich, K. C. & Zawalich, W. S.葡萄糖和卡巴荷对胰岛素分泌和磷脂酶C激活的急性和慢性影响:二氮氧酮和阿托品的研究。gydF4y2Ba点。j .杂志。性。金属底座。gydF4y2Ba290gydF4y2Ba, e26-e33 (2006)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. D 'Alessio, D. A., Kieffer, T. J., Taborsky, G. J., Jr & Havel, P. J.副交感神经系统的激活对于正常的进食诱导恒河猴胰岛素分泌是必要的。gydF4y2Baj .中国。性。金属底座。gydF4y2Ba86gydF4y2Ba, 1253-1259 (2001)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. 维奇曼,A.等人。结肠中能量可用性的微生物调节调节肠道运输。gydF4y2Ba细胞宿主微生物gydF4y2Ba14gydF4y2Ba, 582-590 (2013)gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢董J.、野崎Y.、朱玮.、赵x .、J. Stack、M. Kahn、B. Lim和Y. Kosover的技术援助。本研究由美国国立卫生研究院(R01 DK-40936, R01 AG-23686, P30 DK-45735, U24 DK-59635, T32 DK-101019, R01 DK-92606, R01 GM-103574和DP2 GM-105456)和哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心资助。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

R.J.P l.p.。,N.A.B G.W.C, D.Z, R.L.C.执行gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究,所有作者都分析了数据。g.w.c.、k.f.p.、r.g.k.、a.l.g.和G.I.S.为实验提供了重要的建议。研究是由R.J.P.和G.I.S.设计的,手稿由所有作者输入。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2Ba杰拉德·舒尔曼gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

作者声明没有相互竞争的经济利益。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

审核人信息gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba感谢D. Piomelli, C. Wollheim和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。gydF4y2Ba

扩展的数据图形和表格gydF4y2Ba

扩展数据图1饮食-微生物群相互作用驱动肥胖和代谢综合征的机制gydF4y2Ba

图2 hfd喂养的大鼠肠道乙酸酯产量增加。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,血浆甘油三酯。gydF4y2BabgydF4y2Ba, HOMA-IR。gydF4y2BacgydF4y2Ba,膳食醋酸盐浓度。gydF4y2BangydF4y2Ba= 2个重复。gydF4y2BadgydF4y2Ba,粪醋酸酯归一化至干重。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba、血浆丙酸、全身丙酸周转、粪便丙酸浓度。gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba、血浆丁酸盐、全身丁酸盐周转率和粪便丁酸盐浓度。gydF4y2BakgydF4y2Ba, [gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .大鼠血浆中醋酸盐的富集[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .有碳酸氢盐标签的食物和水。gydF4y2BalgydF4y2Ba, (U -gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]在[U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .葡萄糖或脂肪酸。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba粪便在[U-gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .葡萄糖或脂肪酸。gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba对照、煮沸和紫外线照射粪便样品的醋酸酯产生率。****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组相比< 0.0001。gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba用抗生素治疗后产生粪便醋酸酯。除非另有说明,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001与饲粮大鼠相比;§§gydF4y2BaPgydF4y2BaBonferroni 's多重比较检验,单因素方差分析< 0.01。在gydF4y2BakgydF4y2Ba,数据由双尾未配对的学生进行比较gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。在gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaogydF4y2Ba,数据为均数±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba= 4 /组,wigydF4y2BatgydF4y2Bah对比对照通过双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BangydF4y2Ba).除非另有说明,gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 6个重复。gydF4y2Ba

图3 hfd喂养的大鼠表现出由醋酸盐周转增加引起的GSIS增加。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001与饲料喂养的大鼠相比。gydF4y2BacgydF4y2Ba,高血糖钳夹时血浆胰岛素曲线下面积(AUC)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,等离子醋酸酯。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001 vs . 2 μmol kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba最小值gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba乙酸;§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001 vs . 8 μmol kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba最小值gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba醋酸。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BaggydF4y2Ba,钳夹时血浆胰岛素AUC。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,血浆丁酸和全身丁酸周转。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001。gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba、高血糖钳夹时血浆胰岛素浓度、血浆胰岛素AUC。在所有面板中,数据均为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba=每组6只,采用单因素方差分析和Bonferroni多重比较检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba)或双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba).gydF4y2Ba

增加总热量摄入导致大鼠通过微生物群增加醋酸盐周转和GSIS。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba、钳夹期间血浆胰岛素及胰岛素AUC。gydF4y2BaggydF4y2Ba蛋白质、脂肪和碳水化合物的热量摄入。在gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,每组都与双食、高碳水化合物喂养的大鼠进行比较。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、高血糖钳中血浆葡萄糖及葡萄糖输注速率。gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba、高血糖钳夹期间血浆胰岛素及胰岛素AUC。gydF4y2BangydF4y2Ba,线性回归:各饮食组的全身醋酸盐周转与总热量摄入的关系。gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2Ba、广谱不可吸收抗生素高脂喂养大鼠4周高血糖夹钳期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,等离子醋酸酯。gydF4y2BargydF4y2Ba,等离子体[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .喂食三天后醋酸盐富集[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .碳酸氢盐食物和水。数据比较使用双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的胰岛素AUC。在所有面板中,数据均为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 6只,除另有说明外,各组间比较采用单因素方差分析和Bonferroni多重比较检验。在gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与12小时饥饿大鼠相比< 0.0001;§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba与48小时饥饿大鼠相比< 0.0001。在gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与给予高碳水化合物饮食的成对喂养的大鼠相比< 0.0001。在gydF4y2BaogydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba, * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与hfd喂养的大鼠相比< 0.0001;§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba与抗生素治疗的大鼠相比< 0.0001。gydF4y2Ba

扩展数据图5通过对供者和受者的粪便微生物群进行不依赖培养的16S rRNA测序显示,粪便移植改变了受者的微生物群,使其与供者相似。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba门水平上的相对丰度。在至少一组中只显示相对丰度≥0.1%的门。数据为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba=每组7 ~ 8个重复;*gydF4y2BaPgydF4y2Ba2尾未配对学生的< 0.05gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2Bab-fgydF4y2Ba,移植前后粪便微生物群Beta多样性分析。变化的最大分量(由主坐标(PC)1捕获)显示在gydF4y2BabgydF4y2Ba和PC1-PC3所示gydF4y2Ba氟gydF4y2Ba.来自独立窝的大鼠在饮食管理或粪便移植前随机进行。Beta多样性反映了基于海灵格距离的主坐标分析;未加权、非系统发育距离度量和系统发育度量(加权和未加权UniFrac)的结果是相似的。gydF4y2Ba

图6肠道菌群驱动醋酸酯周转和GSIS增加。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,大鼠粪便移植后高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率复制了供体组的醋酸盐周转和GSIS。gydF4y2BacgydF4y2Ba,等离子醋酸酯。gydF4y2BadgydF4y2Ba,粪便醋酸酯浓度。gydF4y2BangydF4y2Ba=每组7只(HFD对chow)或8只(chow对chow, chow对HFD)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,血浆胰岛素AUC。gydF4y2BafgydF4y2Ba在400 μM醋酸盐生理缓冲液中,葡萄糖刺激离体胰岛胰岛素释放。gydF4y2BangydF4y2Ba每组4个。gydF4y2BaggydF4y2Ba,血浆C2乙酰肉碱含量。gydF4y2BahgydF4y2Ba100 μM乙酰肉碱作用于离体胰岛,葡萄糖刺激胰岛素释放。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba、血浆丙氨酸、亮氨酸、精氨酸、胰高血糖素和GLP-1浓度。gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba, GLP-1抑制剂治疗的大鼠在高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BapgydF4y2Ba,gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2BargydF4y2Ba,gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba、钳夹期间血浆胰岛素及胰岛素AUC。所有组的数据均为均数±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 6个。在gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba, * * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001相对于以食物喂养的供者到以食物喂养的受体移植;§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba通过Bonferroni多重比较检验,单因素方差分析< 0.0001。数据为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba=每组6只(HFD对chow)或7只(chow对chow, chow对HFD)。在gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba, *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01 vs . 2 μmol kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba最小值gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba乙酸;§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05比8 μmol kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba最小值gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba醋酸的单因素方差分析与Bonferroni的多重比较检验。在gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,数据为均数±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba= 6(除非另有规定)gydF4y2Ba年代gydF4y2BaE指定)每组。在gydF4y2BangydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,双尾未配对的学生没有测量到显著差异gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2Ba

扩展数据图7醋酸酯通过CNS机制驱动GSIS。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,迷走神经切断术前后体重。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2BafgydF4y2Ba,钳夹时胰岛素AUC。gydF4y2BaggydF4y2Ba,钳夹时血浆胃泌素。gydF4y2BahgydF4y2Ba,钳夹120 min后血浆胰高血糖素。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,注射了醋酸酯、阿托品的大鼠在高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,钳夹时血浆胰岛素AUC。gydF4y2BangydF4y2Ba,血浆胰高血糖素。在所有面板中,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001的双尾未配对学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及;数据代表均数±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 6个重复。gydF4y2Ba

扩展数据图8醋酸盐通过副交感神经激活驱动GSIS。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,醋酸ICV治疗大鼠高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BacgydF4y2Ba,血浆胰岛素AUC。gydF4y2BadgydF4y2Ba,血浆胰高血糖素。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,大鼠经全身动脉内醋酸酯和ICV甲基拉托平治疗后的血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转情况。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,钳夹时血浆胰岛素AUC。gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba在大鼠孤束核内注射醋酸盐后,观察其对大鼠血浆和脑组织的影响。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BangydF4y2Ba,钳夹时血浆胰岛素AUC。gydF4y2BaogydF4y2Ba,血浆胰高血糖素。在所有面板中,数据均为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba=每组6只,采用单因素方差分析和Bonferroni多重比较检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BajgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaogydF4y2Ba).在gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba, * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组相比< 0.001;§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,§§§gydF4y2BaPgydF4y2BaBonferroni 's多重比较试验的单因素方差分析显示,与ICV醋酸酯处理大鼠相比< 0.001。在gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba, * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组相比< 0.0001;§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001与注入醋酸盐的大鼠相比。gydF4y2Ba

扩展数据图9长期灌胃醋酸盐可通过副交感神经激活引起厌食和代谢综合征。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,血浆醋酸酯和全身醋酸酯周转。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,腹腔葡萄糖耐量试验时的血糖和胰岛素浓度。gydF4y2BaegydF4y2Ba,葡萄糖耐量试验时胰岛素AUC。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,高血糖钳夹期间的血糖和葡萄糖输注速率。gydF4y2BahgydF4y2Ba,高血糖钳夹时胰岛素AUC。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,输注前后体重研究(gydF4y2BangydF4y2Ba=对照组16只,灌注醋酸盐的16只,灌注乙酸盐和迷走神经切除的12只大鼠)。gydF4y2BajgydF4y2Ba, 10天醋酸盐灌注研究期间的热量摄入。gydF4y2BakgydF4y2Ba,胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)。gydF4y2BalgydF4y2Ba,血浆甘油三酯浓度。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,高胰岛素-低血糖钳夹120分钟时间点血浆胰岛素。gydF4y2BangydF4y2Ba,gydF4y2BaogydF4y2Ba、高胰岛素-低血糖钳夹期间的血糖及葡萄糖输注速率。gydF4y2BapgydF4y2Ba,血浆胰高血糖素。除非另有说明,数据均为均数±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 6只,采用单因素方差分析(one-way ANOVA)与Bonferroni多重比较检验进行比较。在所有面板中,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与对照组相比< 0.0001;§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,§§§§gydF4y2BaPgydF4y2Ba与灌胃醋酸酯大鼠相比< 0.0001。gydF4y2Ba

图10无菌小鼠内源性短链脂肪酸的产生可以忽略不计。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,组织比例:血浆[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC .小鼠体内的醋酸盐。gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]碳酸氢盐。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,血浆和组织丙酸浓度。gydF4y2BadgydF4y2Ba,等离子体[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC]丙酸浓缩。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,血浆和组织丁酸盐。gydF4y2BaggydF4y2Ba,等离子体[gydF4y2Ba13gydF4y2BaC)丁酸盐浓缩。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,肝脏和肌肉二酰基甘油浓度。在所有面板中,数据均为平均值±s.e.m。的gydF4y2BangydF4y2Ba= 9 (GF)或gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 10只(convd)小鼠,与双尾未配对的Student进行比较gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05, **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01, ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001, ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba与同样饮食的convd小鼠相比< 0.0001。gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

该文件包含补充方法和其他引用。(PDF 296kb)gydF4y2Ba

幻灯片gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

佩里,R.,彭,L.,巴里,N.。gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba醋酸盐介导微生物-大脑- β细胞轴促进代谢综合征。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba534gydF4y2Ba, 213-217(2016)。https://doi.org/10.1038/nature18309gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/nature18309gydF4y2Ba

这篇文章被引用gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论,您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba.如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针,请标记为不适当。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba时事通讯-什么重要的科学,免费到您的收件箱每天。gydF4y2Ba

获取当天最重要的科学故事,免费在您的收件箱。gydF4y2Ba 注册《自然简报》gydF4y2Ba
Baidu
map