作者的答复:副肿瘤自身免疫多器官综合征和副肿瘤天疱疮描述了相同的疾病病理谱

我们很高兴有机会讨论副肿瘤天疱疮(PNP)的特征，比我们原来的引物(天疱疮)更进一步。Nat, rev, Dis, primer3., 17026年(2017))¹，由Kyle T. Amber在他最近的通信(副肿瘤自身免疫性多器官综合征是一个不同于传统天疱疮亚型的实体。Nat, rev, Dis, primerhttps://doi.org/10.1038/nrdp.2018.12(2018))²，建议将PNP归类为类天疱疮的副肿瘤自身免疫性多器官综合征(PAMS)亚型。

我们同意PAMS术语比PNP术语更能涵盖这种疾病的异质临床表现和病理生理学，特别是在与地衣样组织反应相关的T细胞介导的细胞毒性作用、对非粘粒蛋白自身抗原的体液反应的扩展以及皮肤以外器官的累及方面。在Primer中，我们使用术语PNP来指代整个疾病谱系，而Amber提出术语PAMS，之前由Grando和他的同事创造^3.，比较合适。Primer和Correspondence都强调了PNP的表现、病理生理和预后与经典天疱疮不同的方面，包括严重的糜烂性口炎、闭塞性细支气管炎和高死亡率。因此，重要的是将PNP的地衣样变异视为一种副肿瘤过程，以便诊断和治疗潜在的疾病和潜在的并发症。

然而，我们不同意PNP与天疱疮“无关”的说法。一些研究已经确定了PNP和寻常型天疱疮(PV)的大疱性病变的共同组织学特征和病理生理机制:PNP的皮肤水泡表现为PV患者观察到的水泡的基底上棘层溶解特征，从PNP患者中分离到的抗粘粒蛋白3抗体被动转移到新生小鼠中导致的水泡在组织学上与PV患者相同⁴抗粘粒蛋白3V_H一名PNP患者的基因使用与PV患者的免疫显性基因使用相匹配^5，6。因此，PNP和PV表现出共同的组织学、病理生理和免疫遗传学疾病机制。

我们目前对PNP知识的主要限制是，我们尚未确定T细胞在导致类地衣组织反应的自身免疫细胞反应中识别的自身抗原的范围。一旦这些T细胞的自身免疫靶点被确定，我们应该更好地了解PNP在皮肤和其他器官中的病理生理。值得注意的是，黏着蛋白3反应性T细胞在小鼠的皮肤和肺中诱导地衣样组织反应，这表明PNP可能在细胞和体液自身免疫反应中通过这种共享的靶抗原与PV联系在一起^7，8。

我们建议用PNP或PAMS这两个术语来描述这种疾病都是合适的，并且应该承认，PNP这个术语更准确地用于描述包含天疱疮样大疱病变的疾病表现，而PAMS更广泛地描述所有疾病表现。