介绍

从早产儿的母亲初乳含有高浓度的免疫因素(1,2,3]。然而,早期暴露在初乳是限制不仅由于母亲的原因,因为早产儿往往延迟喂养和少量的牛奶可能很难管理与胃内的管饲4,5,6]。应用颊粘膜的初乳(口服初乳,OC)可能提供早期免疫好处初乳的早产婴儿和条款可能促进孕产妇牛奶产量(7]。

虽然之前的调查报道人类牛奶蛋白质的吸收,sIgA和乳铁蛋白,OC的函数曝光,同时胃内的管饲母乳可能导致结果的8]。额外的调查表明,母乳的第一次喂食和放电后更有可能收到OC (8,9]。OC也可能影响口腔微生物通过刺激淋巴组织和调节细菌粘附[10,11]。有人建议,OC改变细菌殖民化的气管插管与机械通气相关呼吸道感染(婴儿和减少10]。

尽管明显的OC暴露的安全性和可行性,没有标准的牛奶,牛奶转移到婴儿,和频率和给药方式(6,9,10]。这个试点研究的目的文档使用OC的早产婴儿人口,决定是否选择母乳的免疫蛋白吸收OC后暴露在没有进食,并描述OC口头和气管微生物区系的影响。

材料和方法

早产儿(≤怀孕32周和出生体重≤1500 g)不接受肠内喂养了72 h招聘和入学资格从2016年2月到2017年12月。研究人员回顾了OC的时机和剂量72 h之前,收集尿液样本72 h,如果婴儿插管收集气管分泌物的样本72 h和7天。这项研究是Northwell卫生机构审查委员会批准,并从父母知情同意了。婴儿主要先天性异常或预期不生存> 1周没有登记。母亲决定母乳喂养不是入学要求,但90%的母亲最终表达了他们的牛奶。

度管理

婴儿的日常护理新生儿重症监护室(NICU)包括与母亲哺乳顾问工作,确保牛奶表达式和提供OC对婴儿早期就可用,没有使用特定的禁忌症。劳动和交付人员被要求与母亲讨论手工牛奶表达式。NICU管理工作人员指示OC的颊粘膜双边每3 h是可用的。最初,棉签被使用,但在2016年10月这一做法改为结核菌素注射器的使用提供0.1毫升颊面。剂量被数的数量和频率。

测定尿分泌IgA,乳铁蛋白

尿液收集在72 h出生后,再启动肠内喂养前,使用无菌包尿布的集合。样品被整除,储存在−80°C到分析。分泌IgA (ABCAM、剑桥、MA)和乳铁蛋白(鹰生物科学、Nashua NH)通过酶联免疫吸附试验进行了分析。尿肌酐(开曼化学,安阿伯市密歇根)是用于调整差异尿输出。

微生物分析

在72 h的唾液样本收集。气管分泌物通过内联吸了72 h和第七天如果婴儿是气管插管。DNA分离出唾液和气管使用ZymoBiomics DNA样本迷你包(欧文,CA)。聚合酶链反应(PCR)的16 s核糖体DNA (16 s rDNA)执行根据的方法Tannock [12]。PCR产物测序使用Illumina-curated版本Greengene财团于2013年5月发布的数据库。香农多样性指数(SDI)计算来衡量属多样性(13]。

人口和结果数据

从电子病历获得以下数据:OC的时机和频率管理第一个72 h;出生体重;胎龄;收据的抗生素或其他药物;并发症包括感染、坏死性小肠结肠炎、支气管肺的发育不良、早产儿视网膜病变;和时机和肠内营养类型。母亲的人口,包括收据的抗生素和/或绒毛膜羊膜炎,记录。

统计数据

作为一个试点研究,没有权力分析或计算样本大小。单变量和多变量回归是用来确定OC剂量之间的关系(频率)和尿sIgA和乳铁蛋白的浓度。单变量线性回归分析检验SDI和时间之间的关系最初的OC和累积的OC政府。进行了分析使用SAS 9.4版(SAS研究所,Inc .,卡里,NC)。

结果

时间收到第一个OC是32±22 h(平均数±标准差、范围4 - 66 h)。OC给15(31%)和20(42%)婴儿24和36 h,分别。在72 h研究区间,婴儿收到平均7.5剂量(范围1 - 16)。OC剂量收到的数量在第一个24小时在72年预测总OC的剂量h, R2= 32%,p< 0.001。连续的48个婴儿了,16(33%)没有收到OC 72 h。当比较OC和OC婴儿,没有出生体重的差异(总体的意思是895±266克),胎龄(总体平均26.6±2.5周),和剖腹产的几率(81%)。

OC是管理的颊粘膜拭子在20(42%)婴儿和注射器在28(58%)的婴儿。没有区别拭子和注射器管理出生体重、胎龄,和初乳剂量的数量。OC的方法管理没有与OC剂量的数量由72 h或时间喂奶(25±15天)。

初乳政府通过注射器与尿sIgA和乳铁蛋白浓度显著大于由拭子(中位数427 vs 4 ng / mL和5 vs 0.8 ng / mL,分别无花果。1)。这些发现并不影响作为标记的尿液肌酐浓度正常化。和尿sIgA有直接关系的数量OC剂量72 h,R2= 43%,p= 0.001,无花果。2。

图1
图1

尿液sIgA口服初乳和乳铁蛋白浓度由拭子或注射器

全尺寸图像
图2
图2

尿液sIgA和初乳的辐射剂量之间的关系通过注射器

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在本试验研究中,我们发现没有显著差异累积剂量的OC和细菌属的分布,或细菌多样性SDI量化,唾液在72 h。同样,没有明显联系的时候首先OC剂量和成分或口头或气管的SDI微生物群在72 h。有一个下降的趋势SDI在气管与时间增加7天的第一OC管理,R2= 19%,p= 0.088。OC管理方法没有与脓毒症的发病率(34%),支气管肺的发育异常(38%),和坏死性小肠结肠炎(6%),但差异之间的观察拭子和注射器管理早产儿视网膜病变,26%和0%,p= 0.016。总的来说,脓毒症患儿乳铁蛋白吸收低于那些没有脓毒症,1.2±1.4 vs 4.3±3.7 ng / mL,p= 0.025。

讨论

尽管OC是新兴的日常照顾早产儿,实践存在很大的不同。使用尿液浓度作为肠道吸收含牛奶提取的标记免疫蛋白,我们发现吸收sIgA和乳铁蛋白最佳时交付给颊粘膜通过结核菌素注射器而不是棉拭子(14]。值得注意的是,尿sIgA OC总数剂量呈正相关。这发现是小说,因为所有抽样完成启动前肠内喂养,所以吸收sIgA和乳铁蛋白是通过OC仅仅归因于摄入量。早期和持续的政府OC的注射器可能优化先天免疫防御早产儿母乳的饮食。

这是有关,尽管强调母乳的重要性和OC NICU,中位数时间交付后的第一个OC政府超过24小时,不到一半的婴儿收到OC前36小时。年初以来OC导致更大的累积剂量和,因此,免疫蛋白浓度大,有必要进一步强调早期牛奶表达所有员工的重要性。这些研究结果支持这样的设想,即早期早产儿面临独特的挑战的母亲牛奶生产,可能与乳腺癌启动不足,压力,或医疗诊断导致早产。尽管员工教育,更直接的支持人员劳动和交付和NICU是必需的。我们现在强调的重要性直接产后牛奶表达式在产前咨询所有的母亲可能会过早地交付。我们授权员工鼓励转让任何数量的牛奶NICU后立即交付。

OC没有显著改变口腔气管微生物区系的组成。气管中的微生物多样性下降的趋势随着时间增加先OC表明早期OC可能有助于发展一种更健壮的和保护微生物。微生物数据可能有助于理解在早产儿母乳饮食之间的关系和保护从支气管肺的发育不良15]。

本研究的局限性包括缺乏随机化。从拭子在NICU注射器采用OC和观察没有并发,所以他们在实践中可能会被其他改变抱愧蒙羞。所有招聘做了2年时间内,这种影响不太可能是巨大的。早产儿视网膜病变的差异,然而,反映了实践的变化监测氧气satuartions在这个时期。本研究加入婴儿直到72年之后才下令接受肠内喂养h。这种做法是违反我们的NICU早期肠内营养的指导方针,研究很可能比通常的早产婴儿的人口,并提供一个理由延迟时间的观察完全肠内喂养和并发症的发生率越高。

总之,我们发现人类免疫蛋白质的牛奶被吸收后早期OC管理和早期的初乳是最好的管理在颊黏膜注射器。大剂量累积OC与增加sIgA和乳铁蛋白的吸收。延迟收到OC支持需要进一步努力获得牛奶后尽快早产。