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慢性骨髓性白血病

慢性髓系白血病加速期和爆发期的发病机制和治疗

主题

摘要

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗慢性髓系白血病(CML)已经成为癌症治疗发展的一个模型。虽然大多数CML患者在TKI治疗后生活质量和生存时间正常,但部分患者进展到加速期(AP)和爆发期(BP),两者预后相对较差。进展率已从tki前的超过>20%显著降低到现在的<5%,这主要是由于CML治疗和反应监测的改进。对于疾病转化的机制,包括额外的细胞遗传学异常、体细胞突变和其他诊断或治疗过程中出现的基因组改变的作用,已经有了重要的认识。这些知识有助于优化TKI治疗,改善预后,并为这些患者的新型联合治疗方案的开发提供信息。虽然新生CML- ap患者的预后与慢性期CML (CP)几乎相似,但从先前治疗的CML-CP转化而来的患者应接受第二代或第三代TKIs,并强烈考虑进行异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation, sct)。同样,转化CML-BP的患者预后特别糟糕,中位生存期通常不到一年。在一些转化BP患者中,联合使用强效TKI(如ponatinib),然后进行异基因sct,可获得长期生存。包括venetoclax治疗髓系BP或inotuzumab ozogamicin或blinatumomab治疗淋巴系BP的方案可能导致更深和更长的反应,一旦CP实现,促进CML-BP患者的潜在治愈性异基因sct。更新的药物和新型联合疗法正在进一步扩大晚期CML的治疗库。

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图1:不同模型的加速期和爆炸期CML诊断标准。
图2:慢性CML进展至晚期的危险因素。
图3:基因组、表观遗传和其他细胞内和细胞外变化驱动慢性CML进展到晚期。
图4:原始期CML的遗传畸变及其与免疫表型的关系。
图5:提出的晚期CML检查和管理算法。

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资金

NJS得到了K12 Paul Calabresi临床肿瘤学学者奖和美国血液学会临床研究初级教师学者奖的支持。

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JS分析现有数据,撰写初稿及后续版本,制作图表;EJ和HK编辑了原稿并批准了最终版本;NJS构思并设计手稿,分析可用数据,编辑初稿和后续版本,编辑表格和图表并批准最终版本2- - - - - -5由BioRender.com创建。

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相互竞争的利益

EJ获得了艾伯维、Adaptive生物技术、安进、辉瑞和武田的研究资助;以及来自艾伯维、适应性生物技术、安进、BMS、基因泰克、Incyte、诺华、辉瑞和武田的顾问费。HK已获得AbbVie、Agios、Amgen、Ariad、Astex、BMS、Cyclacel、daii - sankyo、Immunogen、Jazz Pharma、Novartis、Pfizer、Actinium和Takeda的研究资助。NJS曾担任武田肿瘤学、辉瑞、Jazz制药和赛诺菲的顾问,报告接受了武田肿瘤学、安斯泰来制药公司、Stemline和Xencor的研究资助,并获得了安进、安斯泰来制药公司和赛诺菲的酬金。

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引用本文

塞纳帕提,J.,贾布尔,E.,坎塔尔健,H.。et al。慢性髓系白血病加速期和爆发期的发病机制和治疗。白血病(2022)。https://doi.org/10.1038/s41375-022-01736-5

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