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急性髓系白血病

药理GLUT3救助增加维生素的功效C-induced TET2修复急性髓系白血病

文摘

维生素C已经证明调节造血干细胞频率和白血病生成增加和恢复一千零一十一年Translocation-2 (TET2)功能,可能作为一种很有前途的辅助剂治疗白血病。然而,葡萄糖转运蛋白3 (GLUT3)缺乏急性髓系白血病(AML)阻碍了维生素C的吸收,并破坏的临床受益维生素C。在这项研究中,我们旨在调查在AML GLUT3修复的治疗价值。进行了体外GLUT3恢复的转导GLUT3-overexpressing慢病毒或药理打捞5-aminoimidazole-4-carboxamide核苷酸(爱卡)治疗OCI-AML3自然GLUT3-deficient AML细胞株。GLUT3打捞的影响进一步证实在初选patient-derived AML细胞。Upregulation GLUT3表达式的AML细胞成功地增强TET2活动和增强维生素C-induced anti-leukemic效果。药理GLUT3救助有可能克服缺GLUT3在AML和改善antileukemic维生素C治疗的效果。

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图1:GLUT3打捞增强维生素C治疗的疗效。
图2:GLUT3救助与维生素C治疗改变OCI-AML3细胞的基因表达景观维生素C-responsive概要文件。
图3:爱卡药物打开GLUT3表达式。
图4:药理GLUT3打捞使用爱卡增强维生素C治疗的疗效。
图5:Upregulation GLUT3爱卡的主要目标。
图6:爱卡药物搜救GLUT3表达式在爆炸patient-derived主要AML细胞。
图7:药理GLUT3救助增加维生素的功效C-induced TET2 AML的恢复。

数据可用性

RNA-seq数据集生成和分析在当前的研究可从基因表达综合,GSE216576库。

引用

  1. 拉斯穆森KD,和k .春节在DNA甲基化酶的作用,发展,和癌症。基因Dev。2016; 30:733-50。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  2. Scourzic L,谅解备忘录E,伯纳德OA。春节蛋白和胞嘧啶脱甲基的控制癌症。基因组医学。2015;七章。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  3. Haferlach T,经营着Y, Grossmann V, Okuno Y,巴彻U G卡,et al . 944年景观基因损伤骨髓增生异常综合症患者。白血病。2014;28:241-7。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  4. 癌症基因组图谱研究N,雷TJ,米勒C,丁L,拉斐尔BJ, Mungall AJ,等。基因和外遗传性景观成人新创的急性髓系白血病(aml)。郑传经地中海J。2013; 368:2059 - 74。

    文章谷歌学术搜索

  5. Palomero T,花边外缘饰圈L, Khiabanian H,金正日,Ambesi-Impiombato, Perez-Garcia, et al .经常性的表观遗传变异监管者,RHOA和菲英岛激酶外周T细胞淋巴瘤。Nat麝猫。2014;46:166 - 70。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  6. Agathocleous米,米查姆CE,博格斯RJ Piskounova E,赵Z,起重机通用,等。抗坏血酸盐调控造血的干细胞功能和leukaemogenesis。大自然。2017;549:476 - 81。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  7. 牧师佤邦,Aravind L Rao a TETonic转变:生物角色春节蛋白质的DNA脱甲基和转录。Nat牧师摩尔细胞杂志。2013;14:341-56。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  8. 刘米,Ohtani H,周W, Orskov广告,查莱特J,张YW,等。维生素C增加病毒引起的拟态5-aza-2脱氧胞苷。《美国国家科学院刊。2016;113:10238-44。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  9. Ottone T, Faraoni我Fucci G Divona M, Travaglini年代,贝利斯·德·E,等。维生素C缺乏症患者的急性髓系白血病(aml)。肿瘤防治杂志。2022;12:890344。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  10. 勋伯格K, Cabezas-Wallscheid n .维生素C:一部抗白血病的新方法。细胞的干细胞。2017;21:561-3。

    文章PubMed谷歌学术搜索

  11. Aldoss我马克•L Vrona J,他L, Weitz我Mohrbacher点,等。抗坏血酸添加到三氧化二砷急性髓系白血病患者产生有限的好处不包括急性早幼粒细胞白血病。安内科杂志。2014;93:1839-43。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  12. 刘J,香港J,汉族H,公园J,金正日D,公园H, et al。减少维生素C的吸收由SLC2A3促进白血病进展和阻碍TET2恢复。Br J癌症。2020;122:1445-52。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  13. 周TC。药物组合的研究及其协同使用Chou-Talalay量化方法。实用癌症杂志2010;70:440-6。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  14. Borowicz年代,Van Scoyk M, Avasarala年代,Karuppusamy Rathinam可,Tauler J, Bikkavilli RK, et al .软琼脂集落形成试验。J Vis Exp。2014: e51998。

  15. 德山,香港Y,歌E, Jayewickreme T,康我Iwasaki a ERVmap分析揭示了人类内源性逆转录病毒的全基因组转录。《美国国家科学院刊。2018;115:12565 - 72。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  16. 绅士RC,凯里VJ,贝茨DM Bolstad B, Dettling M, Dudoit年代,et al . Bioconductor:打开软件开发计算生物学和生物信息学。基因组医学杂志。2004;5:R80。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  17. 阴R,毛泽东平方,赵B,庄Z,杨Y,赵C,等。抗坏血酸提高Tet-mediated 5-methylcytosine氧化,促进DNA脱甲基作用在哺乳动物。J是化学Soc。2013; 135:10396 - 403。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  18. 王Cimmino L, Dolgalev我,Y,主管Yoshimi一个马丁GH,王J, et al .恢复TET2功能块异常的自我更新和白血病进展。细胞。2017;170:1079 - 95. - e20。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  19. Smith-Diaz CC Magon新泽西,麦肯齐莱托,汉普顿MB,维瑟MCM, Das AB。抗坏血酸盐抑制增殖和促进骨髓分化在TP53-mutant白血病。肿瘤防治杂志。2021;11:709543。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  20. Brabson JP, Leesang T, Yap y,王J,林MQ,方B, et al。氧化mC调节合成杀伤力PARP抑制剂用于治疗白血病。细胞众议员2023;42:112027。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  21. 陈王,王YY,赵,夏L,谢G,尹浩然,苏。增强果糖利用率由SLC2A5是一个独特的代谢特征的急性髓系白血病的治疗潜力。癌细胞。2016;30:779 - 91。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  22. 德瑞文党卫军,吴X, Moir年代,Anaya-O ' brien年代,Kwatemaa N,美国力特P, et al .慢病毒造血干细胞基因治疗X连锁重度联合免疫缺陷症。Sci Transl医学。2016;8:335ra57。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  23. 李戴W,徐Y,密苏里州的年代,Q, Yu J,王R, et al。GLUT3 AMPK / CREB1引起的轴是承受的关键能源压力和增强目前结直肠癌治疗的疗效。钙信号目标其他。2020;5:177。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  24. Dosedel M, Jirkovsky E, Macakova K, Krcmova路,Javorska L, Pourova J,等。维生素C-sources、生理作用、动力学、缺陷、使用、毒性、和决心。营养。2021;13:615。

  25. 维拉JC, Rivas CI,张RH,法伯厘米,Golde DW。人类HL-60骨髓白血病细胞运输通过葡萄糖转运蛋白脱氢抗坏血酸和抗坏血酸积累减少。血。1994;84:1628-34。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  26. Carita AC, Fonseca-Santos B,舒尔茨JD Michniak-Kohn B, Chorilli M, Leonardi GR。维生素C:一个化合物,几种用途。交付进步、效率和稳定性。纳米医学。2020;24:102117。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  27. 哈利维尔b维生素C:抗氧化剂或氧化剂体内?自由·拉迪奇杂志1996;25:439-54。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  28. Visnjic D, Lalic H, Dembitz V, Tomic B, Smoljo t爱卡,一种广泛使用的AMPK激活与重要AMPK-independent效应:一个系统的复习。细胞。2021;10:1095。

  29. Van Den Neste E,共晶合金B,詹森,Gonzalez-Barca E, Terol MJ,利维V, et al . Acadesine患者复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL):多中心I / II期研究。癌症Chemother制药。2013;71:581 - 91。

    文章谷歌学术搜索

  30. Cluzeau T, Furstoss N,狂人C, El Manaa W,塞米,污点L, et al . Acadesine绕过了阿扎胞苷的阻力在骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病。Int J摩尔Sci . 2019; 21:164。

  31. Penugurti V, Mishra YG Manavathi b AMPK:奥德赛的代谢调节剂,肿瘤抑制,现在一个上下文致癌基因。Biochim Biophys Acta牧师癌症。2022;1877:188785。

    文章中科院PubMed谷歌学术搜索

  32. 胡吴D, D,陈H, G, Fetahu吴F, et al。Glucose-regulated磷酸化的TET2 AMPK显示糖尿病与癌症的一种途径。大自然。2018;559:637-41。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

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概念和设计:JH和杰。开发方法:杰和SM。收购数据:杰和SM。分析和解释数据:JL写作,评论,和/或修订手稿:杰,SP,可和JH。行政、技术或材料支持:新泽西和SM。研究监督:JH, YK、dy s JM-B, SS-Y。进行研究:杰,摩根大通,SM,新泽西,DK, EP。

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刘,J。,Min, S., Kim, D.et al。药理GLUT3救助增加维生素的功效C-induced TET2修复急性髓系白血病。白血病(2023)。https://doi.org/10.1038/s41375 - 023 - 01954 - 5

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