在USCAP期刊内部

乳房活检后的治疗选择

https://doi.org/10.1038/s41379-022-01092-w

Harbhajanka等人研究了目前有关通过标准经皮穿刺穿刺活检(CNB)诊断的高危良性乳腺癌病变必须立即手术切除的相关数据。担心低估CNB的恶性程度以及在手术切除时将病变升级为恶性影响治疗方案。两项被引用的研究表明，从良性到恶性的升级率≤3%可能是提供监测而不是手术的合理阈值。在没有异型性的放射状瘢痕和乳头状瘤的病例中，可能需要手术以探索其他病变。然而，这些数据不支持96%的患者的临床管理的改变，因为绝大多数显示有多个病变。手术切除与持续的放射监测也有经济和心理上的成本。患者可能会经历与监视相关的焦虑，因此必须在他们的护理计划和随访中发挥积极作用，同时避免侵入性手术的影响。

黏液性结肠腺癌的免疫环境

https://doi.org/10.1038/s41379-022-01095-7

黏液腺癌(MAD)是结肠腺癌(CA)最常见的亚型。关于MAD如何影响淋巴细胞亚群和其他免疫微环境元素的数据有限。在一组903个ca中，Neyaz等人经两名病理学家评估，鉴定出225个ca具有粘液分化，定义为≥10%的粘液蛋白。与疾病特异性生存率(DSS)无相关性，且MAD与CA之间在组织学或分子特征上无差异。MAD患者的肿瘤分级与DSS相关，但与错配修复(MMR)状态无关。MAD组与常规CA组CD8、CD163阳性免疫细胞数无明显差异;然而，与正常MMR MADs相比，缺陷MMR MADs表现出更少的CD8、CD163和PD-L1阳性免疫细胞。在个体样本的免疫环境中识别这些特征，尽管临床意义有限，但可能会影响这些患者的治疗选择。

肠道菌群与乳腺肿瘤治疗反应

https://doi.org/10.1038/s41374-022-00828-1

Hinshaw等人探索了肠道微生物组在乳腺癌进展和治疗中的作用。口服治疗药物，如vismodegib(一种Hedgehog抑制剂)，可以作用于癌细胞和肠道菌群。该小组利用4T1乳腺癌小鼠模型和16s rRNA测序来绘制乳腺肿瘤发展过程中免疫调节肠道微生物的变化。在肿瘤进展过程中，特定细菌的丰度以可预测的纵向模式增加和减少。Vismodegib治疗改变了肠道微生物群的整体多样性。作者注意到调节参与全身免疫调节和CD8增殖的细菌丰度⁺T细胞没有胃肠道副作用，如药物性结肠炎。需要进一步评估肠道微生物组，以提高对免疫治疗的反应性，并优化患者治疗方案。

L1CAM和层粘连蛋白作为葡萄膜黑色素瘤的预后指标

https://doi.org/10.1038/s41374-022-00803-w

Barnhill等人在葡萄膜黑色素瘤队列中检查了黑色素瘤肝转移的组织病理学生长模式以及置换(rHGP)和粘连增生(dHGP)的组织病理学生长模式。纯或> % rHGP转移的特征是周围肝板的非破坏性浸润，肝细胞进行性被黑色素瘤细胞取代，黑色素瘤细胞沿正弦血管通道排列。在大多数rHGP病例中观察到L1CAM和“层粘连血管网络”，但在dHGP中没有。L1CAM表现为血管性黑色素瘤细胞的进行性延伸;层粘连蛋白标记了正弦状血管通道和血管性黑色素瘤细胞之间的基底膜带。任何比例的rHGP对转移特异性总生存期均有显著的不良影响，并与相对于dHGP的无转移生存期降低相关。这些生长模式和L1CAM和层粘连蛋白的作用与葡萄膜黑色素瘤患者的预后相关，并具有治疗意义。

直肠癌基因组图谱用于改进治疗分诊

最近的数据表明，一些局部晚期直肠癌患者在接受新辅助放化疗治疗后可以避免传统手术。Chatila等人在分析738例未经治疗的直肠癌的基因组和转录组谱时发现APC下直肠的突变频率低于中直肠和上直肠。喀斯特在接受新辅助放化疗和巩固化疗的患者中，突变与更快的复发有关。该小组将特定的反应谱分离到各个组，并确定了一组表现出广泛免疫浸润的免疫热肿瘤(IG3)。作为新辅助治疗不良反应指标的标记物是过度表达IGF2而且L1CAM．编码免疫检查点阻断靶点的基因，如PDCD1 (PD-1)、CD274 (PD-L1)、CTLA4、HAVCR2 (TIM3)和LAG3，在两个肿瘤组中都过表达，这表明免疫检查点抑制剂是有益的。这种分析系统可以改善这些患者的预后和治疗选择。

自然医学28:1646 2022; 1655;https://doi.org/10.1038/s41591-022-01930-z

里希特变换在CLL早期播下种子

Nadeu等人通过Richter转化(RT)研究了慢性淋巴细胞白血病(CLL)向大B细胞淋巴瘤的进展。他们使用了来自19例疾病病程长达19年的54个纵向CLL样本。通过全基因组、表观基因组和转录组测序分析以及功能实验，该小组确定了微小的亚克隆。这些细胞携带了已经被诊断为CLL的RT细胞的基因组、免疫遗传学和转录组学特征，这些细胞在转化前在临床休眠长达19年。确定了新的驱动改变，包括一个新的突变签名(SBS-RT)，该小组认为它是氧化磷酸化(OXPHOS)^高-B细胞受体^低他们表明，在体外，OXPHOS抑制降低了RT细胞的增殖，提示了一种治疗策略。鉴于已确定的RT特异性治疗靶点，数据表明早期干预以根除休眠的RT亚克隆可以使患者受益。

自然医学28:1662 2022; 1671;https://doi.org/10.1038/s41591-022-01927-8

艾玛·贾德森的评论。