最近的成对荟萃分析仅包括双盲、随机安慰剂对照试验(DBRPCTs)，其中采用富集设计，在开放标签研究期间，MDD患者稳定服用感兴趣的抗抑郁药，然后随机接受相同的抗抑郁药或安慰剂[1］．荟萃分析报告，抗抑郁药物维持组的复发率明显低于停药组(K= 40,n= 8890) [1］．亚组荟萃分析显示维持期6个月和1年的复发率相似[1］．因此，作者建议在缓解后至少进行6个月的抗抑郁维持治疗，以防止复发[1］．随后的DBRPCT发现，抗抑郁维持组和停药组在26周时的复发率分别为32%和56%(差异24%);39周复发率分别为40%和69%(差异29%)[2］．这意味着在26到39周期间，两组的复发率有5%的差异。因此，继续服用在急性治疗期间有效的抗抑郁药的重度抑郁症患者和停止服用抗抑郁药的患者之间复发率的差异仍然不清楚。随着时间的推移，药物维持的获益程度的趋势对于确定重度抑郁症患者应该继续服用抗抑郁药物的时间长短很重要。上述荟萃分析使用的是MDD患者(包括普通成人、儿童、青少年或老年人)在每个DBRPCT终点的复发率(研究持续时间范围:14-100周)[1]，目前的系统评价和两两荟萃分析仅包括成人参与者的dbrpct，并比较停药组和维持组在匹配观察时间点(即3、6[主要终点]、9、12、15和18个月)的复发率，以更准确地确定时间复发趋势。

近期其他针对急性抑郁症的荟萃分析报告了抗抑郁药剂量或类型与疗效之间的相关性[3.，4］．然而，目前尚不清楚在维持期，哪些临床因素与重度抑郁症成人的抗抑郁疗效相关。在当前的元回归分析中，我们试图确定参与者、治疗和/或研究设计中影响主要结果效应量的变量。我们的元回归还旨在确定抗抑郁药物反应的修饰因子，以及这些修饰因子与安慰剂反应在形成效应大小方面的相互作用。

本系统评价和两两荟萃分析根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目进行S1) [5]，并已在开放科学架构(https://osf.io/9wnze/)．表格S2介绍每个纳入研究中使用的复发/复发的定义。表格S3显示数据合成的结果。这项两两元分析使用了随机效应模型[6］．我们用95%置信区间(95% ci)计算风险比(RRs)。我们评估了纳入研究的异质性我2统计，有一个我2≥50%表示异质性[7］．我们还进行了单组总结荟萃分析，以确定维持组和停药组中95% ci的确切复发率。当两两荟萃分析显示治疗组之间的复发率有显著差异时，估计需要治疗才能受益的数量(NNTB)。我们使用综合元分析软件版本3 (Biostat Inc.， Englewood, NJ, USA)进行所有统计分析。

无花果。S1介绍了文献检索和选择策略。我们确定了35例dbrpct，共9442例成年MDD患者(68%为女性，平均年龄43.5岁;所有35项研究的平均年龄范围为37.0-51.0岁)。表格S4总结了纳入的dbrpct的特点。平均研究时间为41.9±17.2周。没有研究发现至少在风险偏倚2工具的一个领域存在高偏倚风险(图2)。S2)．

3、6、9、12个月复发率的rr相似;然而，随着时间的推移，NNTB略有下降(图2)。1而且S3- - - - - -8)．虽然维持组和停药组的平均复发率随着时间的推移而增加，但停药组的复发率比维持组增长更快(图2)。1)．维持组在15和18个月时抗抑郁药预防复发的效果大于12个月或更短时间;然而，显示15个月和18个月复发率的研究数量很少，因此这些结果可能不可靠。尽管如此，这表明在抗抑郁药物治疗后急性症状得到改善的重度抑郁症患者中，应继续使用抗抑郁药物维持治疗18个月(或至少12个月)以防止复发。如之前的元分析[1]，我们发现全因停药率显著降低(图。S9)，但两组因不良事件而停药的差异无统计学意义(图2)。S10)．

图1:停止或维持抗抑郁药物治疗后重性抑郁症复发率。
图1

误差条表示标准误差。95% CI, 95%置信区间;K，研究数;N，患者人数;需要治疗的NNTB数量，RR风险比。

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我们发现效应大小与平均年龄相关(图2)。S11)，参与者总人数(图;S12)，给药时间表(图;向)、药物类(图;S14系列)、出版年份(图;S15和表S5)．在这些调节者中，维持组和停药组的复发率仅与平均年龄相关，即两组中老年人的复发率均低于年轻人。然而，包括老年人在内的研究比包括年轻人在内的研究具有更大的效应量。因此，尽管复发率较低，老年人可能比年轻人更能从持续的抗抑郁药物中获益。这些结果得到多变量分析的证实(表S6)．然而，很难确定效应量与其他调节因子之间存在关联的原因，因为在两个治疗组中，调节因子与复发率无关。我们的研究有几个局限性。这些都在补充的文本；例如，我们发现主要结果存在显著的发表偏倚(图2)。S16)．我们也无法对这些结果进行荟萃分析，因为在超过18个月的观察时间点的复发率数据不足。因此，目前尚不清楚是否有必要对这些人进行较长时间的抗抑郁治疗。