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组织因子对整合素的调控促进乳腺癌的癌变和转移扩散

致癌基因体积41，页面5176 - 5185 (2022）引用本文

主题

摘要

组织因子(Tissue Factor, TF)是血液凝固的启动剂，也是一种信号转导受体。TF在乳腺癌中的表达与较高的肿瘤分级、转移和较差的生存率相关。TF信号在早期转移过程中的作用尚未被阐明。在这里，我们在574名乳腺癌患者中展示了TF表达与转移以及癌症干细胞之间的关联。在临床前模型中，阻断TF信号传导可抑制转移十倍，而不依赖于原发肿瘤的生长。在一些乳腺癌细胞系和体外培养的肿瘤细胞中，TF阻断导致上皮到间质转化、癌干性和促转移标志物Slug和SOX9的表达减少。从机制上讲，TF与β1-整合素形成复合物，导致β1-整合素失活。抑制TF信号可诱导tnf结合从α3β1整合素向α6β4的转变，并影响FAK的募集，导致上皮细胞向间质转化和肿瘤细胞分化减少。综上所述，TF信号抑制导致了转移前转录程序的减少，以及随后整合素β1和β4依赖性的转移传播减少。

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图1:TF在er阴性乳腺肿瘤患者中与转移相关，TF信号诱导转移。
图2:TF信号抑制在体外减少EMT和CSC程序。
图3:阻断TF信号可减少离体细胞中的EMT和CSC程序。
图4:TF决定β1-整合素在细胞膜中的定位。
图5:抑制TF信号会增加α6β4-整联素的表达和串扰。
图6:示意图概述。

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    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

下载参考

致谢

我们要感谢Y.W. van den Berg的免疫组织化学染色和E.H. Laghmani的技术支持。

资金

本研究得到了荷兰癌症协会(UL 2015-7594)、荷兰科学研究组织(VIDI 91710329)和世界癌症研究(15-1186)的支持。VYB和CSL由NIH/NCI部分支持(授权R01CA190717)。

作者信息

作者及单位

  1. 荷兰莱顿大学医学中心内科，因托芬血管医学实验实验室

    bet l Ünlü， beg m kocat rk, Araci M. R. Rondon, Nathalie Swier, Rob F. P. van den Akker & Henri H. Versteeg

  2. 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院内科血液科/肿瘤科

    Clayton S. Lewis和Vladimir Y. Bogdanov

  3. 荷兰莱顿大学医学中心外科

    Danielle Krijgsman, Iris Noordhoek, Erik J. Blok和Peter J. K. Kuppen

  4. 美国Scripps研究所免疫学与微生物学系，La Jolla, CA, USA

    Wolfram革命联合阵线

  5. 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学医学中心血栓和止血中心

    Wolfram革命联合阵线

作者
  1. Betul Unlu
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  2. Begum Kocaturk
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  3. 阿拉奇:朗登先生
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  4. 克莱顿·s·刘易斯
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  5. 娜塔莉swy
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  6. Rob F. P. van den Akker
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  7. 丹尼尔Krijgsman
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  8. 虹膜Noordhoek
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  9. 埃里克·j·布洛克
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  10. 弗拉基米尔·y·波格丹诺夫
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  11. Wolfram革命联合阵线
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  12. 彼得·j·k·库彭
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  13. Henri H. Versteeg
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贡献

BÜ， BK, AMdRR, CSL, NS, RFPvdA进行实验，获取和分析数据;EJB、IN和DK进行免疫组化染色并分析数据。PJKK, VYB和WR提供了研究材料和试剂。BÜ和HHV设计了项目，撰写了论文，准备了数据。所有作者都审阅并通过了论文。

相应的作者

对应到Henri H. Versteeg．

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意b施普林格《自然》杂志对已出版的地图和机构的管辖权要求保持中立。

补充信息

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引用本文

Ünlü， B.， kocat， rk, B.， Rondon, A.M.R.et al。组织因子对整合素的调控促进乳腺癌的癌变和转移扩散。致癌基因41科学通报，5176-5185(2022)。https://doi.org/10.1038/s41388-022-02511-7

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