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LncRNAPVT-1通过与TRIM28和TSC2泛素化直接相互作用促进骨肉瘤癌茎样特性

致癌基因体积41，页面5373 - 5384 (2022）引用本文

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摘要

骨肉瘤是最常见的儿童骨肿瘤，是一种由复杂的染色体畸变所定义的侵袭性异质性恶性肿瘤。总体生存率保持在70%左右，但耐药或转移性疾病患者预后极差，<30%。一个肿瘤亚群含有8q24.2染色体扩增和致癌长非编码RNA (lncRNA)表达增加浆细胞瘤变异易位-1（PVT-1)这与临床预后极差有关。这项研究表明PVT-1对骨肉瘤肿瘤起始潜能至关重要。RNA纯化染色质杂交分析发现TRIM28是一个新的Tripartite-Motif Containing Family 28 (TRIM28)PVT-1约束力的合作伙伴。机制上，免疫共沉淀研究表明PVT-1/TRIM28复合物结合并增加磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基类型3 (Vps34)的sumo化，这导致增强的泛素化和肿瘤抑制复合体2 (TSC2)的降解，从而促进自我更新和干细胞表型的增加。此外，我们发现骨肉瘤细胞增加PVT-1对sumo化抑制剂TAK-981的敏感性增强。总之，这项研究阐明了一个作用PVT-1在增强癌茎样行为，包括迁移和侵袭等方面，在骨肉瘤中鉴定新颖PVT-1/TRIM28轴信号级联是骨肉瘤治疗的潜在靶点。

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图1:PVT-1骨肉瘤中的表达。
图2:PVT-1增强骨肉瘤生长和转移潜力。
图3:PVT-1诱导癌茎样表型。
图4:PVT-1通过TSC2驱动骨肉瘤癌茎样行为。
图5:PVT-1与TRIM28相互作用，诱导癌茎样行为。
图6:突变PVT-1/TRIM28相互作用区否定PVT-1全身的行为。
图7:PVT-1/TRIM28轴与TSC2泛素化相关。

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    文章中科院谷歌学者

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确认

我们要感谢贝勒医学院的先进技术核心服务。这项工作由The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center (to JTY)资助。SVT部分由德克萨斯州癌症预防研究所(CPRIT) RP160283支持，KR和CC部分由(CPRIT) RP170005支持，NIH P30共享资源拨款CA125123, NIEHS P30中心拨款1P30ES030285;CPRIT核心设施支持奖(CPRIT- rp180672)，美国国立卫生研究院(CA125123和RR024574用于贝勒医学院的细胞计数和细胞分选核心);核心设施奖(CPRIT-RP170005授予贝勒医学院蛋白质组学和代谢组学核心)。我们感谢Suzanne Fuqua博士和Xiang Zhang博士慷慨地提供乳腺癌细胞株。

作者信息

作者指出

  1. 杰森·t·尤斯坦

    现地址:美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学Aflac癌症和血液疾病中心30322

作者及隶属关系

  1. 德克萨斯州儿童癌症和血液学中心和Faris D. Virani Ewing肉瘤中心，贝勒医学院，休斯顿，德克萨斯州，77030，美国

    Susan V. Tsang, Nino Rainusso，孟Liu, Tajhal D. Patel, Kengo Nakahata, Ha Ram Kim, Tsz-Kwong Man, pullivarthi H. Rao和Jason T. Yustein

  2. 整合分子和生物医学科学项目，贝勒医学院，休斯顿，德克萨斯州，77030，美国

    Susan V. Tsang和Jason T. Yustein

  3. 丹·l·邓肯癌症综合中心，贝勒医学院，休斯顿，德克萨斯州，77030，美国

    尼诺·雷努索，克里斯蒂安·科亚尔法，杰森·t·尤斯坦

  4. 大阪大学医学大学院儿科外科，日本大阪，水田

    Motonari Nomura & Kengo Nakahata

  5. 贝勒医学院分子与细胞生物学系，休斯顿，德克萨斯州，77030，美国

    黄世霞和Cristian Coarfa

  6. 德州大学安德森癌症中心黑色素瘤内科肿瘤科，美国德克萨斯州休斯顿，77030

    Kimal Rajapakshe

  7. 癌症和细胞生物学项目，贝勒医学院，休斯顿，德克萨斯州，77030，美国

    克里斯蒂安·科阿法和杰森·t·尤斯坦

作者
  1. 曾秀莲
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  2. 尼诺Rainusso
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  3. 孟刘
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  4. Motonari野村
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  5. Tajhal D. Patel
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  6. 一Nakahata
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  7. 金哈兰
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  8. Shixia黄
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  9. Kimal Rajapakshe
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  10. 克里斯蒂安·Coarfa
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  11. Tsz-Kwong男人
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  12. Pulivarthi H. Rao
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  13. 杰森·t·尤斯坦
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贡献

SVT和JTY构思了这个项目。SVT、TDP、KR、CC、TKM、PHR和JTY设计实验并分析数据。SVT, NR, ML, MN, KN, HRK和SH进行了部分实验，并分析了数据。JTY监督了这项研究。SVT和JTY撰写并修改了手稿。所有作者都审阅并批准了这篇论文。

相应的作者

对应到杰森·t·尤斯坦．

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相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

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曾世伟，刘敏，刘志伟，刘志伟，刘志伟。et al。LncRNAPVT-1通过与TRIM28和TSC2泛素化直接相互作用促进骨肉瘤癌茎样特性。致癌基因41， 5373-5384(2022)。https://doi.org/10.1038/s41388-022-02538-w

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