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缺氧巨噬细胞HIF-1α/IL-8轴通过增强PD-L1表达促进食管癌进展

摘要

食管癌是一种预后差、病死率高的恶性肿瘤。低氧微环境也被证明是肿瘤的一个重要特征。本文主要研究低氧处理的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)对EC恶性表型的影响及其分子机制。在本文中,我们发现缺氧巨噬细胞促进EC细胞增殖、细胞周期进展和转移。此外,缺氧处理加速了巨噬细胞向M2极化的转变。缺氧处理后巨噬细胞白细胞介素-8水平升高。此外,缺氧治疗通过正调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的表达,促进巨噬细胞IL-8的分泌。低氧巨噬细胞分泌的IL-8通过提高程序性死亡配体1 (PD-L1)表达促进EC细胞增殖、细胞周期进展和转移。最后,IL-8在体内也促进了EC的肿瘤发生。综上所述,缺氧巨噬细胞HIF-1α/IL-8轴可能通过上调PD-L1水平来加速EC的进展,这可能为EC的治疗提供一种新的思路。

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图1:缺氧巨噬细胞刺激EC细胞发育。
图2:缺氧巨噬细胞刺激EC细胞转移。
图3:缺氧治疗使巨噬细胞向M2表型极化。
图4:缺氧处理通过上调HIF-1α表达,促进巨噬细胞IL-8分泌。
图5:缺氧巨噬细胞IL-8通过上调PD-L1表达刺激EC细胞发育。
图6:缺氧巨噬细胞IL-8通过上调PD-L1表达刺激EC细胞转移。
图7:IL-8在体内抑制EC肿瘤的发生。

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SS和YC设计了这项研究。SS YZ和XD进行实验。CL和YD协助实验。XW和YL进行数据分析和解释。党卫军写了手稿。YC监督这个项目。所有作者都已阅读并批准了该手稿的出版版本。

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宋松,张勇,段X。et al。缺氧巨噬细胞HIF-1α/IL-8轴通过增强PD-L1表达促进食管癌进展。癌症基因Ther30., 358-367(2023)。https://doi.org/10.1038/s41417-022-00551-5

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