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GAS5通过促进E-cadherin来减缓胶质瘤干细胞样细胞的恶性进展

癌症基因治疗（2022）引用本文

主题

摘要

神经胶质瘤干细胞(glioma stem-样cells, GSCs)在胶质瘤的恶性发展中起着至关重要的作用。特别是，最近的研究报道了长链非编码rna (lncRNAs)与胶质瘤的发展密切相关。然而，GSCs潜在的分子调控机制作用仍然知之甚少。本研究从临床手术标本中建立了两种高度恶性胶质瘤干细胞样细胞系。研究发现，与正常人类星形胶质细胞(NHAs)和正常脑组织相比，lncRNA生长阻滞特异性5 (GAS5)在GSCs和高级别胶质瘤组织中的表达下调，这也与患者生存呈正相关。功能分析显示，抑制GAS5表达可促进GSGs的增殖、侵袭、迁移、干性和致瘤性，同时抑制其凋亡。通过逆转录定量PCR (RT-qPCR)和荧光素酶报告的分析，GAS5直接海绵化miR-23a, miR-23a反过来通过抑制E-cadherin发挥致癌基因的作用。此外，救援实验表明GAS5能够以mir -23a依赖的方式促进E-cadherin的表达和功能。总的来说，这些数据表明GAS5通过靶向miR-23a/E-cadherin轴在GSCs中发挥抑制作用，这可能是治疗胶质瘤的一个有希望的靶点。

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图1:GAS5的表达与胶质瘤的恶性程度呈负相关。
图2:来源于临床标本的GSCs原代培养。
图3:GAS5过表达在体外抑制GSCs的增殖、侵袭、迁移和干性，同时促进细胞凋亡。
图4:沉默GAS5促进体外GSCs的增殖、侵袭、迁移和干性，同时抑制细胞凋亡。
图5:体内GAS5过表达抑制GSCs的生长。
图6:GAS5在GSCs中充当miR-23a的海绵。
图7:miR-23a敲低可通过靶向CDH1抑制GSCs的增殖、侵袭和迁移，同时促进细胞凋亡。
图8:通过靶向miR-23a，敲除GAS5促进GSCs的增殖、侵袭和迁移，同时抑制细胞凋亡。

数据可用性

本研究的所有原始数据均可获得。

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致谢

本研究由杭州市农业与社会发展项目资助(批准号:20211231 y025;批准号202204 b11)。

作者信息

作者指出

  1. 这些作者贡献均等:王海洋、王鼎。

作者及隶属关系

  1. 浙江大学医学院附属杭州第一人民医院神经外科，浙江杭州310006

    王海洋，王丁，沈永峰，孙成龙，胡强，姜力，杜全

作者
  1. 海阳王
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  2. 鼎王
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  3. 永丰沈
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  4. 成龙主演的太阳
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  5. 羌胡
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  6. 李江
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  7. 全杜
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贡献

QD负责研究的设计;HW负责实验实施;DW负责数据的收集和分析;YS和CS负责撰写稿件;QH和LJ负责审稿。所有作者均已阅读并批准稿件。

相应的作者

对应到全杜．

道德声明

伦理批准并同意参与

本研究已获得浙江大学医学院伦理委员会批准。

患者同意发表

获得患者知情同意。

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

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引用本文

王辉，王丹，沈勇。et al。GAS5通过促进E-cadherin来减缓胶质瘤干细胞样细胞的恶性进展。癌症基因Ther(2022)。https://doi.org/10.1038/s41417-022-00566-y

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