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BAP18促进CTCF-mediated染色质可以调节增强活动在乳腺癌

文摘

雌激素受体α(ERα)信号通路是一个至关重要的目标ERα-positive乳腺癌的治疗策略。Co-regulators和其他转录因子有效ERα-related增强剂激活合作。最近的研究表明,转录因子CTCF是至关重要的参与ERα/ E2-induced增强器transactivation。然而,CTCF是如何实现的机制仍然未知。在这里,我们需要提供证据表明BAP18 CTCF招聘ERα-enriched增强剂,促进CTCF-mediated染色质易访问性促进剂rna转录。一致,GRO-seq表明BAP18浓缩剂活动呈正相关。此外,BAP18与SMARCA1 / BPTF加快招聘CTCF ERα-related增强剂。有趣的是,BAP18参与染色质可访问性增强区域内,从而增加增强器transactivation enhancer-promoter循环。BAP18损耗增加抗雌激素的敏感性和anti-enhancer MCF7细胞治疗。总的来说,我们的研究表明,与CTCF BAP18坐标放大的transactivation ERα-related增强剂,提供一个更好的理解BAP18 / CTCF耦合染色质重塑和E-P循环增强转录的调控。

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图1:BAP18新兵对全球增强器CTCF的地区。
图2:BAP18促进普遍增加染色质可访问性。
图3:E2 / ERα-induced增强剂激活积极与增加BAP18招聘。
图4:BAP18与NuRF复杂的相互作用,促进CTCF招聘E2-related增强剂。
图5:BAP18激活的转录活动与CTCF TFF1增强剂。
图6:BAP18促进enhancer-promoter E2-related基因的循环。
图7:BAP18影响乳腺癌细胞芳香化酶抑制剂和增强剂抑制剂。
图8:BAP18曲唑情况说明患者的高度表达。

数据可用性

数据和材料,支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

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确认

我们感谢教授加藤Shigeaki磐Meisei区域合作中心大学重要的讨论和支持。我们感谢云龙霍博士和方董的优秀的技术援助。我们感谢SeqHealth科技有限公司,武汉,中国ChIP-seq和ATAC-seq分析。

资金

这项研究得到了国家自然科学基金(YZ 32170603, 31871286, 81872015, 82273123为连续波,32100440 GS);中国博士后科学基金会为GS (276066);中国辽宁省基础(LJKZ0756胜利王);中央政府支持的本地项目(2022 jh6/100100035 YZ);外国专家项目科学技术部(YZ G2022006007L)。

作者信息

作者和联系

作者

贡献

概念化:GS和YZ。方法:GS。软件:YB, HL和MH。验证:连续波和YZ。正式的分析:GS和YZ。调查:GS、BZ兆瓦,RL、DZ和西南。资源:YW,西南,KZ, SL,噢。写作:GS和YZ。监督:求出和YZ。

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对应到悦赵

道德声明

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

道德

我们的研究利用公开的测序数据集引用的结果部分。因此,伦理批准之前已经获得了这些研究,没有额外的批准是必需的。所有原发性乳腺癌组织和邻近组织的患者获得辽宁中国医科大学肿瘤医院,所有这些已经收到病人的许可。

额外的信息

出版商的注意施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

补充信息

权利和权限

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