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Doublecortin-like激酶1激活NF-κB直接绑定到IKKβ诱导炎症反应

细胞死亡与分化体积30.,页面1184 - 1197 (2023年)引用这篇文章

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microtubule-associated Doublecortin-like激酶1 (DCLK1)蛋白激酶,参与神经发生,其水平升高在多种人类癌症。最近的研究表明,DCLK1可能与炎症反应在结肠炎的小鼠模型。然而,细胞通路由DCLK1订婚,和潜在的激酶的底物仍未定义的。了解DCLK1调节炎症反应,我们利用完善的脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞和小鼠模型。通过一系列macrophage-based和胞外的平台上,我们发现DCLK1直接与κB激酶的抑制剂结合β(IKKβ)和诱导IKKβSer177/181启动核factor-κB磷酸化(NF-κB)通路。DCLK1不足,通过压制或通过药物抑制,阻止LPS-induced NF-κB激活巨噬细胞和细胞因子生产。我们进一步证明小鼠myeloid-specific DCLK1击倒或DCLK1抑制剂治疗是防止LPS-induced急性肺损伤和败血性死亡。我们的研究报告一本小说巨噬细胞的功能角色DCLK1直接IKKβ调节器在炎症信号和建议对DCLK1靶向治疗炎性疾病。

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图1:DCLK1升高LPS-challenged巨噬细胞,介导炎症反应。
图2:DCLK1通过NF-κB介导炎症反应。
图3:DCLK1调节NF-κB活动,独立MAP7D1和克莱斯勒。
图4:DCLK1 IKKβ直接结合。
图5:DCLK1促进IKKβ磷酸化S177/181调节炎症反应。
图6:骨髓DCLK1淘汰赛LPS-induced减少炎症反应和肺损伤。
图7:药物抑制DCLK1防止LPS-induced在小鼠肺损伤。
图8:DCLK1缺乏增加在脓毒性小鼠生存。

引用

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确认

这项研究得到了国家自然科学基金(WL 81930108 GL, 81930108,和82170373 YW),浙江省自然科学基金(LY22H070004 WL)和浙江省重点科研项目(2021 c03041 GL)。

作者信息

作者和联系

  1. 化学生物学研究中心,医药科学学院,温州医科大学,浙江,温州,325035年,中国

    吴罗,依依,尝试江,利宾,遗山徐、梁Di吴,光和王

  2. 心脏病学和医学研究中心,第一附属医院,温州医科大学,浙江,温州,325035年,中国

    吴罗&光梁

  3. 制药科学学院、杭州医学院,杭州,浙江,311399年,中国

    吴罗,莉娜Yanmei张阴梁&光

  4. 病理学和实验室医学系,西安大略大学,伦敦,N6A 5 c1,加拿大

    齐亚阿里汗

  5. 制药科学学院、杭州师范大学、杭州,浙江,311121年,中国

    易王

作者
  1. 吴罗
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  2. 依依金
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  3. 将尝试江
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  4. 利宾杨
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  5. 遗山徐
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  6. Di吴
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  7. Yanmei张
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  8. 莉娜阴
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  9. 齐亚阿里汗
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  10. 光梁
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  11. 易王
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贡献

GL, YW,西城导致了文献检索和研究设计。GL和王参与起草。西城,YJin、YJiang LYang、HX DW, YZ,这个骗子进行实验。GL, ZAK YW修订后的手稿。这个骗子,YW,导致了数据收集和分析。

相应的作者

对应到光梁或易王。

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相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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罗,W。,Jin, Y., Jiang, Y.et al。Doublecortin-like激酶1激活NF-κB直接绑定到IKKβ诱导炎症反应。细胞死亡是不同的30.,1184 - 1197 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41418 - 023 - 01147 - 8

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