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荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和CYP2D6与SSRIs之间基因-药物相互作用的指南

摘要

这里提出的荷兰药物遗传学工作组(DPWG)指南,介绍了基因之间的基因-药物相互作用CYP2C19而且CYP2D6以及选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁药。这两个基因的基因型都被翻译成预测的正常代谢产物(NM)、中间代谢产物(IM)、不良代谢产物(PM)或超快速代谢产物(UM)。基于已发表文献的结构化分析,获得了基于证据的剂量建议。在CYP2C19PM患者,艾司西酞普兰剂量不应超过正常最大剂量的50%。在CYP2C19IM患者,这是正常最大剂量的75%。UM患者应避免使用艾司西酞普兰。在CYP2C19PM患者,西酞普兰剂量不应超过正常最大剂量的50%。在CYP2C19IM患者,这是正常最大剂量的70%(65-75%)。与艾司西酞普兰相比,不需要采取任何行动CYP2C19嗯病人。在CYP2C19PM患者,舍曲林剂量不应超过正常最大剂量的37.5%。不需要采取任何行动CYP2C19IM和UM患者。在CYP2D6UM患者应避免帕罗西汀。不需要采取任何行动CYP2D6PM和IM患者。此外,其他基因-药物组合不需要采取任何行动。这些其他基因-药物组合缺乏临床效果(不良事件增加或疗效下降)。DPWG分类CYP2C19在艾司西酞普兰,西酞普兰和舍曲林开始前进行基因分型,还有CYP2D6在帕罗西汀开始前进行基因分型,作为毒性/有效性预测的“潜在有益”。这表明治疗前的基因分型可以根据个别患者考虑。

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下载参考

确认

我们要感谢Anna de Goede在2007年4月之前对CYP2C19/(es)西酞普兰(2013年和2015年)、CYP2D6/(es)西酞普兰(2016年)和帕罗西汀(2014年和2016年)进行系统评价。此外,我们要感谢Leonora Grandia在荷兰皇家药剂师协会内发起了药物遗传学主题,并领导该主题直到2012年5月。U-PGx财团根据第668353号赠款协议(U-PGx)获得了来自欧洲共同体地平线2020计划的资金。该小组得到了荷兰皇家药剂师协会的资助。

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作者及隶属关系

作者

贡献

所有作者都对导致提交的工作的概念和/或设计做出了贡献,获得了数据,和/或在解释结果中发挥了重要作用。此外,所有作者起草或修改了手稿,并批准了最终版本,并同意对工作的各个方面负责,以确保与工作任何部分的准确性或完整性相关的问题得到适当的调查和解决。

相应的作者

对应到河南Nijenhuis

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

伦理批准

这项研究涉及文献研究,没有人类受试者、人类材料或人类数据。因此,不需要伦理委员会的批准。

额外的信息

出版商的注意施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

补充信息

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文献综述cyp2c19 -艾司西酞普兰相互作用,以支持治疗指南选择替代或优化剂量。

文献综述cyp2c19 -西酞普兰相互作用,以支持治疗指南优化剂量。

文献综述cyp2c19 -舍曲林相互作用支持治疗指南,以优化PM的剂量。

41431 _2021_1004_moesm4_esm.docx

cyp2d6 -帕罗西汀相互作用的文献综述,以支持治疗指南选择UM的替代方案。

41431 _2021_1004_moesm5_esm.docx

cyp2d6 -氟西汀相互作用的文献综述,支持UM、PM和IM患者不需要调整治疗。

41431 _2021_1004_moesm6_esm.docx

cyp2d6 -氟伏沙明相互作用的文献综述,支持UM、PM和IM患者不需要调整治疗。

41431 _2021_1004_moesm7_esm.docx

CYP2C19-氟伏沙明相互作用的文献回顾,支持作为CYP2C19基因变异患者的替代药物的适用性。

41431 _2021_1004_moesm8_esm.docx

CYP2D6-艾司西酞普兰/西酞普兰相互作用的文献综述,以支持作为CYP2D6基因变异患者的替代药物的适用性。

41431 _2021_1004_moesm9_esm.docx

CYP2D6-舍曲林相互作用的文献回顾,支持作为CYP2D6基因变异患者的替代药物的适用性。

最重要的CYP2C19等位基因及其预测酶活性。

表型流行率和CYP2C19等位基因频率的种族差异。

将CYP2C19基因型转化为预测表型,编程输入实验室信息系统。

CYP2D6等位基因按基因剂量分层,预测酶活性。

表型流行率和CYP2D6等位基因频率的种族差异。

将CYP2D6基因型转化为预测表型,编程输入实验室信息系统。

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荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和艾司西酞普兰指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm17_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和西酞普兰指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm18_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和舍曲林指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm19_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2D6和帕罗西汀指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm20_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2D6和氟西汀指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm21_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2D6和氟伏沙明指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm22_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和氟伏沙明指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

41431 _2021_1004_moesm23_esm.docx

荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2D6和艾司西酞普兰/西酞普兰指南:每种预测表型的治疗建议、基本原理、动力学和临床后果

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荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2D6和舍曲林指南:治疗建议及其基本原理,以及每种预测表型的动力学和临床后果

建议临床决策支持文本为各种卫生保健专业人员的基因-药物相互作用。

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基于DPWG标准及相应评分,cyp2c19 -艾司西酞普兰、cyp2c19 -西酞普兰、cyp2c19 -舍曲林、cyp2d6 -帕罗西汀的临床意义评分为“潜在有益”。

详细描述CYP2C19, CYP2D6,数据和PubMed搜索中使用的搜索词

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引用本文

布鲁维尔,J.M.J.L,尼詹惠斯,M.索里,B.。et al。荷兰药物遗传学工作组(DPWG) CYP2C19和CYP2D6与SSRIs之间基因-药物相互作用的指南。Eur J Hum Genet30., 1114-1120(2022)。https://doi.org/10.1038/s41431-021-01004-7

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