摘要
阿尔波特综合征是一种遗传性疾病，以肾损害、听力丧失和眼部症状为特征，由COL4A3,COL4A4,COL4A5突变。在此，我们报告一例3岁男童在常规预防性尿检中发现孤立性血尿。他携带了一个新的变种，NM_033380.3:c。1032 + 1g > A，导致在COL4A5．他被诊断为x连锁阿尔波特综合征。
阿尔波特综合征是一种遗传性疾病，以肾损害、听力丧失和眼部症状为特征1是由COL4A3,COL4A4,COL4A5突变。历史上，阿尔波特综合征的诊断是基于组织病理学检查和遗传分析的结合，或组织病理学检查后遗传分析。近年来，由于遗传分析技术的进步，诊断既可以先进行组织病理学检查，再进行遗传分析，也可以单独进行遗传分析2．
在阿尔波特综合征患者中，肾损害进展，导致终末期肾功能衰竭。以前，没有进行治疗来预防肾损害。然而，近年来，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂对肾功能的保护作用已被报道3.,4目前，巴多索隆和基因疗法等新药正在研发中5,6．早期诊断和治疗是改善肾功能预后的关键。
在日本，3岁儿童的常规尿路筛查有助于发现肾脏和尿路的先天性异常。蛋白尿被认为是一个重要的指标，而血尿被认为是一个不太有用的临床指标，因为严重的疾病通常不发现儿童孤立的血尿7．
我们在此报告一例3岁儿童谁被诊断为x -连锁Alport综合征基因分析后，血尿被检测到常规泌尿筛查。本病例证明遗传分析和尿路筛查在Alport综合征早期诊断和治疗中的作用。
一名3岁男童在对3岁儿童的常规泌尿检查中发现孤立性血尿后，被转到藤田保健大学医院作进一步检查。身高93.8 cm，体重12.7 kg，血压70/54 mmHg。体格检查未见胸部听诊异常及水肿。实验室结果显示肾功能正常(估计肾小球滤过率，108毫升/分钟/1.73米2）8．尿检显示潜血(3+)，rbc /高倍场50-99，蛋白/肌酐比值0.16 g/gCr(表2)1)．观察了各种类型的铸型。母亲自幼有血尿，肾功能正常，外祖母因糖尿病肾病终末期肾功能衰竭行血液透析(图)。1)．
患者母亲有血尿。P渊源者。
经遗传咨询后，征得患者父母同意进行基因分析，对患者进行基因分析COL4A3,COL4A4,COL4A5使用下一代测序技术。结果发现了一个新的半合子变异NM_033380.3:c。1032 + 1 G > A，在COL4A5．未发现变异COL4A3或COL4A4基因。该患者经基因诊断为x连锁阿尔波特综合征。未进行肾活检。开始使用ACE抑制剂治疗。
在该患者中发现的半合子变异是新的，因为它没有出现在人类遗传变异数据库，基因组聚集数据库，或ClinVar。根据美国医学遗传学和基因组学学院的标准和指南，该变体被归类为PVS1空变体(规范+ 1剪接位点)，因此被归类为致病性。9并可能导致剪接异常。在本例中，由于患者在3岁时已经有明显的血尿，其母亲也有血尿，因此怀疑有Alport综合征10．虽然肾活检是诊断Alport综合征的首选方法，但对于孤立性血尿或伴少量尿蛋白的血尿，一般不适用10,11．此外，在日本，从2020年起，阿尔波特综合征的基因分析已被纳入公共医疗保险，并可在一般临床实践中进行。因此，我们选择先进行基因分析。阿尔波特综合征的建议治疗时间取决于遗传类型和患者性别2．对于x连锁Alport综合征的男孩，建议在蛋白尿发作后进行治疗;然而，近年来，一些作者建议从诊断时开始治疗，即使没有蛋白尿的发病2．因此，确定遗传类型在临床上是有用的。该患者在蛋白尿发病前被诊断为x -连锁Alport综合征，原因是发现了一种新的变异COL4A5．Alport综合征的遗传分析有助于早期诊断、治疗和预后。
在本病例中，在对3岁儿童进行常规尿路筛查时发现患者血尿，诊断为Alport综合征，因此可以早期开始治疗。在日本，3岁儿童的常规尿路筛查有助于识别肾脏和尿路的先天性异常7．在阿尔波特综合征中，从婴儿期就出现血尿123岁时，受累患者常有明显血尿，即使无蛋白尿13．因此，在3岁儿童的常规尿路筛查中，通过确定血尿来筛查Alport综合征是可能的。然而，因为只有0.0032%的3岁儿童尿液样本中发现了阿尔波特综合征7此前没有已知有效的治疗方法，也从未考虑过在3岁儿童的常规尿检中筛查Alport综合征。近年来，血管紧张素转换酶抑制剂对肾功能的保护作用有报道。此外，其他药物，如巴多索隆和基因疗法，正在开发中5,6．这一进展表明认识到疾病的相关性和早期诊断以改善肾脏预后的必要性。大多数Alport综合征患者在3岁时肾功能保持正常14；因此，在3岁儿童尿常规筛查中，基于血尿早期诊断Alport综合征有助于保护肾功能。因此，血尿在3岁儿童尿常规筛查中的意义应该重新考虑。
总之，我们确定了一部小说COL4A5我们证明了3岁儿童的基因分析和尿路筛查对早期诊断和治疗Alport综合征的有用性。
HGV数据库
本数据报告的相关数据保存在人类基因组变异数据库https://doi.org/10.6084/m9.figshare.hgv.3219．
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熊谷，N，松本，Y, Kondoh, T。et al。一本小说COL4A5引起x -连锁Alport综合征的剪接变异:1例报告。哼基因组Var9, 30(2022)。https://doi.org/10.1038/s41439-022-00209-6
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