介绍

2019年冠状病毒病的急性期后(COVID-19),许多幸存者经历持续症状,通常被称为“long-COVID”或“后COVID-19条件”1,2。世界卫生组织(世卫组织)将long-COVID定义为发病的症状持续超过3个月COVID-19没有另一种解释3。的患病率long-COVID不同的定义和后续的持续时间4。根据最近的一项系统回顾,多达半数的患者在6个月经历一些后遗症5。一项观察性研究中超过400名住院病人在意大利建议风险较低的long-COVID对于那些收到remdesivir住院期间(或0.64,95%可信区间0.41 - -0.78)6。然而,没有发表的随机对照试验的长期跟进(相关的)COVID-19治疗7。

在随机团结芬兰试验,我们评估一系列patient-relevant结果COVID-19导致的住院治疗后1年。

结果

病人

2020年7月23日至2021年1月27日,我们招募了208名住院病人从11个芬兰医院(图。1),代表23.4%的病人治疗超过24 h医院在我们的研究中8。在基线,患者的平均年龄为58.3岁(标准差,SD 13.4;25 - 88年);64%是男性,平均身体质量指数为30.6(标准差6.2)(表1)。Remdesivir开始天的住院或住院的第一天,65名患者(57%),36例(32%)第二天的住院治疗,后来在12例(11%)。remdesivir治疗持续时间的中位数是5天(差4 - 8)。

图1
图1

研究流程图。

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表1特征的参与者之间的随机对照试验remdesivir (RDV)和标准治疗(SoC)武器在基线和长期随访1年后从随机化
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死亡率

的208个随机化患者,5例(2.4%)患者住院期间死亡(由于COVID-19)和五个1年随访期间(2.4%),5例(2.4%)拒绝参与长期随访,和我们未能达到11 (5.3%)。幸存者中,181(92%)完成了1年的调查(图。1)。在1年,remdesivir 5例(4.4%),5例(5.3%)患者在SoC组死了(RR 0.82, 95%可信区间(CI) 0.25 - -2.76;绝对差−0.9%、95% CI 7.9−-5.3%)(表2)。

表2 remdesivir +标准治疗效果(SoC)相比,SoC只在patient-relevant结果1年之后由于COVID-19-infection住院治疗
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恢复,症状和生活质量

自我恢复(全部或大部分)在SoC remdesivir发生在85%和86%(相对危险度0.94,95%可信区间0.47 - -1.90;绝对差−0.9%。95%可信区间−11 - 10%)。在承认,22%不需要额外的氧气,分层分析需要的氧气没有实质性改变恢复估计。劳力性呼吸困难(至少需要走路比平时更慢)在SoC remdesivir发生在5%和8%(相对危险度0.61,95%可信区间0.20 - -1.85;绝对差−3.3%、95% CI−12 - 4.4%)。EQ-VAS中位数是75.5 (remdesivir差67.8 - -85.0)和80年(IQR 67.5 - -86.5)在SoC组(有序逻辑回归或0.83,95%可信区间0.49 - -1.40)(表2)。我们也发现相似的得分remdesivir和SoC组生活质量领域。关于21例潜在long-COVID症状,治疗手臂没有统计上显著的差异(补充)。病人常常报道从疲劳(26%),中度或重大麻烦关节痛(22%),持续的呼吸道粘液(21%),和内存问题(19%)和关注/浓度(18%)(图。2)。

图2:麻烦从潜在long-COVID症状1年COVID-19住院护理标准的护理和标准之间的+ remdesivir组。
图2

RDV代表remdesivir +标准治疗组和SoC标准治疗组。

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讨论

这是第一个随机对照试验的1年随访COVID-19药物治疗。我们不能证明长期好处remdesivir由于COVID-19住院的病人。一年随访后,六分之一的幸存者称他们没有COVID-19后恢复得很好。从疲劳四分之一的报道大量的麻烦。这个结果是类似于一个意大利的观察性研究报告报道疲劳的住院患者在6个月后COVID-19三分之一的病人6。

这项研究有几个优势。首先,我们招募了四分之一的可能有资格在我们医院治疗的患者在研究期间我们的随机试验8,9;这极大地增强了结果的普遍性。第二,我们取得了一个非常高的随访率(92%的幸存者)。增加参与和避免误会和误解,我们调查问卷翻译成九种语言和使用翻译在电话面试时必要的。第三,我们的多学科团队的临床医生(代表八个不同的字段),方法学家,和病人的合作伙伴创建了一个问卷调查,关注最patient-relevant结果。

我们研究的主要限制是小样本大小。充分的研究表明remdesivir早些时候(后续较短)可以防止发展为严重的疾病如果在感染的早期阶段9,10。五分之一的患者没有得到氧气在住院。的短期收益remdesivir似乎大不重的病人9,这可能是住院病人的分组人口可能实现长远利益。在芬兰患者住院死亡率要低得多(2.4%)比在全球试验(15.0%),因此可能更适合患者人群(可能的早期阶段疾病)的抗病毒药物8,11。然而,我们组的患者在这个阶段太小,通知这个假设。我们希望其他COVID-19治疗相关的,尤其是大型trials-such复苏和全景,还将扩展他们的后续评估的潜在长期影响住院和non-hospitalized患者急性期的治疗12,13,14。最后,我们没有信息潜在的治疗出院后。然而,随着long-COVID没有特定的治疗已被证明有效,这可能不是一个主要的限制。

总之,我们第一个长期的一个随机对照试验的结果报告COVID-19治疗。在1年随访患者住院COVID-19,约四分之一的患者从疲劳报道大量的麻烦,和六分之一觉得他们从COVID-19恢复是不完整的。我们不能发现任何影响remdesivir长期复苏,生活质量,或者long-COVID症状,但置信区间宽,包括大量的益处和害处。确定急性期治疗影响长期后遗症COVID-19将需要额外的相关的足够的随访。

方法

研究设计和病人

我们注册协议的后续研究团结芬兰审判ClinicalTrials.gov (NCT04978259)。审判符合所有相关的伦理规范,和赫尔辛基大学医院伦理委员会批准了这项研究(HUS / 1866/2021)。这项研究符合配偶2010指导。

我们评估一系列patient-relevant结果随机化后1年。这次审判是一个务实的,平行1:1随机开放的多中心试验比较关心的地方标准(SoC)和静脉remdesivir SoC。我们早些时候发表的住院(短期)结果团结芬兰作为团结的国际审判8,11,15。

我们包括病人≥18岁的PCR-confirmed诊断COVID-19需要住院治疗(从11医院在芬兰)。患者知情同意和不提供补偿的参与。我们排除了估计患者的预期寿命< 3个月,另一个急性严重的状况在过去的一周,肝酶水平参考上限逾4倍,严重的肾功能衰竭,或被怀孕或哺乳,或参与另一项试验10。世卫组织团结审判没有执行单独的样本大小的计算每一个参与的国家8,15。团结芬兰招募病人remdesivir审判,直到他停止试验11。我们随机患者(和收集数据)使用基于web的Castor EDC软件(https://www.castoredc.com)。两组患者接受了SoC。此外,患者remdesivir手臂收到200毫克的remdesivir第一天每天100毫克,直到放电或最大持续时间为10天。

病人的结果

方法学家,我们的多学科团队的临床医生和病人的合作伙伴(TR, JS)参与开发研究设计和问卷用来评估长期复苏(分析也需要分层的氧疗法在随机化)和症状(补充)。我们翻译问卷,同意表格和信息传单从芬兰到阿尔巴尼亚,阿拉伯语,英语,爱沙尼亚,波斯,俄罗斯、索马里和瑞典。我们使用修改后的医学研究理事会呼吸困难量表评估劳力性呼吸困难,EQ-5D-5L和视觉模拟量表(血管)量表来衡量流动性,自我保健,平时日常活动,一般疼痛/不适、焦虑/抑郁和健康的总体印象(补充)。我们在Castor院内死亡记录系统,随后的死亡日期到2022年3月获得数字和人口数据服务机构(芬兰赫尔辛基)。

统计分析

所有分析都未调整,意向处理分析。统计学意义被定义为一个α水平0.05,和双面的p值被报道。EQ-5D-5L复苏,问题和劳力性呼吸困难,有五个选项从没有症状或问题到极端的负担从症状或问题。long-COVID潜在问题的症状,包括疲劳或问题的关注和浓度,反应有四个选项:/打扰没有症状,症状与小麻烦,温和,和主要的麻烦。我们比较使用两大症状类别(no /小与中度/大麻烦)。使用1.4.1106 RStudio版本,我们进行分析并计算相对风险95%可信区间用Epi包。EQ-VAS范围从0(最糟糕的健康状态)到100(最佳的健康状态)。我们分析了脉管规模十分位数使用有序逻辑回归和质量计划。

报告总结

进一步研究信息设计是可用的自然研究报告摘要与这篇文章有关。