早期干预条件下轻度药物治疗的精神分裂症患者皮质回旋与预后的关系

精神分裂症通常被认为是一种神经发育疾病^1，2在症状发作的最初几年，皮质灰质发生进行性变化。皮质表面解剖学对皮质表面解剖的研究，尤指折叠模式或回转^3.，4，5皮层的厚度为精神分裂症的成熟病理生理学提供了见解⁶。值得注意的是，一些先前的研究已经证明了不良预后特征与精神病的回转减少(对抗精神病药物的反应减少)之间的联系⁷，出现治疗耐药性⁸，残余症状负担⁹）.

旋转模式主要建立在妊娠晚期的第二至第三个月，并在产后一周后保持相对稳定;^6，10，11成人精神分裂症患者的异常旋转通常被解释为子宫内病理的迹象¹²。这一解释得到了对产科并发症研究的支持;早产的成年人显示出广泛的旋回减少，这与精神分裂症患者的模式相似¹³。此外，精神分裂症的基因负荷与旋回减少有关;这已经通过多种调查方法得到了证明^{14，15，16，17}。这导致了子宫内发育损伤导致影响精神分裂症预后的旋回减少的推断¹⁸。然而，也存在一些不一致的证据。

首先，许多研究未能观察到与精神分裂症相关的旋回诊断作用¹⁹(见参考。^20.回顾一下)，而有些则显示出增加的旋转^21，22，23与健康对照(hc)相比。精神分裂症形态计量学研究中的一个重要困惑是长期服用抗精神病药物²⁴。对先前全脑逐点比较的文献综述表明，大多数已发表的研究(n= 16)招募了接受抗精神病药物治疗多年的患者(3年;见补充表1）.即使是首次发作的样本也主要包括已经服用抗精神病药物数周的患者^{25，26，27，28}。虽然抗精神病药物对旋回的影响程度尚不清楚，但在早期干预环境中研究最少用药的患者，对于将与疾病相关的影响与药物使用剂量/持续时间变化带来的潜在混淆区分开来至关重要。

其次，纵向研究表明，使用通常采用的“埋藏皮层”方法测量的回转模式²⁹在几种公认的方法中^29，30.，在成人生活中并不总是不变的;它们会随着时间的推移而改变，至少在精神分裂症的早期阶段是这样^24，27，31。目前尚不清楚这种后期变化是否反映了精神分裂症的进行性皮质萎缩过程，在这种情况下，我们可以预期随着时间的推移，皮质厚度的纵向减少伴随着旋转的减少。这种情况，如果存在的话，将支持Sasabayschi和他的同事最近提出的一项建议³²继发性旋转变化是由于“进行性组织复位的机械应力”而发生的。检查厚度和旋转随时间的同步变化对于回答这个问题很重要。先前的研究也发现了精神分裂症患者亚组间皮质回旋的异质性^15，33，34。鉴于我们之前的研究发现精神分裂症患者的皮质厚度有不同的异常模式³⁵，我们还将验证旋转是否有类似的模式。

旋化研究中的另一个关键问题是多种形态测量方法的使用，这些方法依赖于折叠模式的各种物理方面:一些是关于沟深、宽度和曲率，而另一些是关于掩埋与未掩埋皮层的比例(如最常用的方法- lgi)。除了药物的影响外，测量精度的变化也可能影响迄今为止报告结果的方向和幅度(见补充表)1);在考虑纵向研究时，这些问题是至关重要的。

在目前的研究中，我们的重点是澄清在精神分裂症的早期阶段回转的预后关联。为此，我们首先在最低剂量用药(平均6.4天)患者的整个大脑中以顶点方向的方式评估旋转指数，并研究旋转与核心临床症状和基线未治疗疾病持续时间之间的关系。然后，我们通过在开始治疗后随访患者亚样本，在临床稳定的时候(即不再住院的时候)，量化旋转的进行性变化程度，并将其与临床反应程度联系起来。我们仔细研究了厚度和回转之间的关系，并通过以下方法验证了机械应力假说:(1)确定了一组基线时厚度减少的患者，并研究他们是否表现出伴随的回转缺陷(2)研究了厚度和回转纵向变化之间的关联模式。鉴于早期样本中出现的相对“脑回过度”现象^{36，37，38，39，40}我们期望患者在一开始就表现出弥漫性的旋转增加，这与症状负担和疾病持续时间有关。鉴于现有文献的不一致性，我们没有先验地预测具体的区域变化，并对所有分析使用双尾检验。

参与者

在这项研究中，我们收集了横断面和纵向数据。在基线时，纳入108例最低限度服药(≤14天)的精神分裂症患者和106例年龄和性别匹配的健康对照(HC)。患者从香港大学湘雅第二医院精神卫生研究所和玛丽医院的住院和门诊诊所招募，符合精神分裂症的DSM-IV标准。诊断是由一位合格的精神科医生通过医院设置的精神分裂症SCID检查表做出的。6个月后，通过面对面访谈(再次在临床环境中)或通过电话联系和/或查看医院记录(如果不可能的话)重新检查这一诊断。只有在6个月时确诊为DSM-IV精神分裂症的参与者才被纳入研究。

所有患者终生抗精神病药物暴露≤14天，均为右撇子(由Annett Hand Preference Questionnaire评估)⁴¹)，并完成了9年以上的正规教育。健康对照(HC)从社区、医院工作人员和学校招募。排除标准包括:(1)符合DSM-IV中除精神分裂症以外的任何精神障碍的诊断;(二)本人或者其一级亲属报告有药物相关性疾病、神经系统疾病或者严重躯体疾病史的;(3) MRI有任何禁忌症;(4)左撇子(由于中国左撇子的患病率通常较低，排除比病例对照匹配更实用)⁴²;(5)有脑损伤或意识昏迷史;(6)智力残疾(IQ < 70);(7)既往电惊厥治疗。患者接受抗精神病药物治疗至少1个月后随访(随访时间1 ~ 11个月，平均3.62个月，SD = 2.58)。34例患者完成了随访症状测量和所需的MRI检查。人口统计信息见表1。患者随访不成功的原因包括:(a)拒绝继续参与项目;(b)随访期间电休克治疗;(c)无法联系。

临床及认知评估

在基线测量时，精神病理学由研究小组中一名合格的精神科医生使用阳性症状评估量表(SAPS)和阴性症状评估量表(SANS)进行评估。n - back⁴³采用任务(包括0-back和2-back)评估工作记忆^44，45。鉴于我们之前的发现将脑回化和n-back相关的大脑连接联系起来⁴⁶我们在E-prime硬件系统上对参与者执行参数N-back任务，时间为8分钟16秒。所有刺激均为黑色背景上的白色大写字母序列，以伪随机顺序集中呈现(持续时间500 ms，刺激间隔1500 ms)。以回答的准确性为代表的任务表现是为每个参与者计算的。

在随访测量中，采用SAPS和SANS评估精神病理。疗效(通过SAPS和SANS的总和变化来评估)和阳性或阴性症状的变化使用以下公式计算:[基线-随访]/基线。随访期间，患者均接受稳定的抗精神病药物治疗(至少在随访评估前4周内剂量或药物类型未发生变化)(表2)1）.这是根据患者的自我报告和临床医生和护理人员(适当时陪同的家庭成员)的确认来确定的。临床医生根据第一例报告的临床稳定性指示随访扫描的时间。定义为患者达到稳定缓解状态(总分降低率bbb30 %或SAPS和SANS的所有项目得分≤2分)时的最早随访期⁴⁷)前一个月未有因症状加重而改变药物治疗。根据临床印象转至随访的40例患者中，有6例患者在评估症状评分时不符合该稳定性标准，并考虑了稳定性和治疗的持续时间。因此，34例达到稳定缓解水平的患者进入了随访分析。为了比较组间剂量，我们参照Leucht等人的方法将不同药物转化为氯丙嗪当量^48，49。作者断言，所有有助于这项工作的程序都符合相关国家和机构委员会关于人体实验的道德标准，以及1975年赫尔辛基宣言(2008年修订)。所有受试者均给予当地湘雅第二医院和玛丽医院伦理委员会批准的知情同意书。

磁共振图像(MRI)采集

使用Philips 3.0 Tesla核磁共振扫描仪对参与者进行扫描。在长沙中心，采用矢状面三维破坏梯度回波(SPGR)脉冲序列获取t1加权磁共振成像数据，扫描参数为:TR = 7.5 ms, TE = 3.7 ms，翻转角度= 8°，180片，视场(FOV) = 240 mm²× 240mm²切片连续，切片厚度为1mm。在香港中心，三维磁共振制备的快速梯度回波(MPRAGE)序列的MRI参数为:TR = 7.0 ms, TE = 3.2 ms，翻转角度= 8°，切片数= 160,FOV = 240 mm²× 240mm²，切片厚度= 1mm。然后，在T1扫描后立即获得7 min 12 s长的回声平面功能图像，中间没有其他序列。在这两个地点，静止的fMRI图像被用来通过应用刚体转换来估计头部运动，任何移动bbb20毫米的受试者都不包括在进一步的分析中。因此，总共有13名受试者被排除在外。

图像处理

采用FreeSurfer (http://surfer.nmr.harvard.edu版本5.3.0)。该方法采用标准的自重建算法，包括非均匀强度归一化、去除非脑组织、对蒙特利尔神经学研究所(MNI)空间的仿射配准和Talairach变换，以及灰质/白质组织的分割。在以前的出版物中描述了处理的技术细节^50，51。由经验丰富的研究人员对重建图像和灰质分割进行视觉检查，并根据先前的标准进行运动相关的质量检查⁴。在配准或组织分割方面的任何不准确都根据教程进行了修改(http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/Tutorials）.预处理后，我们获得了每个顶点的皮质厚度值和全脑的估计总颅内容积(eTIV)。

Schaer等人提倡的逐顶点方法。⁵²)连续评估整个皮质的局部旋转指数(LGI)。该方法是经典二维GI测量的扩展，用于计算冠状切片上枕周与外周的比值⁵³。它为皮质表面上的每个顶点提供一个LGI，它反映了埋藏在其邻近位置的皮质的数量。

统计分析

横向比较

采用独立双样本比较两组间人口学特征和临床资料的差异t使用SPSS19.0进行检验、方差分析(ANOVA)或非参数检验。每个逐顶点LGI值都映射到一个共同的球面坐标系(faverage)上，以便进行组间比较。使用Freesurfer中的查询-设计-估计-对比工具(QDEC)生成对比。然后使用5 mm的高斯核进行平滑计算^15，23。使用控制年龄、中心和性别影响的一般线性模型(Glm)来计算左右半球表面每个顶点组之间的旋转差异。计算Cohen 's d来评估组水平比较的效应大小。为了校正多重测试，我们使用蒙特卡罗模拟(n= 10,000)，并识别出在类型1错误率为5%(在集群包含阈值为)的情况下存活的集群P= 0.001。

从患者本人及其家属报告的出现明显精神病症状(妄想、幻觉或言语/行为紊乱)的日期开始计算发病时间，并根据发病日期确定病程。采用以年龄、中心、性别为协变量的QDEC通用线性模型界面，对患者LGI与临床特征(病程(Duration of disease, DoI)、SAPS总分、SANS总分、N-back)进行相关性分析。研究了基线时LGI与治疗反应(总症状、阳性症状和阴性症状的减少率)的关系。我们再次使用蒙特卡罗模拟(n= 10,000)，以识别在类型1错误率为5%但簇包含阈值较低的情况下存活下来的簇P= 0.01，因为感兴趣的临床变量不是完全独立的变量(| = 0.0001至0.2245)。注意，除抗精神病药物剂量关系外，大多数相关性在更严格的阈值0.001下仍然存在。

纵向比较

一种逐顶点纵向成像预处理方法⁵⁴使用Freesurfer进行，如https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/FsTutorial/LongitudinalTutorial。具体来说，是一个无偏的主题内模板空间和图像⁵⁵使用鲁棒的反向一致注册创建。几个处理步骤，如头骨剥离，Talairach变换，地图集配准，以及球面地图和包裹，然后用主题内模板的共同信息初始化，显着提高可靠性和统计能力⁵⁴。预处理后LGI和厚度的变化计算为[Follow up−baseline]/baseline值。统计分析使用Freesurfer的查询-设计-估计-对比(QDEC)界面，单样本t-[随访-基线]/基线与null之间的检验，用于估计配对差异的显著性，并根据基线效应进行调整。我们还根据Goulet-Pelletier & Cousineau计算了总效应大小⁵⁶[在方差齐性、重复测量设计和两组设计的正态分布假设下]。采用控制年龄、中心、性别、随访时间影响的一般线性模型计算左、右半球各顶点LGI变化与临床症状变化的相关性。为了校正多重测试，我们使用蒙特卡罗模拟(n= 10,000)，并识别出在类型1错误率为5%(在集群包含阈值为)的情况下存活的集群P= 0.01。我们报告集群的情况p修正后的值(CWP)。

聚类分析

使用k -均值聚类方法和GAP统计来识别具有相似皮层形态模式的参与者聚类。根据我们之前的工作，将K-means聚类应用于所有参与者，包括基于68个脑区域形态学(Desikan-Kiliany Atlas)的hc，分别用于皮质厚度和LGI³⁵。

人口学及临床特点

患者和健康对照者的人口学和临床数据见表1。包括性别在内的人口统计学特征差异无统计学意义(χ²= 0.156,p= 0.692)，年龄(t= 1.435,p= 0.153)和中心(χ²= 0.785,p= 0.376)，表明患者和对照组来自任何一个中心的概率相当。患者的N-back准确率较低(χ²= 17.082,p= 0.000)和较高的eTIV (t= 5.214,p= 0.000)。基线时，平均病程(DoI)为15.13±22.75个月。纵向样本平均随访时间为3.62±2.58个月。

各组在基线时的旋回差异

以中心、性别和年龄为协变量的全脑顶点智慧组分析显示，与健康对照组相比，患者的LGI显著增加，左半球有2个集群，右半球有3个集群。这些簇包括双侧边缘上、左侧颞上、右侧后扣带和右侧中央旁。在厚度方面，与健康对照组相比，患者在右侧的皮层旁和颞中部区域观察到明显的皮层变薄。最大的区域是副孢体。与此同时，我们观察到与健康对照组相比，患者的左尾侧、中额叶和上顶叶皮层厚度增加。这些组间差异如图所示。1。此外，根据年龄和性别的一般线性模型分析(glm)显示，校正后1和2中心的LGI和皮质厚度无显著差异。

基线相关分析

在基线时，我们分析了LGI与未用药患者的DoI、SAPS总分、SANS总分和N-back之间的相关性(如图2所示)。1）.LGI与基线年龄的相关性分析显示，双侧额上区LGI随年龄的增长而下降_左= 0.0001, CWP_正确的= 0.0001)。双侧楔前叶(CWP)的LGI与DoI呈负相关_左= 0.0001, CWP_正确的= 0.0001)。临床症状方面，右侧额上区有一定区域(CWP = 0.0004) LGI与SANS总分呈负相关，但与SAPS无校正聚类相关。在认知方面，较高的N-back准确性与右侧顶叶上区较高的LGI相关(CWP = 0.0031)。在治疗反应方面，基线时LGI与总治疗反应和SAPS评分下降率无相关性，但基线时LGI与SANS评分下降率呈负相关(补充图2)。2）.

旋转纵向变化与临床变化的关系

在纵向分析中，使用[Follow - up−Baseline]/Baseline计算旋转变化的百分比。左侧峡扣带区(CWP = 0.0001)和左侧中枢区(CWP = 0.0001)的旋转减少，右侧枕侧区(CWP = 0.0001)的旋转增加，但在观察的时间范围内，每个区域的平均变化幅度很小(图1)。2;百分比变化和效应大小见表2和补充图2）.在调整随访间隔、成像中心、性别、基线年龄后，我们发现随着时间的推移，左侧顶叶上区(CWP = 0.0001)、左侧楔前区(CWP = 0.0029)和右侧中央前区(CWP = 0.0001)旋转减少较小的患者具有更好的治疗效果(SAPS和SANS总分降低较大)(图1)。2 b）.当分析仅限于阳性症状的改善(SAPS总分降低)时，较好的治疗反应(阳性症状减轻)与左侧颞上(CWP = 0.0012)和左侧顶叶下(CWP)较小的旋回减少相关_Cluster1= 0.0016, CWP_Cluster2= 0.0093)，但也与右侧颞上区更大程度的旋转减少有关(CWP = 0.0001)(图2)。2 b）.当局限于阴性症状的改善时，总SANS评分的较大降低与左侧楔前叶(CWP = 0.0001)、左侧下顶叶(CWP)的较小减少相关_Cluster1= 0.001, CWP_Cluster2= 0.0043)，右中心前(CWP = 0.0013)(图3)。2 b）.排列测试后，随访与基线间皮质厚度无显著差异。

抗精神病药物的作用

在基线时，患者的最低剂量暴露与LGI没有剂量相关性，但即使在治疗的早期阶段，高剂量也与左顶叶上皮层厚度较低相关(CWP = 0.0002)。3.）.

在随访中，第二次扫描时较高的日剂量和较高的药物暴露累积剂量均与右侧内侧眶额区较高的LGI相关(CWP = 0.0043, 0.0001)(补充图)。4）.较高的日剂量也与随访时左侧尾侧中额叶皮质(CWP = 0.0069)的较高皮质厚度相关，而较高的累积暴露与右侧枕侧皮质(CWP = 0.0033)和颞上皮质(CWP = 0.0071)的较高皮质厚度相关(补充图1)。4）.

旋回与皮质厚度之间的不相关关系

上述结果发现，在随访期间皮质厚度无明显变化，但LGI有局部减少(图2)。2）.进一步的基线k均值聚类分析显示，所有患者根据基线记录的旋转模式形成一个单一的聚类。但对于皮质厚度，我们发现了两个亚组的解决方案——一个是显著的，广泛的厚度减少(贫困组)n= 64)，而非贫困群体(n= 44)。当我们在两个基于厚度的亚组之间以顶点方向比较LGI时，我们发现在旋转方面没有显着差异(即使在簇包含阈值为p= 0.01)。

据我们所知，这是首次对首发精神分裂症患者在最低限度服药状态下开始的旋转进行纵向全脑顶点检查。出现了三个突出的发现:首先，在精神分裂症首次出现时，中小型效应量的高旋化是突出的。在我们的样本中，这局限于双侧边缘上区，左侧颞上区，右侧后扣带区和右侧中央旁区。其次，较差的预后特征(病程较长和认知能力下降)与较低而非较高的旋回(双侧楔前叶)有小到中等程度的关系。随着时间的推移，左侧顶叶上旋和右侧中央前旋明显减少的患者的治疗反应减弱，尽管LGI本身的实际减少在短时间的随访期间非常小。第三，皮质厚度的变化轨迹与回旋不同;通过统计聚类分析得出的具有显著厚度减少的亚组在基线或随时间的推移没有显示出相应的旋转减少，在旋转发生纵向变化的区域，与进行性变薄没有显著的线性关系，并且纵向患者样本中进行性变薄的空间分布与旋转变化的空间分布不同。

在首次出现精神分裂症时，旋回增加现在正在成为收集此类样本的研究的一致特征^{31，39，51，57，58}。这种“过度循环”模式也见于其他精神障碍^59，60精神分裂症的主要模式是减少旋回，这与更成熟的病例形成对比^4，14，61。值得注意的是，在患者的晚期样本中，这些“高循环”区域出现的小到中等程度的增加似乎并没有完全改善;当搜索空间被限制到较小的体积时，它们变得不那么突出，但仍然可以检测到(参见参考文献)。^4，62）.而在更长的时间跨度内，先前已经在患者中显示出加速的旋转下降^27，31在美国，这对预后的影响，特别是在早期治疗阶段，迄今尚不清楚。我们的观察表明，任何夸张的下降，尽管微妙，很可能反映了以残余症状负担为特征的临床特征(即随着时间的推移，症状消退不明显)。重要的是，尽管我们的随访样本偏向于更好的预后结果，但这种关系仍然存在(见补充表)1)，因为我们只扫描了在随访中接受稳定治疗的患者。即使在较大的基线样本中，较低的回转率与较高的疾病负担(低n-back准确性、较高的SANS负担和疾病持续时间)之间的关系也很显著。因此，在精神分裂症的横断面回转研究中，在不同疾病持续时间和症状状态的样本中，先前的结果可能部分反映了在已确定的病例中存在更多残留症状的患者。此外，我们发现与纵向旋回变化相关的阳性和阴性症状相关区域不同，阳性症状在左吻侧中额区，阴性症状在左楔前叶区和右吻侧中额区。在以往的研究中，楔前叶被广泛发现与阴性症状相关⁶³，比如冷漠⁶⁴。发现吻侧中额叶皮层与两种阴性症状有关⁶⁵阳性症状^66，67。

发病后LGI的细微纵向变化与症状严重程度的变化程度有关。一种可能性是发病后LGI的变化轨迹反映了发育的连续性;也就是说，那些在发展曲线上有更陡的转变的人表现出较少的治疗反应。另外，LGI的病程可能反映了疾病发作后结构连通性的细微变化，如其他文献所述⁶⁸;具有显著轴突畸变(完整性降低)的个体产生细微的表面形态变化(LGI降低)，可能对治疗反应较小。

此外，我们没有发现皮质厚度的变化过程与脑回化之间有显著的联系。在我们的样本中，一开始就表现出最明显的厚度减少的患者并不是那些表现出低循环模式的患者，并且厚度下降模式的区域与旋转下降模式的区域并不重叠。此外，我们发现厚度和旋转之间没有线性相关的纵向过程或抗精神病药物的影响(补充资料)。在我们的样本中，在基线时，患者的高LGI出现在双侧边缘上、左侧颞上和右侧后扣带、中央旁区域。相比之下，厚度主要在额颞区开始减少。在后续样本中，额颞叶和岛叶厚度进一步下降，但这些区域没有发生明显的旋转变化。这些发现与Nelson及其同事的²⁴观察到，在开始抗精神病药物后的6周内，厚度变化明显，但LGI保持相对稳定，表明分离。综上所述，这些发现不支持机械应力相关的渐进减少的概念;相反，LGI和厚度似乎遵循不同的轨迹，携带特定的预后信息。总的来说，我们的观察否定了机械应力假设，但在现有文献的背景下，它们支持了旋转发育曲线右移的情况(见图2)。3.）.因此，在精神分裂症患者中，LGI可能比预期更早达到峰值并逐渐下降，但与健康个体相比，患者在生命周期中下降得更早或更快。这种推测需要用足够长的跟踪时间进行纵向检验。

我们的研究有很多优势，包括最低限度的用药样本，在临床稳定状态下的纵向随访，以及招募具有代表性的样本，在基线上性别平衡，以捕获精神分裂症的人群患病率⁶⁹。还应考虑到若干限制。首先，我们在两个不同采集序列的地点采集样本;通过将扫描点作为统计分析中的协变量，并确保在两个点都招募了匹配的对照，我们调整了系统变化，但我们无法量化这可能影响最终结果的程度。其次，虽然所有患者在基线时都经历了第一次发作，但疾病的持续时间差异很大;因此，基线样本中可能有处于不同疾病阶段的患者，这可能与达到稳定状态所需时间的差异有关(3.62±2.58个月)。然而，提交服务后的第一年是一个以神经化学动态变化为特征的时期⁷⁰以及大脑结构⁷¹。我们报告了DOI与旋转之间的关系，但不能排除非线性效应。第三，我们没有健康的受试者样本进行纵向随访。因此，我们避免在该样本中推断“加速LGI下降”，并将我们的解释限制在症状和治疗与纵向变化的相关性上。我们的随访样本与那些无法随访的样本也存在系统性差异(损耗偏差)。这些差异大部分来自于这样一个事实:随访样本中有更多的女性患者;女性往往发病较晚，发病时间较短，早期预后较好⁷²。但在症状负担和发病时的治疗暴露方面，保留组与退出组并无差异。在所有报告的分析中，我们都控制了性别(也请参阅附录中控制头部大小的分析，结果可比较)。第四，在我们的研究中，在相对较短的随访期内，回转的纵向变化幅度不大，但在寿命范围内，在更大规模的研究中，在健康受试者中观察到变化^73，74。我们仔细地排除了运动相关的干扰，纵向图像配准的应用，以及在相对较短的时间(数月)内使用相同的扫描参数，减少了测量的不准确性，从而加强了我们的解释。最后，我们敦促读者在将我们的结果从基于症状的评估推广到现实世界功能时要谨慎;我们缺乏对所研究患者日常功能的测量。

精神分裂症患者在出现症状时，皮质旋回异常增加，但只有那些旋回水平低于预期的患者，才会表现出更高的症状负担和较低的治疗反应。在治疗的早期阶段，与症状减轻的个体间差异有关的微小的、空间上有限的短期旋回变化，而不是厚度变化。通过首次展示脑回化评估的分析可行性和回顾性效用，我们的工作强调了皮质折叠作为一种可获得的指标，可以在未来的精神病研究中仔细检查预后异质性。