摘要
很少有代谢物能比乙酰辅酶a(乙酰辅酶a)在细胞代谢中发挥更核心和更多功能的作用。乙酰辅酶a在营养分解代谢过程中产生，为三羧酸循环提供燃料，是脂肪酸和类异戊二烯生物合成的基本组成部分。它还作为赖氨酸乙酰化反应的底物作为信号代谢物，使蛋白质功能的调节能够响应乙酰辅酶a的可用性。近年来，在新的小鼠模型、体内稳定同位素示踪方法和改进的乙酰辅酶a测量方法(包括特定亚细胞区室)的支持下，我们对正常生理学和癌症中乙酰辅酶a代谢的理解取得了令人兴奋的进展。针对乙酰辅酶a代谢酶的努力也在取得进展，一种针对乙酰辅酶a合成的治疗剂获得了美国食品和药物管理局的批准。在这篇综述中，我们概述了乙酰辅酶a参与的主要代谢途径的调控和癌症相关性。我们进一步讨论了在正常组织和肿瘤中乙酰辅酶a代谢的最新进展，以及在治疗上靶向这些途径的潜力。最后，我们对可能影响癌症生物学的乙酰辅酶a代谢的新兴节点进行了评论。
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确认
K.E.W.和D.A.G.由NIH的NIDDK (R01DK116005)支持。K.E.W.也得到了NCI (R01CA228339, R01CA174761, R01CA248315和R01CA262055)和路德维希研究所的支持。D.A.G.也得到了NIH的NIDDK的支持(R01DK094004和R01DK127175)。
作者信息
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自然评论癌症感谢G. Steinberg, R. Perry和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。
额外的信息
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术语表
- 发病
-
脂肪细胞衍生因子释放到血液中，以自分泌或旁分泌方式调节新陈代谢的因子
- 辅酶Q
-
(公鸡)。也被称为泛醌，一种酶，包括氧化还原活性醌头基团和异戊二烯类尾合成的甲羟戊酸途径，作为电子载体，作为电子传递链的一部分和作为抗氧化剂。
- 从头脂肪生成
-
(黑暗)。由非脂质前体乙酰辅酶A生成脂肪酸的过程，乙酰辅酶A可以通过多种途径产生，但最常见的是来自碳水化合物。
- 甲羟戊酸途径
-
这一途径以其关键的中间体——五碳分子甲戊酸酯命名，可生成一大家族类异戊二烯的前体，包括胆固醇和辅酶Q。
- M1和M2巨噬细胞表型
-
一种分类系统，其中异质巨噬细胞被分为M1和M2, M1定义了激活的促炎巨噬细胞，与细菌和病毒的保护有关，M2是交替激活的巨噬细胞，表达不同的标记物，与伤口愈合和免疫抑制有关。
- 正电子发射断层扫描示踪器
-
含有正电子发射放射性同位素的化学物质，用于肿瘤成像，例如[18F]氟脱氧葡萄糖，一种葡萄糖的非代谢类似物，可以成像高糖摄取率的肿瘤。
- 还原羧化作用
-
谷氨酰胺代谢的还原途径，其中异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)和IDH2反向作用，从α-酮戊二酸和CO生成异柠檬酸和柠檬酸2．
- 稳定同位素追踪
-
一种用于跟踪传递到细胞或组织的示踪分子的代谢命运的技术，如[13C .葡萄糖或[13C -15谷氨酰胺，其中一种或多种丰富的自然存在的元素——通常是C、H或N——被含量较低的非放射性同位素所取代，这种同位素可以用质谱仪按质量区分。
- 他汀类药物
-
以3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)为靶点的降胆固醇药物。
- 硫酯键
-
一种化学键，可以概括为R-CO-S-R '，其中连接羧酸酯的是硫而不是氧。
- Ubiquitylation
-
将泛素蛋白附着在赖氨酸残基上的翻译后修饰过程，可作为调节信号或形成针对蛋白质的多泛素链进行降解。
权利和权限
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关于本文
引用本文
盖汀，d。a。韦伦，k。e。癌症中的乙酰辅酶a代谢。Nat Rev癌症23， 156-172(2023)。https://doi.org/10.1038/s41568-022-00543-5
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41568-022-00543-5
