摘要
目前的癌症免疫疗法主要基于αβ T细胞，严格依赖mhc介导的肿瘤富集肽或独特的新抗原的表达，这可能限制其在各种情况下的疗效和适用性。经过20年的临床前研究和涉及极少数患者的初步临床研究，γδ T细胞现在正被探索为一种可行的和有前途的癌症免疫治疗方法。γδ T细胞的独特特征，包括其组织向性、不依赖于新抗原负担和传统mhc依赖性抗原提呈的抗肿瘤活性，以及T细胞和自然杀伤细胞的典型特性的组合，使它们在多种癌症环境中非常具有吸引力。在此，我们综述了γδ T细胞在抗肿瘤免疫中的主要功能，重点介绍了人γδ T细胞亚群，特别强调了Vδ1之间的差异+和Vδ2+γδ T细胞，讨论它们在癌症患者中的预后价值，以及正在开发的旨在改善这些患者预后的关键治疗策略。
要点
人γδ T细胞包括具有不同组织向性的亚群:Vδ1+细胞富集于粘膜组织(通常在癌组织中占主导地位)，而Vδ2+细胞在血液和淋巴器官中最为丰富。
大多数人γδ T细胞具有抗肿瘤功能，但也有报道在特定情况下具有促肿瘤特性。
γδ T细胞在癌症患者中具有预后价值，与大多数肿瘤类型的有利结果相关，特别是在关注Vδ1时+细胞。
γδ T细胞具有αβ T细胞和自然杀伤细胞(NK)的抗肿瘤机制，不仅由T细胞受体(TCR)和共刺激信号介导，而且还通过激活NK细胞受体。
γδ T细胞大多以独立于MHC i类介导的抗原提呈的方式起作用，使其适合于MHC i类缺陷肿瘤的治疗，以及在异体环境中的应用。
基于γδ T细胞的新兴治疗方法包括细胞接合物、扩增Vδ1的过继转移+或Vδ2+T细胞亚群，基因工程γδT细胞表达嵌合抗原受体(CARs)或αβ T细胞表达特异性γδ tcrs。
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确认
作者感谢a . Hayday(伦敦国王学院)对这一主题的深刻讨论，并感谢葡萄牙Ministério da Ciência的Fundação para a Ciência e Tecnologia, Tecnologia e Ensino Superior (PTDC/MED-ONC/6829/2020 to B.S.-S。和2021.01953。CEECIND致S.M.)。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
作者对文章的各个方面都作了同样的贡献。
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道德声明
相互竞争的利益
作者获得了与武田开发中心美洲公司赞助的研究协议的资助，莱克星顿，马萨诸塞州。
同行评审
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自然评论临床肿瘤学感谢S. Coffelt, R. Lopez, Y. Tanaka和另一位匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。
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关于本文
引用本文
Mensurado, S, Blanco-Domínguez, R. & Silva-Santos, B. γδ T细胞在癌症免疫治疗中的新兴作用。Nat Rev clinin Oncol20.， 178-191(2023)。https://doi.org/10.1038/s41571-022-00722-1
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41571-022-00722-1
