任何对2020年的回顾都需要承认,导致2019年冠状病毒病(COVID-19)的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)已经造成了全球卫生挑战。关于社区和公共卫生应对COVID-19的全部性质,一个关键问题是它对其他公共卫生问题的影响。然而,2020年也应被铭记为消除作为全球公共卫生威胁的丙型肝炎病毒(HCV)道路上的一个重要里程碑。哈维·阿尔特、迈克尔·霍顿和查尔斯·赖斯被授予2020年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们“发现丙型肝炎病毒”,这距离他们最初的工作大约30年1他平衡了人们的担忧,即2020年将是消灭丙肝病毒努力的重大挫折。今年的审查将涵盖对丙肝病毒科学和公共卫生的三个关键贡献,包括它们对加强全球消灭丙肝努力的承诺。

世界卫生组织(世卫组织)2030年全球消除目标280%的符合条件的人接受了治疗,新感染发病率降低了90%,肝脏相关死亡率降低了65%。然而,全球估计有7100万人患有慢性丙肝病毒感染,肝脏疾病负担不断加重,每年约有40万人死于肝衰竭和肝癌3.在美国,只有少数(可能只有20%)的慢性丙型肝炎患者被诊断出来4每年估计有175万人新感染丙肝病毒2显示出摆在面前的艰巨任务。针对慢性HCV感染的直接作用抗病毒(DAA)疗法的发展是过去几十年临床医学的重大进展之一5但需要大规模的筛查和治疗实施规划,才能将DAA疗法的潜力转化为人群水平的效益。

埃及是近年来丙型肝炎病毒筛查和治疗的典范。在一个新英格兰医学杂志特别报告概述了埃及丙肝病毒消除规划的关键要素6.在2014-2017年期间,埃及国家病毒性肝炎控制委员会监督了一项国家丙型肝炎战略,为200多万人提供了基于da的免费丙型肝炎治疗。这一已经令人印象深刻的战略没有继续下去,治疗人数的下降导致委员会在2018年推出了一项全国HCV筛查计划。

在为期7个月(2018年10月至2019年4月)的6250万(18岁或以上)目标人群中,包括三个阶段的筛查,每个阶段包括5800至8000个团队(每个团队由一名医生、护士和一名数据输入人员组成),共有4960万(79.4%)人接受了筛查6.最初的筛查是通过快速护理点HCV抗体,并对阳性患者进行验证性HCV RNA检测,随后与DAA治疗联系。在最初筛查为HCV抗体阳性的223万人中,到2019年9月,有150万人(67%)获得了完整的评估和随访数据,其中115万人(77%)为HCV RNA阳性(图2)。1).在确诊活动性HCV感染的患者中,92%开始治疗(sofosbuvir + daclatasvir联合或不联合利巴韦林),通常在筛查后10天开始治疗(范围:6 - 30天)。诊断一名活动性HCV感染患者的估计费用为85美元,每次治愈的费用为130美元。

图1:埃及HCV护理的级联。
图1

2018年10月至2019年9月。丙型肝炎病毒数据来自ref。6

埃及HCV筛查和治疗规划取得成功的关键因素包括政治意愿(包括总统的大量支持)、受影响社区的社会压力、免费检测和治疗、通过单一谈判机构大规模采购廉价诊断和DAA疗法,以及简化管理,包括将任务转移给初级保健医生。

尽管取得了令人难以置信的成功,但报告6确实包括一些值得关注或需要进一步的人群水平有效性证据的领域。只有少数(36.6%)开始DAA治疗的患者有病毒学结果的信息,因此尽管记录的治愈率极高(98.8%),但总体治疗成功率可能略低。对埃及来说,描述快速扩大药物援助计划在人口层面的影响至关重要,但同样重要的是,这将为倡导在全球消灭丙肝病毒的努力中进行投资和采取行动提供必要的证据。这些影响评估应包括评估肝细胞癌、肝脏相关死亡率、人群水平HCV病毒血症流行率和新HCV感染发生率的趋势。

消除丙肝病毒的一个潜在障碍是,在许多国家/地区,注射吸毒者(PWID)等高度边缘化的个体是主要的受影响人群。因此,需要采取创新战略,加强对所谓“难以触及”人群的筛查和护理联系。2020年报告的一项集群随机试验在参与阿片类激动剂治疗(OAT)的苏格兰社区药房进行,随机分配药房(1:1),将HCV抗体阳性的患者转到常规护理或药房护理(称为药剂师主导的护理)。7.通过干血点试验进行筛查;符合接受药师主导的DAA治疗条件的患者HCV RNA阳性且OAT稳定(已接受治疗3个月或更长时间)。有替代标记怀疑肝硬化、失代偿性肝硬化史、HIV或慢性乙型肝炎病毒感染的患者不符合条件。由经验丰富的多学科小组在社区治疗中心提供常规护理。在药剂师领导的护理小组中,DAA治疗的处方由药剂师进行,他们与其他非专业小组-护士和初级保健医生-可以在苏格兰开处方。

在由药剂师主导的护理中估计感染丙肝病毒的患者中(n= 341)及常规护理(n= 338),在药师主导的护理人群中,诊断和治疗协议率(64%比41%)、治疗开始率(33%比17%)、治疗完成率(32%比17%)和治愈评估率(29%比13%)较高7.在药剂师主导的护理组治疗的108例患者中,只有2例治疗失败,6例未参加治愈评估,其中未参加治疗的患者低于常规护理组(6%对21%)。在随机药房的所有OAT患者中(包括那些未感染和未筛查的患者),在药剂师主导的护理中,DAA治疗治愈的患者占7%(1365例中98例),而在常规护理人群中(1353例中43例)。P< 0.0001)。因此,以药物为主导的护理模式加强了HCV筛查,与护理的联系和成功的治疗。

同样于2020年发表的第三篇论文强调了DAA疗法预防丙肝传播的能力。在北美不断升级的阿片类药物流行已经产生了越来越多的丙肝病毒感染的潜在器官捐赠者8.进行了一项单臂试验,以评估未感染丙型肝炎患者的短期预防治疗(n =30)接受HCV感染捐赠者的实体器官移植(13例肺移植,10例肾移植,6例心脏移植和1例肾胰移植)9

预防治疗包括移植前6-12小时开始的glecaprevir + pibrentasvir联合HCV进入阻断剂ezetimibe的DAA方案,移植后持续7天。所有30例(100%)移植受者在治疗结束后12周达到了预防慢性HCV感染的主要终点。有趣的是,在移植后的最初14天(包括治疗后的最初7天),21名(67%)受者检测到低水平的短暂性HCV病毒血症。这一观察结果并不意外,因为在慢性HCV治疗结束后,随后清除病毒的患者可观察到低水平的HCV病毒血症9

这项高度创新的研究结果应减少将感染丙肝病毒的器官移植到未感染丙肝病毒的接受者身上的伦理问题。与这种情况有关的剩余道德困境是阿片类药物过量和死亡的持续高水平,特别是在美国,在阿片类药物治疗和其他过量预防战略提供不足的情况下10.这一困境提醒我们,必须采取广泛的公共卫生战略,改善感染丙肝病毒和有感染风险的弱势和边缘人群获得护理的机会。