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胃肠癌中的神经:从机制到调节

摘要

胃肠道健康的维持具有挑战性,因为它需要在高度复杂和动态的胃肠道生态系统中平衡多方面的过程。这种充满活力的环境中的干扰可能会产生有害的后果,包括胃肠道癌症的发病。在全球范围内,胃肠道癌症占所有癌症病例的19%,占所有癌症相关死亡的22.5%。迫切需要开发新的方法来更容易地检测和更有效地靶向这些恶性肿瘤。尽管肿瘤微环境的成员,如免疫细胞和成纤维细胞,已经作为癌症发生和发展的关键参与者而受到关注,但神经系统在胃肠道癌症中的重要性只是在过去几年才得到强调。尽管外部神经支配可以调节胃肠道癌症,但来自肠道内禀神经支配的细胞和信号也有这样的能力。在这里,我们阐明了这一蓬勃发展的领域,并讨论了神经在胃肠道癌发生过程中的影响。我们专注于神经元和胃肠道成分和肿瘤微环境之间的相互作用,涉及的神经信号通路,以及这些因素如何影响癌症特征,并讨论胃肠道癌症中的神经特征。最后,我们强调神经相关的治疗方法,有可能用于胃肠道癌症的治疗。

要点

  • 肠道是一个高度神经化的动态生态系统,其中神经通过与各种细胞类型和肠道微生物组通信,是肠道功能和稳态的关键。

  • 神经对胃肠道肿瘤的贡献是一个蓬勃发展的研究领域,因为内在和外在神经都通过与癌细胞的相互作用影响胃肠道肿瘤的发生。

  • 神经相关信号和通路可以影响癌症特征,干扰几种癌细胞特征(代谢和(epi)基因组稳定性)和/或支持促进癌症的微环境(免疫浸润,细胞外基质)。

  • 虽然新生儿发生和轴突发生正在胃肠道癌症领域出现,但这两个主题都需要深入研究,以确定其确切的起源和驱动机制。

  • 癌细胞能够劫持(胚胎)神经通路来促进自身的健康。

  • 靶向神经细胞来源的信使及其各自的受体在胃肠道癌症的治疗中具有很大的前景。

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图1:哺乳动物胃肠道的神经信号通路和调节器。
图2:胃肠道癌症中的胆碱能信号。
图3:胃肠道癌症中的肾上腺素能信号。
图4:神经相关因子改变胃肠道癌细胞的表观基因组。

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确认

作者的工作由V.M.获得的VENI-NWO补助金(016.186.124),N.V.获得的Kootstra人才奖学金补助金(马斯特里赫特大学)和m.i.和V.M.获得的Hestia -NWO补助金(VidW.1154.18.045)资助

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作者

贡献

N.V, M.I.和V.M.为这篇文章研究数据并撰写。所有作者都对文章内容的讨论做出了重大贡献,并在提交前对稿件进行了审阅和/或编辑。

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相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

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自然评论胃肠病学和肝病学感谢Jean-Pierre Raufman,他与Alyssa Schledwitz共同审阅;布莱恩·戴维斯;布莱恩Gulbransen;以及其他匿名审稿人,以表彰他们对这项工作的同行评审所作的贡献。

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维斯,N,伊德里斯,M,博斯曼斯,W。et al。胃肠癌中的神经:从机制到调节。胃肠醇肝醇19, 768-784(2022)。https://doi.org/10.1038/s41575-022-00669-9

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