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针对内源性大麻素系统治疗肠易激综合征腹痛

摘要

肠-脑相互作用障碍患者内脏疼痛的管理,特别是肠易激综合征,提出了一个相当大的临床挑战,几乎没有可用的治疗方案。越来越多的患者使用大麻和大麻素来控制腹痛。大麻作用于内源性大麻素系统的受体,这是一种内源性脂质介质系统,在健康和疾病中调节胃肠道功能和疼痛处理途径。内源性大麻素系统为肠易激综合征疼痛的治疗提供了一个合理的分子治疗靶点。在这里,我们综述了内源性大麻素系统的生理和病理生理功能,重点是外周和中枢调节胃肠功能和内脏痛觉。我们解决了大麻素在疼痛管理中的使用,将其与其他治疗方式进行比较,包括阿片类药物和神经调节剂。最后,我们讨论了针对内源性大麻素系统治疗肠易激综合征疼痛的新兴治疗候选者。

要点

  • 包括肠易激综合征(IBS)在内的肠-脑相互作用障碍的腹痛的管理是具有挑战性的。

  • 越来越多的患者使用大麻和大麻素作为治疗肠易激综合征疼痛和排便习惯改变的替代疗法。

  • 大麻作用于大麻素受体(CB1和CB2)的内源性大麻素系统(ECS),该系统由这些受体的配体、anandamide和2-花生四烯酰甘油以及这些配体的生物合成酶和降解酶组成。

  • ECS是治疗IBS的一个合理的分子靶点,因为它调节胃肠动力、分泌、屏障功能、炎症、肠道菌群和内脏敏感性。

  • 大麻素疗法已经开发出来,但在控制肠易激综合征的疼痛方面用途有限;大麻的作用尚未在急需的大型临床试验中得到严格检验。

  • 有证据支持假定的外周受限的CB的镇痛特性2肠易激综合征受体激动剂。未来的治疗可以针对额外的ECS成分治疗肠易激综合征和其他肠-脑相互作用障碍。

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图1:CB1和CB2整个肠道-大脑-微生物群轴的细胞类型表达。
图2:CB1和CB2结构,第二信使信号机制,细胞内下游靶标。
图3:内源性大麻素系统以内脏疼痛为靶点。
图4:内源性大麻素系统与胃肠道、运动、肠道微生物群、免疫功能和内脏疼痛相关的作用。
图5:调节CB功能的潜在治疗干预策略1和CB2

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确认

作者感谢澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(研究员领导奖,APP2008727,发展奖APP2014250给S.M.B.),澳大利亚研究委员会(发现项目,DP180101395给S.M.B.),退伍军人事务部高级研究职业科学家奖(BX003610给B.V.G.M.),退伍军人事务部(功绩奖BX002188给b.g.g.m.),国家卫生研究院(1U01 NS113869和1U01NS113871给S.M.B.;R01 NIDDK119125-01A1至B.V.G.M.),俄克拉何马州科学促进中心(HR-18-040至B.V.G.M.),加拿大卫生研究所(FDN148380至K.A.S.),鲁芬大学(Methusalem补助金至J.T.)和科学研究基金弗兰德斯(研究补助金至J.T.),以支持在作者实验室进行的原始研究。

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作者

贡献

作者对文章的各个方面都作了同样的贡献。

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S.M.B.提供了科学建议,并获得了AusHealth、Arena Pharmaceuticals、Ironwood Pharmaceuticals、Takeda Pharmaceuticals和Sosie Heptares的研究资助。B.V.G.M.为Nocion Therapeutics Inc.、Teva品牌药品研发、Bayer Healthcare、Ironwood Pharmaceuticals、EA Pharma Co. Ltd和Blue Therapeutics提供了科学建议和帮助。G.S.曾为Nextbiomics提供科学建议和帮助,并曾在AlfaSigma、Takeda、Farmagens和Interalia Pharmaceuticals的发言人局任职。K.A.S.曾为Arena Pharmaceuticals和GW Pharmaceuticals提供科学建议和帮助,并曾在Abbvie的发言人局任职,并获得了Abalone Inc.的研究支持。ms . ms .曾为CaraCare、Bayer AG、Dr. Schwabe、Echo-Pharma和Medice提供科学建议和协助,并曾在Falkfoundation、Microbiotica、Bayer AG、Dr. Schwabe、Medice、Kyowa Kirin、Hexal和HlH Biopharma的发言人局任职。J.T.曾为Adare, AlfaSigma, Arena, Bayer, Christian Hansen, Clasado, Danone, Devintec, Falk, Grünenthal, Ironwood, Janssen, Kiowa Kirin, Menarini, Mylan, Neurogastrx, Neutec, Novartis, Nutricia, Ricordati Shionogi, Takeda, Truvion, Tsumura, Zealand和Zeria pharmaceuticals提供科学建议和帮助,曾在Abbott, Allergan, AstraZeneca, Janssen, Kiowa Kirin, Menarini, Mylan, Novartis, Shire, Takeda, Wellspect和Zeria pharmaceuticals的发言人局任职,并获得了Biohit、Kiowa Kirin、Shire、Sofar和武田制药的研究支持。

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自然评论胃肠病学和肝病学感谢Emeran Mayer, Ravi Bhatt, Raquel Abalo和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。

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布里尔利,s.m.,格林伍德-凡·米尔维尔德,B.,萨内利,G.。et al。针对内源性大麻素系统治疗肠易激综合征腹痛。胃肠醇肝醇20., 5-25(2023)。https://doi.org/10.1038/s41575-022-00682-y

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