一个新的多系统炎症综合征明显相关感染SARS-CoV-2最近发表在年长的孩子(称为MIS-C),表现为严重的腹痛,心脏功能障碍和冲击。在这里,我讨论MIS-C之间的异同和川崎病,专注于自己的流行病学、病因学、病理生理学机制。
COVID-19流行时首次报道在亚洲和最初传遍全球,儿科医生是感激,孩子们似乎在大多数情况下只有轻微症状性感染。然后,惊人的警告来自英国国家卫生服务在2020年4月起老学龄儿童和青少年出现发热、低血压、严重的腹痛和心脏功能障碍SARS-CoV-2阳性感染通过鼻咽rt - pcr检测或抗体测试。这些孩子有实验室发现的细胞因子风暴,包括高血清il - 6水平,通常需要收缩药物支持增加心输出量和罕见的体外膜肺氧合的必要性。几乎所有这些孩子不再需要重症监护后几天,完全恢复,尽管体外膜肺氧合的罕见并发症导致死亡。病例系列的儿童出现这种情况现在已经从英国报道1、意大利2、西班牙3、法国和瑞士4,和美国5。疾病控制和预防中心(CDC)开发了一种病例定义用于美国,称为条件多系统炎症综合征儿童(MIS-C)。
医生注意到一些临床相似性MIS-C和川崎病(KD),发热性疾病的年轻儿童参与的炎症会导致冠状动脉动脉瘤的血管。KD目前原因不明,尽管实质性进展目前支持一个身份不明的无处不在的病毒引起6。MIS-C患者可能会有一些KD的临床特征,包括发烧、结膜血管扩张,皮疹和口咽的发红。然而,这些临床症状可以观察到许多传染性疾病在童年,不是任何一个特定的诊断。因此问题出现是否MIS-C和KD是相同的实体。
KD的流行病学已经几乎相同的在世界上所有的国家在过去的50年以上,80%的病例发生在5岁以下儿童,发病高峰在~ 10个月的年龄。这是形成鲜明对比的流行病学MIS-C,影响较大的儿童和青少年。等各种特性实验室发现MIS-C白血球减少症和极高水平的心室利钠肽(一种心脏衰竭的标志),不是KD的特点。亚洲儿童有世界上最高的KD,而非洲血统的孩子似乎在发展中MIS-C特定的风险1。没有报告MIS-C病例在中国和日本7。很明显,流行病学的两个条件是相当不同的,因此,重要的是要避免跳的结论对类似的病因学。
由于重叠的临床特征和缺乏MIS-C或KD的诊断测试,区分个体病人的两个条件是很困难的。几组报道的罕见MIS-C患儿冠状动脉瘤1,2,但目前尚不清楚MIS-C可以导致并发症,这些孩子是否有KD。如果SARS-CoV-2感染能导致冠状动脉瘤在童年,它将是第一个病毒被证实。更多时候,轻微的瞬态MIS-C扩张冠状动脉的报道,发生在另一个儿科疾病,也与高血清il - 6水平相关,系统性青少年特发性关节炎发作。
尽管SARS-CoV-2尚未明确证明MIS-C的原因,这一事实MIS-C COVID-19暴发期间出现在欧洲和美国的强烈暗示。如果情况变得不太常见的流行病停止,它将进一步支持一个协会。然而,许多问题仍然存在。为什么这种情况没有观察到在中国,首次报道该病毒在哪里?这样一个罕见的病症,它是观察到的只有在国家大量的病例COVID-19(如美国、西班牙、意大利、法国和英国)但不是在国家用更少的情况下(如日本和中国)?以某种方式或病毒改变了随着时间的推移,导致其致病性的改变吗?或有其他政策影响的个别国家的流行MIS-C(例如,儿童卡介苗)?数据目前缺乏回答这些重要的问题。
如果MIS-C确实SARS-CoV-2感染、疾病的病理生理机制尚不清楚。有些人提出的条件不是急性病毒性感染的结果,而是一种感染后现象相关免疫球蛋白抗体介入增强疾病的。这一假说似乎出现了两个主要原因。首先,MIS-C病例相比,时间滞后的峰值SARS-CoV-2感染至少在一些国家。然而,当孩子从他们的父母可能获得病毒由于全职的限制,从峰值滞后情况下成年人可以预期。第二,儿童经常MIS-C比病毒测试呈阳性抗体SARS-CoV-2使用鼻咽rt - pcr检测。然而,MIS-C患儿胃肠道表现为主的疾病很少有,如果有的话,在大多数情况下呼吸道症状。因此,病毒可能是主要在胃肠道中复制;肠上皮细胞已被证明是容易感染SARS-CoV-2 (REF。8),患者接受开腹探查术MIS-C发现肠系膜淋巴腺炎,支持胃肠道感染4。凳子rt - pcr检测病毒并不广泛临床可用与MIS-C儿童尚未报道。此外,抗体的存在本身SARS-CoV-2并不意味着一个感染后的过程,因为抗体可能出现在感染的第二周。此外,缺乏信息的特异性抗体MIS-C患者进行化验,可以广泛的变量。SARS-CoV-2感染通过社区传播,导致无症状或轻微症状感染大部分孩子,积极的抗体测试将变得越来越常见,儿童控制将有必要建立一个SARS-CoV-2和特定疾病之间的联系。兴趣,疾病恶化到目前为止没有一个明显的临床问题COVID-19患者治疗与康复的等离子体,像人们预计如果抗体介入增强是一个重要的机制严重COVID-19并发症的发展。
一个引人注目的备择假设儿童经历的标记细胞激素风暴MIS-C来源于著名的冠状病毒的能力阻止I型和III型干扰素反应9,延迟细胞激素风暴的潜在结果患者的免疫反应,无法控制病毒复制或在那些最初SARS-CoV-2高病毒载量9,10(无花果。1)。
CDC的病例定义MIS-C极其广泛,在许多儿童急性COVID-19, KD,其他病毒感染、系统性青少年特发性关节炎发作,和许多其他的感染和炎症条件的童年。如此广泛的病例定义可能会复杂化的识别MIS-C的真实光谱和潜在的并发症。很可能关注患者的最初报告描述冲击,严重的腹痛和心肌功能障碍将信息最丰富的迫切需要研究了解MIS-C的病理生理学和临床结果。
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A.H.R.命名调查员在国立卫生研究院R21AI140029和临时专利62/811,930川崎病的抗体和抗原。
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罗利,A.H.理解SARS-CoV-2-related多系统炎症综合征的儿童。Nat Immunol牧师20.,453 - 454 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41577 - 020 - 0367 - 5
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41577 - 020 - 0367 - 5
本文引用的
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