跳到主要内容

感谢您访问nature.com。您使用的浏览器版本对CSS的支持有限。为了获得最佳体验,我们建议您使用更最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。与此同时,为了确保继续支持,我们在显示站点时不使用样式和JavaScript。

免疫细胞命运与功能的三维基因组组织

摘要

免疫细胞的发育和激活要求转录程序的精确和协调控制。通过促进或阻碍调控元件和基因之间的远程基因组相互作用,基因组的三维(3D)组织已经成为染色质状态、转录活性和细胞识别的重要调节因子。因此,染色质折叠使细胞类型特异性和刺激特异性转录响应细胞外信号,这是控制免疫细胞命运,炎症反应和产生不同抗原受体特异性的必要条件。在这里,我们回顾了3D基因组组织与免疫细胞分化和功能控制的最新发现,并讨论了基因组折叠的改变如何导致免疫功能障碍和恶性肿瘤。

这是订阅内容的预览,通过你的机构获取

访问选项

买条

在ReadCube上获得时间限制或全文访问权限。

32.00美元

所有价格均为净价格。

图1:分级三维染色质组织。
图2:免疫细胞分化和分化。
图3:免疫细胞分化过程中基因组拓扑结构的变化。
图4:不同的基因组折叠动力学是先天和适应性免疫反应的基础。
图5:免疫紊乱和白血病中的异常基因组折叠。

参考文献

  1. 尼克尔森,L. B.免疫系统。学生物化学的论文。60275(2016)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  2. Hosokawa, H. & Rothenberg, E. V.转录因子如何驱动T细胞命运的选择。启Immunol Nat。21, 162 - 176(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  3. 炎症反应的转录控制。冷泉哈布。教谕。医学杂志。6a016261(2014)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  4. Pulendran, B. & Davis, m.m.人类免疫学的科学和医学。科学369eaay4014(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  5. 施塔德斯,菲利恩,G. J.和格拉夫,T.细胞命运决定中的转录因子和3D基因组构象。自然569, 345 - 354(2019)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  6. (超级)增强子对转录的调控:从发现到机制。为基础。启基因组学的嗡嗡声。麝猫。22, 127 - 146(2021)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  7. 基因组结构与功能之间的关系。Nat,启麝猫。22, 154 - 168(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  8. 发育增强子与染色体拓扑结构。科学361, 1341 - 1345(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  9. 朱红梅,王国强,钱军。转录因子对DNA甲基化的解读和效应。Nat,启麝猫。17, 551 - 565(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  10. 沃斯,谭志刚,王志刚。染色质和转录因子对转录状态的动态调控。Nat,启麝猫。15, 69 - 81(2013)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  11. de Laat, W. & Dekker, J. c为基础的技术研究基因组的形状。方法58, 189 - 191(2012)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  12. 耶尔科维奇,I.和卡沃利,G.理解三维基因组组织的多学科方法。分子细胞生物学。22, 511 - 528(2021)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  13. 罗利,M. J. & Corces, V. G. 3D基因组结构的组织原理。Nat,启麝猫。19, 789 - 800(2018)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  14. 博内夫,B. &卡沃利,G.三维基因组的组织和功能。Nat,启麝猫。17, 661 - 678(2016)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  15. 饶,S. S.等。千碱基分辨率的人类基因组3D图揭示了染色质环的原理。细胞159, 1665 - 1680(2014)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  16. Vilarrasa-Blasi, R.等。人B细胞分化和肿瘤转化过程中基因组结构和染色质功能的动态变化。Commun Nat。12651(2021)。该报告描述了人类B细胞分化和转化过程中的3D基因组动态,发现了一种富集在平衡和poly梳抑制染色质中的塑料中间' I '染色质间隔类型

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  17. Vian, L.等。内聚物在挤压过程中的能量学和生理影响。细胞173, 1165 - 1178。e20(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  18. Barrington, C.等人。增强子可及性和CTCF占用是不对称TAD结构和细胞类型特异性基因组拓扑的基础。Commun Nat。101 - 14(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  19. Kraft, K.等。序列基因组倒置可诱导组织特异性的结构条纹、基因错误表达和先天性畸形。Nat,细胞生物。21, 305 - 310(2019)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  20. 谢,t.h.s.等。解析与转录相关的哺乳动物染色质折叠的3D景观。摩尔。细胞78, 539 - 553。e8(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  21. SMC复合体通过环挤压的基因组折叠。分子细胞生物学。22, 445 - 464(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  22. 三维基因组:多能性和发育过程中基因表达的调控。发展144, 3646 - 3658(2017)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  23. 基因表达控制中的远程增强子-启动子接触。Nat,启麝猫。20., 437 - 455(2019)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  24. 海曼,韦伯,C. A.和Jülicher, F.生物中的液液相分离。为基础。细胞发育生物学。30.39-58(2014)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  25. Hnisz, D., Shrinivas, K., Young, R. A., Chakraborty, A. K. & Sharp, P. A.转录控制的相分离模型。细胞16913-23(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  26. 前岛明,井井明,Hibino, K.,笹井明,M.染色质的液体样行为。咕咕叫。当今。麝猫。Dev。3736-45(2016)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  27. Zenk, F.等。HP1在早期驱动3D基因组重组果蝇胚胎。自然593289(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  28. Strom, A. R.等。相分离驱动异染色质结构域的形成。自然547, 241 - 245(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  29. Larson, A. G.等。HP1α形成液滴提示异染色质中相分离的作用。自然547, 236 - 240(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  30. 萨巴里,B. R.,达尔阿格内塞,A. &杨,R. A.细胞核中的生物分子凝聚。学生物化学的发展趋势。科学。45, 961 - 977(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  31. 希尔德布兰,张文华,张文华,等。染色体区隔化的机制与功能。学生物化学的发展趋势。科学。45, 385 - 396(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  32. 黄,Y., Neijts, R. & de Laat, W.染色体拓扑如何得到它们的形状:从近距离结扎和显微镜方法的观点。2月。594, 3439 - 3449(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  33. McCord, R. P, Kaplan, N. & Giorgetti, L.染色体构象捕获和超越:染色体结构和功能的综合观点。摩尔。细胞77, 688 - 708(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  34. 易卜拉欣,D. M. &蒙洛斯,S. 3D染色质结构域在基因调控中的作用:基因组组织的多方面观点。咕咕叫。当今。麝猫。Dev。61, 1 - 8(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  35. Robson, m.i, Ringel, A. R. & Mundlos, S.调控景观:增强子-启动子沟通如何在3D中雕刻。摩尔。细胞74, 1110 - 1122(2019)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  36. 摩根,S. L.等。通过crispr介导的染色体环操纵核结构。Commun Nat。81 - 9(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  37. 王华等。crispr介导的可编程三维基因组定位和核组织。细胞175, 1405 - 1417。e14灯头(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  38. 金,J. H.等。用于内源基因表达控制的光激活动态环。Nat方法。16, 633 - 639(2019)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  39. 王杰等。OCT4相分离控制TAD重组,促进细胞命运转变。细胞干细胞28, 1868 - 1883。e11(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  40. Rada‐Iglesias, A., Grosveld, f.g. & Papantonis, A.驱动真核生物基因组三维折叠的力量。摩尔。系统。医学杂志。148214(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  41. 张硕,Übelmesser, N. Barbieri, M.和Papantonis .增强子-启动子接触形成需要RNAPII和拮抗环挤压。预印在bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2022.07.04.498738(2022)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  42. Barshad, G.等人。RNA聚合酶II和PARP1形成增强子-启动子接触。预印在bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2022.07.07.499190(2022)。

    文章谷歌学者

  43. 吉田等人。的独联体-小鼠免疫系统的调控图谱。细胞176, 897 - 912。e20(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  44. 陈,C.等。胎儿和成人造血干细胞之间的空间基因组重组。细胞的代表。29, 4200 - 4211。e7(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  45. 张旭,等。大型DNA甲基化naddirs锚定染色质环,维持造血干细胞的特性。摩尔。细胞78, 506 - 521。e6(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  46. Zhang, C.等人tagHi-C揭示了小鼠造血过程中三维染色质结构的动态。细胞的代表。32108206(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  47. 威尔考克森,m.a.等。H1组蛋白通过局部染色质压实控制表观遗传景观。自然589, 293 - 298(2020)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  48. 朱勇等。中性粒细胞基因组拓扑的综合表征。Dev的基因。31, 141 - 153(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  49. 周,q,等。ZNF143介导小鼠造血干细胞和祖细胞功能所需的ctcf结合启动子-增强子环。Commun Nat。1243(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  50. 博雅,R.等。发育调控的高阶染色质相互作用编排B细胞命运承诺。核酸Res。45, 11070 - 11087(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  51. 约翰森,t.m.等。转录因子介导的全球基因组结构监督维持B细胞的身份。Immunol Nat。19, 1257 - 1264(2018)。这项对小鼠B细胞分化和规范过程中基因组拓扑的全面研究表明,在原代免疫细胞中,决定谱系的转录因子在形成3D基因组折叠中起着关键作用

    文章中科院PubMed谷歌学者

  52. 林,Y. C.等。调控B细胞命运的基因核定位和域内和域间基因组相互作用的全局变化。Immunol Nat。13, 1196 - 1204(2012)。这一经典的Hi-C研究描述了小鼠B细胞分化过程中的A/B隔间特征和动态,揭示了不同长度尺度下与染色质相互作用相关的不同类型的dna结合蛋白

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  53. 希尔,L.等。Pax5抑制Wapl通过Igh环挤压促进V基因重组。自然584, 142 - 147(2020)。这项高雅的研究表明,Pax5通过直接控制内聚释放因子Wapl的水平,促进免疫球蛋白重链(IgH)位点的收缩,这表明3D基因组折叠的动态控制对于在小鼠B细胞中生成多种抗体库至关重要

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  54. 梅德韦德维奇,J.等。灵活的V型远程循环High位点的基因区促进了多种抗体库的生成。免疫力39229(2013)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  55. 斯塔德斯等人。Pre-B细胞受体信号通过增强剂介导的染色质相互作用的功能再分配诱导免疫球蛋白κ位点的可及性。公共科学图书馆杂志。12e1001791(2014)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  56. Ribeiro de Almeida, C.等。dna结合蛋白CTCF限制了近端Vκ重组,并限制了κ增强子与免疫球蛋白κ轻链位点的相互作用。免疫力35, 501 - 513(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  57. 郭,C.等。ctcf结合元件介导V(D)J重组的控制。自然477, 424 - 430(2011)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  58. 伊索达,T.等。非编码转录指示染色质折叠和区隔化来决定增强子-启动子的通信和T细胞的命运。细胞171, 103 - 119。e18(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  59. Collins, A.等。RUNX转录因子介导的Cd4和Cd8的结合使基因协调调节成为可能。免疫力34, 303 - 314(2011)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  60. 胡刚等。可达染色质和3D核组的转化是早期T细胞谱系承诺的基础。免疫力48, 227 - 242。e8(2018)。这项工作首次全面分析了从小鼠胸腺发育的T细胞的3D基因组结构,暗示了Bcl11b转录因子在形成拓扑基因组动态方面的作用

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  61. 宫崎,K.等。转录因子E2A激活多种增强子,驱动发育中的T和B细胞中的Rag表达。科学。Immunol。5eabb1455(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  62. Ing-Simmons, E.等。空间增强子聚类及增强子近端基因的内聚调控。基因组Res。25504(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  63. Seitan, V. C.等。内聚蛋白在t细胞受体重排和胸腺细胞分化中的作用。自然476, 467 - 473(2011)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  64. 史海燕等。Tcra基因重组由Tcra增强子和ctcf依赖的染色质枢纽支持。美国国家科学院学报。美国109E3493-E3502(2012)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  65. 王伟等。TCF-1促进T细胞祖细胞中染色质相互作用的拓扑关联域。Immunol Nat。23, 1052 - 1062(2022)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  66. 蔡淑娟,韩慧娟,郭伟。SATB1调控的组织特异性核结构与基因表达。Nat,麝猫。3442-51(2003)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  67. Placek, K.等人。MLL4通过染色质环为Foxp3诱导准备增强子景观。Immunol Nat。18, 1035 - 1045(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  68. 斯塔德斯等人。在细胞重编程过程中,转录因子协调基因组拓扑和基因调控之间的动态相互作用。Nat,麝猫。50, 238 - 249(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  69. Minderjahn, j等。人单核细胞有丝分裂后分化需要内聚结构染色质。Commun Nat。13-(2022)。

    文章中科院谷歌学者

  70. 斯蒂克,G.等人。CTCF对免疫细胞转分化是可有可无的,但促进了急性炎症反应。Nat,麝猫。52, 655 - 661(2020)。这项工作是第一个表明人类免疫细胞的谱系转换并不严重依赖于CTCF和TAD结构的研究,这两个结构在优化炎症线索的急性转录反应中发挥着重要的环境特异性作用

    文章中科院PubMed谷歌学者

  71. 炎症的起源和生理作用。自然454, 428 - 435(2008)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  72. 巴特,D. M.等人。亚细胞RNA片段序列分析揭示了促炎基因的转录动态。细胞150, 279 - 290(2012)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  73. Escoubet-Lozach, L.等人。建立tlr4响应性炎症反应基因激活状态的机制。公共科学图书馆麝猫。7e1002401(2011)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  74. Heinz, S.等。决定谱系的转录因子的简单组合独联体-巨噬细胞和B细胞鉴定所需的调控元件。摩尔。细胞38, 576 - 589(2010)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  75. Ostuni, R.等人。在分化细胞中被刺激激活的潜在增强因子。细胞152, 157 - 171(2013)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  76. Kaikkonen, m.u.等。巨噬细胞激活过程中增强子景观的重构与增强子转录相耦合。摩尔。细胞51, 310 - 325(2013)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  77. 郭志刚,郭志刚,郭志刚。巨噬细胞活化和启动的分子控制。Immunol Nat。1726-33(2015)。

    文章公共医学中心中科院谷歌学者

  78. Santiago-Algarra, D.等。促启动子作为一个枢纽来招募炎症反应所需的关键转录因子。Commun Nat。12队(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  79. 金,F.等。人类细胞中三维染色质相互作用组的高分辨率地图。自然503, 290 - 294(2013)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  80. 丹霍尔兹等人。在受到微生物挑战时,人类中性粒细胞的核结构和染色质折叠发生快速变化,以编排立即的炎症基因程序。Dev的基因。34, 149 - 165(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  81. 万加拉,P.等人。多途径增强子-启动子相互作用调节病原体检测的高分辨率映射。摩尔。细胞80, 359 - 373。e8(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  82. Kolovos, P.等。核因子κB与非典型共识位点的结合揭示了其在早期炎症反应中的多模式作用。基因组Res。26, 1478 - 1489(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  83. Platanitis, E.等。干扰素重塑巨噬细胞染色质的三维构象和可及性。iScience25103840(2022)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  84. Zhu, Y., Denholtz, M., Lu, H. & Murre, C.钙信号通过不同的机制指导NIPBL在活性增强子和启动子上的募集,以重建基因组区隔化。Dev的基因。35, 65 - 81(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  85. Phanstiel, d.h.等人。在巨噬细胞发育过程中,静态和动态DNA环形成ap -1结合的激活枢纽。摩尔。细胞67, 1037 - 1048。e6 (2017)。这项研究描述了人类巨噬细胞激活过程中的3D基因组变化,确定AP1转录因子可能是动态染色质环形成的驱动因素

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  86. 里德,K. S. M.等。时间分析表明3D染色质结构和转录之间存在相互关系。预印在bioRxivhttps://doi.org/10.1101/2022.05.05.490836(2022)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  87. Fanucchi, S.等。位于核隔室的近端长非编码rna为免疫基因的稳定转录做好了准备。Nat,麝猫。51, 138 - 150(2019)。本文确定了一种训练免疫的新机制,包括一类特殊的长ncrna,通过3D染色质相互作用启动炎症基因,这是由TAD结构促进的

    文章中科院PubMed谷歌学者

  88. Weiterer, S.等。不同的il -1α响应增强子以分级方式促进染色质拓扑结构的急性和协调变化。EMBO J。39e101533(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  89. 帕潘东尼斯等人。TNFα信号通过响应编码和miRNA基因转录的专门工厂。EMBO J。31, 4404 - 4414(2012)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  90. Cuartero, S.等。诱导基因表达的调控与造血祖细胞的自我更新和分化密切相关。Immunol Nat。19, 932 - 941(2018)。本研究表明,诱导基因转录优先需要内聚蛋白,导致内聚蛋白缺乏的造血干细胞、祖细胞和巨噬细胞的炎症反应减弱

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  91. 陈铮等。内聚物介导的NF-κB信号通路在衰老和炎症中限制造血干细胞的自我更新。j . Exp。地中海。216, 152 - 175(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  92. 罗伯斯-雷博洛等人。诱导增强子和启动子的内聚对转录爆发概率。Commun Nat。13硕士论文(2022)。

    文章中科院谷歌学者

  93. Siwek, W., Tehrani, S. S. H., Mata, J. F. & Jansen, L. E.。群集IFNγ靶基因激活驱动内聚物控制的转录记忆。摩尔。细胞80, 396 - 409。e6(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  94. 罗林斯,J. S., Gatzka, M., Thomas, P. G. & Ihle, J. N.染色质通过凝析素II复合体冷凝是外周t细胞静止所必需的。EMBO J。30., 263 - 276(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  95. Yusufova, N.等。组蛋白H1丢失通过破坏三维染色质结构驱动淋巴瘤。自然589, 299 - 305(2020)。这篇论文证明了H1突变可以通过促进3D染色质分解和干细胞基因的去抑制来驱动淋巴瘤的形成,干细胞基因在分化过程中通常是沉默的

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  96. 巴克,奥沙利文,皮尔斯,T细胞代谢驱动免疫。j . Exp。地中海。212, 1345 - 1360(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  97. 田中恒,田中明,谷内明,陈晓燕。T细胞发育的转录控制。Int。Immunol。23, 661 - 668(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  98. De Silva, n.s. & Klein, u。生发中心B细胞的动力学。启Immunol Nat。15, 137 - 148(2015)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  99. Shan, q等人。Tcf1-CTCF的协同作用形成了促进CD8的基因组结构+T细胞内稳态。Immunol Nat。https://doi.org/10.1038/s41590-022-01263-6(2022)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  100. 贾维尔,B. M.等。谱系特异性基因组结构将增强子和非编码疾病变体连接到目标基因启动子。细胞167, 1369 - 1384。e19(2016)。这篇具有里程碑意义的论文描述了几种主要人类造血细胞类型的全基因组启动子相互作用组,使疾病相关的遗传变异与假定的靶基因相联系

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  101. Mumbach, m.r.等。原代人细胞中的增强子连接组可识别疾病相关DNA元件的靶基因。Nat,麝猫。49, 1602 - 1612(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  102. 伯伦,o.s.等。激活T细胞中的染色体接触可以识别自身免疫性疾病候选基因。基因组医学杂志。18-(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  103. 杨杰等。分析T细胞中的染色质组织和基因表达确定类风湿关节炎的功能基因。Commun Nat。111-13(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  104. Bediaga, n.g.等。人T细胞活化背后的染色质多层次重塑。科学。代表。11硕士论文(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  105. 他,b等人。CD8+T细胞利用高度动态的增强子库和调节回路来应对感染。免疫力45, 1341 - 1354(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  106. Lai, B.等。追踪环检测基因组结构和染色质可及性。Nat方法。15, 741 - 747(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  107. Kieffer-Kwon, K. R.等。Myc在B细胞激活过程中调节染色质分解和核结构。摩尔。细胞67, 566 - 578。e10汽油(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  108. 罗布森,麻省理工等人。在t细胞激活过程中,来自核膜的层膜相关增强子和基因的受限释放促进了它们在染色体间室中的关联。基因组Res。27gr.212308.116(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  109. Schoonhoven, A., van, Huylebroeck, D. Hendriks, R. W. & Stadhouders, R.淋巴细胞发育和激活过程中的3D基因组组织。简短。功能。基因组学19, 71 - 82(2020)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  110. Stadhouders, R, Lubberts, E. & Hendriks, R. W.自身免疫中T辅助17细胞可塑性的细胞和分子观点。j . Autoimmun。871 - 15,(2018)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  111. 朱娇,亚曼。H.和保罗。威。E.效应CD4 T细胞群的分化。为基础。启Immunol。28445(2010)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  112. 斯蒂奇,L., Salataj, E. & Apostolou, E.破译驱动淋巴细胞生成和淋巴样恶性肿瘤的三维染色质组织的复杂性。前面。Immunol。12669881(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  113. 刘硕,赵凯。解开免疫细胞染色体结构的工具箱。前面。Immunol。121389(2021)。

    谷歌学者

  114. Grogan, J. L.等。细胞因子基因的早期转录和沉默是T辅助细胞亚群极化的基础。免疫力14, 205 - 215(2001)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  115. Hewitt, S. L., High, F. A., Reiner, S. L., Fisher, A. G. & Merkenschlager, M.核重定位标志着在T辅助细胞分化过程中选择性排除谱系不恰当的转录因子位点。欧元。j . Immunol。34, 3604 - 3613(2004)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  116. Sekimata, M.等。cctc结合因子和转录因子T-bet在干扰素-γ位点上编排T辅助因子1细胞特异性结构和功能。免疫力31, 551 - 564(2009)。本研究表明CTCF和TH1细胞特异性转录因子T-bet形成局部三维染色质折叠,需要适当的炎症细胞因子基因表达

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  117. Hadjur, S.等人。内聚蛋白形成染色体独联体-发育调控IFNG位点的相互作用。自然460, 410 - 413(2009)。这项工作是第一个显示内聚蛋白在发育调控的炎症因子基因位点上的远程基因调控相互作用的功能作用的研究

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  118. 刘春峰等。转录因子T-bet的DNA结合域的晶体结构提示同时识别遥远的基因组位点。美国国家科学院学报。美国113E6572-E6581(2016)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  119. Spilianakis, c.g., Lalioti, m.d., Town, T., Lee, g.r. & Flavell, r.a.。自然435, 637 - 645(2005)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  120. 陈勇,等。GATA转录因子与DNA结合提示了DNA环和基因远程调控的机制。细胞的代表。2, 1197 - 1206(2012)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  121. 黄,S. S.等。转录因子YY1是调节TH2细胞因子位点和TH2细胞分化。美国国家科学院学报。美国110, 276 - 281(2013)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  122. 蔡,S.,李,C. C.和Kohwi-Shigematsu, T. SATB1包密集环状,转录活性染色质协调表达细胞因子基因。Nat,麝猫。38, 1278 - 1288(2006)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  123. Ribeiro de Almeida, C.等。转录调控因子cctc结合因子在TH2细胞因子的表达。j . Immunol。182, 999 - 1010(2009)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  124. 任,G.等。ctcf介导的增强子-启动子相互作用是基因表达细胞间变异的重要调节因子。摩尔。细胞67, 1049 - 1058。e6 (2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  125. 约翰森,t.m.等。全基因组分析显示没有证据反式染色体对哺乳动物免疫发育的调控。公共科学图书馆麝猫。14e1007431(2018)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  126. 哈基姆,欧等。在t细胞功能分化过程中,STAT结合的空间聚集指导了选择性核结构。基因组Res。23462(2013)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  127. 李,P.等。超增强子中stat5介导的染色质相互作用激活IL-2高诱导基因:Il2ra基因位点的功能性解剖。美国国家科学院学报。美国114, 12111 - 12119(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  128. 赵颖,等。STAT3作为染色质拓扑调节的新作用。转录4, 227 - 231(2013)。

    文章PubMed谷歌学者

  129. 公园,黄永发。et al。动态远程染色质相互作用控制IL-21在CD4中的表达+T细胞。j . Immunol。196, 4378 - 4389(2016)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  130. 施瓦茨,D. M.等。视黄酸受体抑制Th9转录和表观基因组程序以减少过敏病理。免疫力50, 106 - 120。e10汽油(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  131. 范,D.等人。Batf率先通过ets1依赖的Ctcf招募,重组效应T细胞中的染色质。细胞的代表。29, 1203 - 1220。e7(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  132. 多恩,A. S.等。OCT2预定位在体液免疫中促进细胞命运转变和染色质结构的改变。Immunol Nat。22, 1327 - 1340(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  133. Bunting, K. L.等。B细胞亲和成熟过程中由生发中心特异性基因座控制区域锚定的基因组多层重组。免疫力45, 497 - 512(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  134. 乔dhri, V. K., Dienger-Stambaugh, K., Wu, Z., Shrestha, M. & Singh, H.独联体-调控组通过耦合结构和功能基因组学激活B细胞。Immunol Nat。21, 210 - 220(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  135. Bortnick等人。浆细胞的命运是由基因组分隔化和染色体间集线器的复杂变化精心安排的。细胞的代表。31107470(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  136. 陈,W. F.等。有丝分裂前基因组重组预示着B细胞的分化过程。Commun Nat。121-13(2021)。该报告揭示了小鼠B细胞激活过程中的3D基因组动态发生在DNA复制和有丝分裂之前,为淋巴细胞的命运如何在细胞分裂之前被印记提供了见解

    文章中科院谷歌学者

  137. 朱,C. S.等。独特的免疫细胞共激活因子指定基因座控制区域功能和细胞阶段。摩尔。细胞80, 845 - 861。e10汽油(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  138. Hammad, H. & Lambrecht, b.n.哮喘的基本免疫学。细胞184, 1469 - 1485(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  139. 先天性淋巴细胞亚群的可塑性。启Immunol Nat。20., 552 - 565(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  140. 托马斯,D. S.和舒马赫,T. N.肿瘤中的T细胞功能障碍。癌症细胞33, 547 - 562(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  141. 表观遗传学在人类疾病预防和缓解中的关键作用。心血管病。j .地中海。378, 1323 - 1334(2018)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  142. Schmiedel, B. J.等17q21哮喘风险变异切换CTCF结合并调节T细胞产生IL-2。Commun Nat。713426(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  143. L. Catrysse, L. Vereecke, L. Beyaert, R.和van Loo, G. A20在炎症和自身免疫中的作用。Immunol趋势。3522-31(2014)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  144. Wang S., Wen, F., Wiley, G. B., Kinter, m.t. & Gaffney, p.m.一种与系统性红斑狼疮相关的增强子元件包含TNFAIP3启动子,从而影响A20的表达。公共科学图书馆麝猫。9e1003750(2013)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  145. Bourges, C.等。原代CD4 T细胞中免疫介导性疾病的分解机制EMBO摩尔。地中海。12e12112(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  146. 卡尔德龙等人。不同人类免疫细胞的刺激反应染色质景观。Nat,麝猫。51, 1494 - 1505(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  147. 瓦特,S.等。中性粒细胞增强子上pu1结合和染色质环的遗传干扰与自身免疫性疾病相关。Commun Nat。121 - 12(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  148. 法索里诺等人。1型糖尿病的遗传变异重新配置了T细胞的三维染色质组织并改变了基因表达。免疫力52, 257 - 274。e11(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  149. Ramirez, R. N, Chowdhary, K, Leon, J, Mathis, D. & Benoist, c注册特殊基因的表达。科学。Immunol。7eabj9836(2022)。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  150. 范古尔,F.等人。转录因子Foxp3的突变驱动调节性T细胞中的T辅助性2效应功能。免疫力50, 362 - 377。e6(2019)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  151. Akdemir, K. C.等。体细胞基因组重排对人类癌症染色质折叠结构域的破坏。Nat,麝猫。52, 294 - 305(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  152. Hnisz, D.等。通过破坏染色体邻区激活原癌基因。科学351, 1454 - 1458(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  153. Yang, M.等人。急性淋巴细胞白血病中13q12.2缺失通过增强子劫持导致FLT3上调。136, 946 - 956(2020)。

    文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  154. 杨,H.等。GATA3的非编码遗传变异通过染色质构象的局部和全局改变增加急性淋巴细胞白血病的风险。Nat,麝猫。54, 170 - 179(2022)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  155. 利奥莫斯,G.等。白血病保护种系变异通过转录因子成核介导染色质模块的形成。Commun Nat。1321(2022)。

    文章中科院谷歌学者

  156. Bhagwat, A. S, Lu, B. & Vakoc, C. R.白血病增强子功能障碍。131, 1795 - 1804(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  157. Gröschel, S.等。单个致癌增强子重排导致白血病中伴随的EVI1和GATA2失联。细胞157, 369 - 381(2014)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  158. Kloetgen等人。T细胞急性淋巴细胞白血病的三维染色质景观。Nat,麝猫。52, 388 - 400(2020)。本文描述了T-ALL中TAD绝缘的广泛改变,包括TAD融合事件导致Myc癌基因表达异常

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  159. 方,C.等。肿瘤特异性CTCF结合促进致癌转录失调。基因组医学杂志。21247(2020)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  160. Lhoumaud, P.等人。NSD2过表达驱动聚集的染色质和转录变化在一个子集的绝缘结构域。Commun Nat。10队(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  161. 黄拉汉,W. A.等。IDH突变胶质瘤的绝缘体功能障碍和癌基因激活。自然529, 110 - 114(2016)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  162. 癌症基因组图谱研究网络。成人新生急性髓系白血病的基因组学和表观基因组学研究。心血管病。j .地中海。368, 2059 - 2074(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  163. 罗,H.等。在白血病中,hottip依赖的R-loop的形成调节CTCF边界活性和TAD完整性。摩尔。细胞82, 833 - 851。e11(2022)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  164. Díaz, N.等。用低输入Hi-C方法分析原发性患者组织的染色质构象。Commun Nat。91-13(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  165. Wu, P.等。多发性骨髓瘤的3D基因组揭示了与拷贝数变化相关的空间基因组紊乱。Commun Nat。81937(2017)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  166. Thota, S.等。髓系恶性肿瘤复杂基因内聚物的遗传改变。124, 1790 - 1798(2014)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  167. 托尔,F.等。急性髓系白血病内聚复合体的突变:临床和预后意义。123, 914 - 920(2014)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  168. 穆伦德,J.等。内聚蛋白丢失改变成人造血干细胞的内稳态,导致骨髓增生性肿瘤。j . Exp。地中海。212, 1833 - 1850(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  169. Mazumdar, C.等人。白血病相关内聚突变体主要加强干细胞程序和损害人类造血祖细胞分化。细胞干细胞17, 675 - 688(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  170. Fisher, J. B.等。凝聚蛋白亚基Rad21通过抑制Hoxa7和Hoxa9的表观遗传作用,是造血自我更新的负调控因子。白血病31, 712 - 719(2017)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  171. Galeev, R.等人。全基因组RNAi筛选识别内聚基因作为人类造血干细胞更新和分化的修饰因子。细胞的代表。14, 2988 - 3000(2016)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  172. 维尼,a.d.等人。内聚蛋白复合体在正常和恶性造血中的剂量依赖性作用。j . Exp。地中海。212, 1819 - 1832(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  173. 厄斯科维奇,E.等。癌症驱动因子的遗传分析显示,内聚蛋白和CTCF是PD-L1的抑制因子。美国国家科学院学报。美国119e2120540119(2022)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  174. 炎症:健康和疾病中造血干细胞命运的关键调节因子。130, 1693 - 1698(2017)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  175. 维尼,a.d.等人。内聚蛋白成员Stag1和Stag2在染色质可达性和拓扑控制HSC自我更新和分化中发挥了不同的作用。细胞干细胞25, 682 - 696。e8(2019)。这项研究优雅地剖析了Stag1和Stag2在造血中的作用,并表明Stag2通过促进B细胞分化的局部染色质相互作用是必不可少的Ebf1基因位点

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  176. Rivas, m.a.等人。Smc3剂量调节B细胞在生发中心的转运,抑制其恶性转化。Immunol Nat。22, 240 - 253(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  177. 杨,M.等。蛋白质基因组学和Hi-C揭示了儿童高二倍体急性淋巴细胞白血病的转录失调。Commun Nat。101 - 15,(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  178. Steidl, U.等。一个远端单核苷酸多态性改变了急性髓系白血病中PU.1基因的远程调控。j .中国。投资。1172611(2007)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  179. 哈罗,c.m.等人。甲基转移酶抑制剂恢复SATB1对小鼠皮肤T细胞淋巴瘤的保护活性。j .中国。投资131e135711(2021)。

    文章中科院公共医学中心谷歌学者

  180. Naik, R. & Galande, S. SATB家族染色质组织者是肿瘤进展的主要调节因子。致癌基因38, 1989 - 2004(2018)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  181. Donaldson-Collier, m.c.等。EZH2致癌突变驱动染色质结构域的表观遗传、转录和结构变化。Nat,麝猫。51, 517 - 528(2019)。本研究描述了淋巴瘤中EZH2突变如何以tada一致性的方式驱动转录抑制,使包含多个肿瘤抑制基因的整个TADs失活

    文章中科院PubMed谷歌学者

  182. Reilly, A.等人。髓系肿瘤中Lamin B1缺失导致细胞核异常和造血干细胞功能改变。细胞干细胞https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.02.010(2022)。

    文章PubMed谷歌学者

  183. 彼得罗维奇,j等。致癌notch促进超连接3D团内的远程调控相互作用。摩尔。细胞73, 1174 - 1190。e12汽油(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  184. Antoszewski等人。Tcf1对于T-ALL中notch1驱动的致瘤染色质拓扑的启动至关重要。139, 2483 - 2498(2022)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  185. 周勇等。EBF1核重定位指示染色质重折叠促进T白血病细胞的治疗耐药。摩尔。细胞82, 1003 - 1020。e15(2022)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  186. 安,J. H.等。相分离驱动异常染色质环和癌症的发展。自然595, 591 - 595(2021)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  187. McSwiggen, D. T, Mir, M, Darzacq, X. & Tjian, R.评估活细胞中的相分离:诊断,警告和功能后果。Dev的基因。33, 1619 - 1634(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  188. 毕根,李志明,李志明。论拓扑关联域的存在性和功能。Nat,麝猫。52分裂到8 - 16个(2020),。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  189. 环或不环:TADs在增强子功能和基因调控中的作用是什么?咕咕叫。当今。麝猫。Dev。67, 119 - 129(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  190. 朱恩,J.等。通过增强子-启动子相互作用对转录的非线性控制。自然604, 571 - 577(2022)。这项研究令人信服地表明,增强子的转录激活依赖于它与启动子的基因组距离,与它们的接触概率呈非线性关系

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  191. 他,b等人。CD8+T细胞利用高度动态的增强子库和调节回路来应对感染。免疫力451341(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  192. Bevington, S. L.等。诱导性染色质启动与T细胞免疫记忆的建立有关。EMBO J。35, 515 - 535(2016)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  193. Shan, q等人。Tcf1在中央记忆CD8中预先编程糖酵解的动员+T细胞的回忆反应。Immunol Nat。23, 386 - 398(2022)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  194. Papalexi, E. & Satija, R.单细胞RNA测序探索免疫细胞异质性。启Immunol Nat。1835 - 45(2018)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  195. Ginhoux, F., Yalin, A., duterte, C. A. & Amit, I.单细胞免疫:过去,现在和未来。免疫力55, 393 - 404(2022)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  196. 芬恩,E. H.和米斯特利,T.基因组断开。Nat,麝猫。51, 1205 - 1206(2019)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  197. 染色体重排对基因表达调节的影响。嗡嗡声。摩尔,麝猫。23ddu278(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  198. 狄克逊,J. R.等。癌症基因组结构变异的综合检测与分析。Nat,麝猫。50, 1388 - 1398(2018)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  199. 钱德拉,V.等人。功能遗传变异启动子相互作用表达数量性状位点丰富。Nat,麝猫。53, 110 - 119(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  200. 华,等。在碱基对分辨率定义基因组结构。自然595, 125 - 129(2021)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  201. 基因及其增强子之间相互作用的碱基对观点。自然59536 - 37(2021)。

    文章PubMed中科院谷歌学者

  202. 德威特,E. &德拉特,W. 3C技术的十年:对核组织的洞察。Dev的基因。2611-24(2012)。

    文章PubMed公共医学中心中科院谷歌学者

  203. Kempfer, R.和Pombo, A.绘制三维染色体结构的方法。Nat,启麝猫。21, 207 - 226(2020)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  204. de Almeida, c.r, Hendriks, R. W. & Stadhouders, R.免疫球蛋白κ轻链位点远程基因组相互作用的动态控制。放置Immunol。128, 183 - 271(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  205. 肖梅尔,郝斌杰,肖梅尔,肖梅尔。V(D)J重组的长程调控。放置Immunol。128, 123 - 182(2015)。

    文章中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  206. Schatz, d.g. & Ji, Y.重组中心和V(D)J重组的编曲。启Immunol Nat。11, 251 - 263(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  207. 博森,曼松,R. & Murre, C.染色质拓扑结构和抗原受体组装的调节。为基础。启Immunol。30., 337 - 356(2012)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  208. 张玉玉,张晓霞,戴洪强,胡海华,谷凤伟,张晓燕,张晓燕,张晓燕,张晓燕。抗体分化过程中染色质环挤压的作用。启Immunol Nat。https://doi.org/10.1038/s41577-022-00679-3(2022)。

    文章PubMed谷歌学者

下载参考

确认

S.C.获得了“La Caixa”初级领导者奖学金(LCF/BQ/PI20/11760002)、Jérôme Lejeune基金会(JLF #1902)和西班牙科学与创新部(PID2020-117950RA-I00)的支持。G.S.由“Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer”支持。R.S.获得Erasmus MC奖学金、荷兰肺基金会初级研究者奖助金(4.2.19.041JO)、Daniel den Hoed基金会奖助金和NWO Vidi奖助金(09150172010068)的支持。作者感谢西班牙科学和创新部对EMBL伙伴关系、塞韦罗·奥乔亚卓越中心、何塞普·卡雷拉斯基金会和CERCA项目/加泰罗尼亚总院的支持。

作者信息

作者和联系

作者

贡献

两位作者在文章的各个方面都做出了同样的贡献。

相应的作者

对应到塞尔吉Cuartero格雷戈勒一样干枯拉尔夫Stadhouders

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有竞争利益。

同行评审

同行审查的信息

自然评论免疫学感谢R. Allan, J. Davies, D. Higgs和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。

额外的信息

出版商的注意

施普林格自然对出版的地图和机构附属的管辖权要求保持中立。

权利和权限

Nature或其许可方根据与作者或其他权利所有人签订的出版协议,对本文拥有专有权;作者对本文已接受的手稿版本的自我存档完全受此类出版协议条款和适用法律的约束。

再版和权限

关于这篇文章

通过CrossMark验证货币和真实性

引用这篇文章

蔡卓涛,史迪克。三维基因组组织在免疫细胞命运和功能中的作用。Nat Immunol牧师(2022)。https://doi.org/10.1038/s41577-022-00774-5

下载引用

  • 接受

  • 发表

  • DOIhttps://doi.org/10.1038/s41577-022-00774-5

搜索

快速链接

自然简报:癌症

报名参加自然简报:癌症时事通讯-癌症研究的重要内容,每周免费发送到您的收件箱。

了解癌症研究的重要内容,每周免费发送到你的收件箱。 注册《自然简报:癌症》
Baidu
map