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单蛋白弹性在机械生物学中的作用

摘要

除了生化信号和遗传因素外,机械力正迅速成为人类生理的主要调节因素。然而,在包括细胞、组织或器官水平在内的广泛尺度上调节力诱导功能的分子机制,相比之下还没有得到很好的理解。随着单分子纳米力学技术的出现、发展和完善,使单个蛋白质在校准力的作用下的构象动力学得以探测,我们已经开始获得调节单个蛋白质弹性的各种物理化学原理的全面知识。在这里,我们回顾了支持我们目前对单个蛋白质的弹性如何调节机械感应和机械传导的理解的主要进展。我们讨论了这一多产和蓬勃发展的领域目前的局限性和未来的挑战。

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图1:单分子力谱技术用于绘制蛋白质在力作用下的(未)折叠能量图。
图2:细胞基质和黏附中心的纳米力学调控。
图3:机械力调节细胞骨架内和细胞间相互作用的性质。
图4:肌肉纳米力学。
图5:将单分子实验整合到细胞中

参考文献

  1. Iskratsch, T., Wolfenson, H. & Sheetz, M. P.欣赏力与形状——细胞生物学中机械传导的兴起。细胞生物学。15, 825-833(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  2. 杜默蒂埃,J. G.等。水力压裂和主动粗化定位小鼠囊胚腔。科学365, 465-468(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  3. 恩格勒,A. J.,森,S.,斯威尼,H. L.和迪舍尔,D. E.基质弹性指导干细胞谱系规范。细胞126, 677-689(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  4. 斯威夫特,J. & Discher, D. E.成熟组织中核层对ECM弹性的力学响应。细胞科学。127, 3005-3015(2014)。

    中科院谷歌学者

  5. 维宁,K. H.和穆尼,D. J.机械力指导干细胞发育和再生的行为。细胞生物学。18, 728-742(2017)。

    中科院谷歌学者

  6. 王宁,泰特尔,J. D. & Ingber, D. E.机械转导在一个距离:机械耦合的细胞外基质与核。细胞生物学。10, 75-82(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  7. 塔吉克,A.等。通过力诱导直接拉伸染色质的转录上调。Nat。板牙。15, 1287-1296(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  8. 柯比,T. J. &拉默丁,J.核作为细胞机械传感器的新兴观点。细胞生物学。20., 373-381(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  9. Nava, m.m.等。异染色质驱动的核软化保护基因组免受机械应力诱导的损伤。细胞181, 800 - 817。e22(2020)。

    中科院谷歌学者

  10. 豪斯,m,免疫系统的机械力。Nat. Rev. Immunol。17, 679-690(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  11. Jaalouk, D. E. & Lammerding, J.机械传导出错。细胞生物学。10, 63-73(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  12. Paul, c.d, Mistriotis, P. & Konstantopoulos, K.癌细胞运动:从狭窄空间迁移的经验教训。Nat. Rev. Cancer17, 131-140(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  13. Mohammadi, H. & Sahai, E.肿瘤机制改变的影响。细胞生物学。20., 766-774(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  14. 杜福伦,Y. F.和Persat, A.机械微生物学:细菌如何感知和反应力。Nat. Rev.微生物。18, 227-240(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  15. Roca-Cusachs, P., Conte, V. & Trepat, X.细胞生物学中的定量力量。细胞生物学。19, 742-751(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  16. Campas, O.等人。量化活胚胎组织内细胞产生的机械力。Nat方法。11, 183-189(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  17. 胡晓霞,马加丹特,姚敏,张泽明。分子拉伸调节机械感应途径。蛋白质科学。26, 1337-1351(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  18. 施特内曼,G.,吉甘提,D.,费尔南德斯,J. M. &伯尔尼,B. J.弹性,结构,延伸蛋白在力下的松弛。国家科学院学报美国110, 3847-3852(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  19. Cecconi, C., Shank, E. A., Bustamante, C. & Marqusee, S.对单个蛋白质分子的三态折叠的直接观察。科学309, 2057-2060(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  20. Shank, E. A., Cecconi, C., Dill, J. W., Marqusee, S. & Bustamante, C.蛋白质的折叠协同性受其链拓扑结构控制。自然465, 637-640(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  21. Fernandez, J. M. & Li, H.力钳谱监测单个蛋白质的折叠轨迹。科学303, 1674-1678(2004)。

    文章中科院谷歌学者

  22. Neupane, K.等。直接观察蛋白质和核酸折叠过程中的转变路径。科学352, 239-242(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  23. 于,H., Siewny, M. G.,爱德华兹,D. T.,桑德斯,A. W. &帕金斯,T. T.在单个细菌视紫红质蛋白的展开中隐藏的动力学。科学355, 945-950(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  24. 崔,H. K.等。观察螺旋膜蛋白折叠揭示了一个常见的n - c端折叠途径。科学366, 1150-1156(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  25. Petrosyan, R., Narayan, A. & Woodside, m.t.蛋白质折叠的单分子力光谱学。J. Mol.生物学。433, 167207(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  26. Bustamante, C., Alexander, L., Maciuba, K. & Kaiser, C. M.用光镊子对蛋白质折叠的单分子研究。为基础。学生物化学启。89, 443-470(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  27. Schonfelder, J., Alonso-Caballero, A., De Sancho, D. & Perez-Jimenez, R.机械力下蛋白质的生命。化学。Soc。牧师。47, 3558-3573(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  28. 沙尔玛,苏布拉马尼,和波帕,一。蛋白质展开在体内发挥功能作用吗?2月J。288, 1742-1758(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  29. 加西亚-曼耶斯,S. & Beedle, A. E. M.用力量控制化学反应。化学。1, s41570-017-0083(2017)。

    文章谷歌学者

  30. Veigel, C. & Schmidt, C. F.移动到细胞:复杂环境中分子马达的单分子研究。细胞生物学。12, 163-176(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  31. 克里格等人。基于原子力显微镜的机械生物学。Nat. Rev. Phys。1, 41-57(2018)。

    文章谷歌学者

  32. 纽曼,K. C. &纳吉,A.单分子力光谱学:光镊,磁镊和原子力显微镜。Nat方法。5, 491-505(2008)。

    文章中科院谷歌学者

  33. 莫菲特,J. R., Chemla, Y. R.,史密斯,S. B. &布斯塔曼特,C.光镊的最新进展。为基础。学生物化学启。77, 205-228(2008)。

    文章中科院谷歌学者

  34. 杨斌,刘志刚,刘海华,刘明明。多蛋白和受体配体配合物的新一代单分子力光谱方法。前面。摩尔。Biosci。7, 85(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  35. 米尔斯,L. F.,舒尔顿,K.,高布,H. E. &贝尔纳迪,r.c .病原体黏附蛋白极端力学稳定性的分子机制。科学359, 1527-1533(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  36. 米勒斯,L. F.,高布,H. E.蛋白质复合物的极端机械稳定性。咕咕叫。当今。结构体。医学杂志。60, 124-130(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  37. 舍勒,C.等人。超稳定的纤维素体粘附复合物在负载下收紧。Commun Nat。5, 5635(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  38. 刘,Z.等。人体肠道细菌黏附的强力抓粘机制。Commun Nat。11, 4321(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  39. Herman-Bausier, P. & Dufrene, Y. F.医院获得性感染中的力量问题。科学359, 1464-1465(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  40. Mathelie-Guinlet, M.等人。力钳光谱学鉴定了革兰氏阳性病原体中的捕获键机制。Commun Nat。11, 5431(2020)。

    文章谷歌学者

  41. Viela, F., Speziale, P., Pietrocola, G. & Dufrene, Y. F.葡萄球菌表面蛋白ClfA和内皮细胞整合素αVβ3之间纤维蛋白原桥的力学稳定性。Nano。19, 7400-7410(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  42. 刘胜,王明德。光镊在单分子生物物理中的应用。Nat. Rev.方法引物1, 25(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  43. 爱德华兹,d.t.等人。在商用原子力显微镜上优化1 μs分辨率单分子力谱。Nano。15, 7091-7098(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  44. Cecconi, C., Shank, E. A., Marqusee, S. & Bustamante, C.用光镊进行单分子蛋白质折叠研究的DNA分子手柄。方法分子生物学。749, 255-271(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  45. Mora, M., Stannard, A. & Garcia-Manyes, S.单个蛋白质的纳米力学。化学。Soc。牧师。49, 6816-6832(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  46. 洛夫,A.等人。多重蛋白质力谱揭示了平衡蛋白质折叠动力学和von Willebrand因子的低力响应。国家科学院学报美国116, 18798-18807(2019)。

    文章谷歌学者

  47. 卢,H. & Schulten, K.力诱导的肌肽免疫球蛋白结构域展开的关键事件。Biophys。J。79, 51-65(2000)。

    文章中科院谷歌学者

  48. 弗朗茨,F,达代,C.和格雷特,F.蛋白质力学特性和功能的分子模拟进展。咕咕叫。当今。结构体。医学杂志。61, 132-138(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  49. Berkovich, R., Garcia-Manyes, S., Urbakh, M., Klafter, J. & Fernandez, J. M.单个蛋白质的崩溃动力学扩展力。Biophys。J。98, 2692-2701(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  50. 史密斯,S. B.,崔,Y. & Bustamante, C.过拉伸B-DNA:单个双链和单链DNA分子的弹性响应。科学271, 795-799(1996)。

    文章中科院谷歌学者

  51. Bosco, A. Camunas-Soler, J. & Ritort, F.单链DNA在单价和二价盐条件下的弹性性质和二级结构形成。核酸测定。42, 2064-2074(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  52. 杜德科,o.k, Hummer, G. & Szabo, A.单分子拉扯实验的内在速率和激活自由能。理论物理。启。96, 108101(2006)。

    文章谷歌学者

  53. 斯坦纳德等人。分子波动作为力诱导蛋白质构象的标尺。Nano。21, 2953-2961(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  54. Li, H., Carrion-Vazquez, M., Oberhauser, A. F., Marszalek, P. E. & Fernandez, J. M.点突变改变免疫球蛋白模块的机械稳定性。Nat。结构。医学杂志。7, 1117-1120(2000)。

    文章中科院谷歌学者

  55. Carrion-Vazquez, M.等人。泛素的机械稳定性与键连接有关。Nat。结构。医学杂志。10, 738-743(2003)。

    文章中科院谷歌学者

  56. 布罗克韦尔,D. J.等。拉伸几何形状定义了β-片蛋白的机械阻力。Nat。结构。医学杂志。10, 731-737(2003)。

    文章中科院谷歌学者

  57. 郭志强,郭志强,郭志强,郭志强,郭志强,郭志强,郭志强,郭志强,郭志强。细胞粘附分子Ig结构域中二硫键调节的强制展开。国家科学院学报美国98, 1565-1570(2001)。

    文章中科院谷歌学者

  58. Wiita, A. P., Ainavarapu, s.r .,黄,H. H. & Fernandez, J. M.用单分子技术观察到的二硫键还原力依赖化学动力学。国家科学院学报美国103, 7222-7227(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  59. alegrea - cebollada, J., Badilla, C. L. & Fernandez, J. M.异肽键阻断病原菌毛的机械延伸酿脓链球菌生物。化学。285, 11235-11242(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  60. Beedle, A. E. M., Mora, M., Lynham, S., Stirnemann, G. & Garcia-Manyes, S.用化学反应性剪裁蛋白质纳米力学。Commun Nat。8, 15658(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  61. del里约热内卢,A.等。拉伸单个talin棒分子激活vinculin结合。科学323, 638-641(2009)。

    文章谷歌学者

  62. Ainavarapu, S. R.等。由设计的二硫键控制的小蛋白质的等高线长度和重折叠速率。Biophys。J。92, 225-233(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  63. 涉及多模块蛋白质的机械转导:将力转换为生化信号。为基础。启Biophys。Biomol。结构体。35, 459-488(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  64. 赖特,C. F.,泰奇曼,S. A.,克拉克,J.和多布森,C. M.序列多样性在蛋白质聚集和进化中的重要性。自然438, 878-881(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  65. 韩俊宏,Batey, S., Nickson, A. A., Teichmann, S. A. & Clarke, J.多结构域蛋白质的折叠和进化。细胞生物学。8, 319-330(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  66. Oberhauser, A. F, Marszalek, p.e., Carrion-Vazquez, M. & Fernandez, J. M.原子力显微镜捕捉到的单蛋白错误折叠事件。Nat。结构。医学杂志。6, 1025-1028(1999)。

    文章中科院谷歌学者

  67. 弗朗茨,C.,斯图尔特,K. M. &韦弗,V. M.细胞外基质一览。细胞科学。123, 4195-4200(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  68. Oberhauser, A. F, Badilla-Fernandez, C., Carrion-Vazquez, M. & Fernandez, J. M.用单分子AFM观察纤维连接蛋白的力学层次。J. Mol.生物学。319, 433-447(2002)。

    文章中科院谷歌学者

  69. Rief, M., Gautel, M., Schemmel, A. & Gaub, H. E.用原子力显微镜测量肌肉蛋白titin中免疫球蛋白和纤维连接蛋白III结构域的机械稳定性。Biophys。J。75, 3008-3014(1998)。

    文章中科院谷歌学者

  70. 奥伯豪瑟,A. F., Marszalek, P. E., Erickson, H. P. & Fernandez, J. M.细胞外基质蛋白腱蛋白的分子弹性。自然393, 181-185(1998)。

    文章中科院谷歌学者

  71. Rief, M., Oesterhelt, F., Heymann, B. & Gaub, H. E.用原子力显微镜研究多糖的单分子力谱。科学275, 1295-1297(1997)。

    文章中科院谷歌学者

  72. 奥特,W.等人。用于单分子力光谱的类弹性多肽连接剂。ACS Nano11, 6346-6354(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  73. Craig, D., Krammer, A., Schulten, K. & Vogel, V.纤维连接蛋白III型模块强制展开早期阶段的比较。国家科学院学报美国98, 5590-5595(2001)。

    文章中科院谷歌学者

  74. 彭,Q.等。tenascin-C第三FnIII结构域的力学设计。J. Mol.生物学。386, 1327-1342(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  75. 庄生,彭庆林,曹勇,李宏。细胞外基质蛋白屈结蛋白c的机械稳定性调控。J. Mol.生物学。390, 820-829(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  76. 吴,S. P.等。设计一种机械稳定性增强的细胞外基质蛋白。国家科学院学报美国104, 9633-9637(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  77. 细胞外基质:不只是漂亮的原纤维。科学326, 1216-1219(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  78. 佐林格,A. J. &史密斯,M. L.纤维连接蛋白,细胞外胶。矩阵杂志。60 - 61, 27-37(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  79. 阐明细胞外基质的机械生物学。为基础。启杂志。80, 353-387(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  80. Klotzsch, E.等。纤维连接蛋白形成最可扩展的生物纤维,显示可切换的力暴露的隐式结合位点。国家科学院学报美国106, 18267-18272(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  81. 高,M.等。机械展开型纤维连接蛋白III1中间体的结构及功能意义。国家科学院学报美国One hundred., 14784-14789(2003)。

    文章中科院谷歌学者

  82. 李海华,孔娜,刘娟,刘俊杰。利用工程蛋白构建水凝胶。12, 973-987(2016)。

    文章谷歌学者

  83. 折叠球状蛋白有很大的空间:串联模块化弹性蛋白为工程蛋白生物材料提供了新的机会。纳米生物设备。1, 2100028(2021)。

    文章谷歌学者

  84. Arnoldini, S.等人。新型肽探针用于评估肿瘤纤维连接蛋白纤维的张力状态。Commun Nat。8, 1793(2017)。

    文章谷歌学者

  85. 机械传导中的整合素和细胞外基质。冷泉港。教谕。医学杂志。2, a005066(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  86. Friedland, J. C. Lee, M. H. & Boettiger, D.机械激活整合素开关控制α5β1功能。科学323, 642-644(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  87. Min, D., Jefferson, R. E., Bowie, J. U. & Yoon, T. Y.绘制单个膜蛋白第二阶段折叠的能量景观。Nat,化学。医学杂志。11, 981-987(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  88. 佐彻等人。来自纳米盘的单分子力光谱:一种量化原生膜蛋白折叠、稳定性和相互作用的方法。ACS Nano6, 961-971(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  89. 盖格,B,斯帕茨,J. P.和伯沙茨基,A. D.通过局灶粘连的环境感知。细胞生物学。10, 21-33(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  90. 埃洛塞吉-阿尔托拉,A., Trepat, X. & Roca-Cusachs, P.机械传导控制的分子离合器动力学。细胞生物学趋势。28, 356-367(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  91. 高尔特,B. T.布朗,N. H. &施瓦茨,M. a .塔林在机械传导和机械记忆的一瞥。细胞科学。134, 258749(2021)。

    文章谷歌学者

  92. Goult, B. T., Yan, J. & Schwartz, M. a . Talin作为机械敏感信号中枢。J.细胞生物学。217, 3776-3784(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  93. 海宁,A. W.,冯·埃森,M.,阿特伍德,S. J., Hytonen, V. P. & Del里约热内卢Hernandez, A.塔林棒的所有子结构域都是机械脆弱的,可能有助于细胞的机械感应。ACS Nano10, 6648-6658(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  94. 姚,M.等。塔林的力学响应。Commun Nat。7, 11966(2016)。

    文章谷歌学者

  95. 姚,M.等。机械活化的文库碱结合到塔林锁定塔林在一个展开的构象。科学。代表。4, 4610(2014)。

    文章谷歌学者

  96. Tapia-Rojo, R., Alonso-Caballero, A. & Fernandez, J. M. Talin折叠作为细胞机械传导的音叉。国家科学院学报美国117, 21346-21353(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  97. 金格拉斯,a.r.等人。塔林棒内多个温库素结合位点的定位和一致性序列鉴定。生物。化学。280, 37217-37224(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  98. 塔皮亚-罗霍,R.,阿隆索-卡巴列罗,a . &费尔南德斯,J. M.直接观察由温库霉素与塔林结合引发的螺旋-螺旋收缩。科学。睡觉。6, eaaz4707(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  99. 王毅,等。塔林和全长温库林之间的力依赖相互作用。j。化学。Soc。143, 14726-14737(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  100. Zacharchenko, T.等人。talin识别LD基序:talin- dlc1配合物的结构。结构24, 1130-1141(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  101. 李,G.等。肝癌1 (DLC1)肿瘤抑制因子的完全活性依赖于一个结合talin和局灶粘附激酶(FAK)的ld样motif。国家科学院学报美国108, 17129-17134(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  102. 海宁,a.w.m.等。塔林通过R8结构域与DLC1相互作用的机械转导。公共科学图书馆杂志。16, e2005599(2018)。

    文章谷歌学者

  103. 高夫,R. E.等。Talin机械敏性由与周期蛋白依赖激酶-1的直接相互作用调节。生物。化学。297, 100837(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  104. Mitra, s.k., Hanson, d.a. & Schlaepfer, d.d.焦粘连激酶:在命令和控制细胞运动。细胞生物学。6, 56-68(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  105. Seong, J.等。不同细胞外基质蛋白对黏附激酶机械活化的不同生物物理机制。国家科学院学报美国110, 19772 - 19377(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  106. 贝尔,S. & Terentjev, e.m.焦粘附激酶:可逆分子力学传感器。Biophys。J。112, 2439-2450(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  107. 鲍尔,m.s.等。黏附激酶机械活化的结构和机制研究。国家科学院学报美国116, 6766-6774(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  108. Vera, am . & Carrion-Vazquez, M.通过单分子力光谱直接识别蛋白质-蛋白质相互作用。Angew。化学。Int。艾德。55, 13970-13973(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  109. 金俊杰,张春忠,张晓霞,张晓明,张晓明,张晓明。一种机械稳定的受体-配体柔性键在血管系统中的重要作用。自然466, 992-995(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  110. 黎淑娟,于敏,闫杰。直接单分子定量研究表明文库素-他林/α-连环蛋白键具有很高的力学稳定性。科学。睡觉。5, eaav2720(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  111. 陈乃平,孙志强,陈乃平。Kank家族蛋白在黏附动力学中的作用。咕咕叫。当今。细胞生物。54, 130-136(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  112. 孙,Z.等。Kank2激活talin,减少整合素之间的力传导并诱导中心粘连形成。细胞生物学。18, 941-953(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  113. Yu, M.等。talin-KANK1复合物在局灶粘连中的力依赖调节。Nano。19, 5982-5990(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  114. 李文杰,李文杰,李文杰,李文杰。植物黏附结的机械传导机制研究。中国。医学杂志。7, 1109-1119(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  115. Hoffman, b.d. & Yap, a.s.朝着基于钙粘蛋白的力学生物学的动态理解。细胞生物学趋势。25, 803-814(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  116. Leckband, D. E. & de Rooij . Cadherin粘附和机械传导。为基础。细胞发育生物学。30., 291-315(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  117. Niessen, c.m, Leckband, D. & Yap, a.s.钙粘蛋白粘附分子的组织:形态发生调节的动态分子和细胞机制。杂志。牧师。91, 691-731(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  118. 夏皮罗,L. & Weis, W. I.钙粘蛋白和连环蛋白的结构和生化。冷泉港。教谕。医学杂志。1, a003053(2009)。

    文章谷歌学者

  119. 哈里森,o.j.等人。经典钙粘蛋白两步粘结。Nat。结构。摩尔。杂志。17, 348-357(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  120. Boggon, t.j.等人。c -钙粘蛋白外畴结构及其对细胞粘附机制的影响。科学296, 1308-1313(2002)。

    文章中科院谷歌学者

  121. Rakshit, S., Zhang, Y., Manibog, K., Shafraz, O. & Sivasankar, S.钙粘蛋白粘附中的理想、抓、滑键。国家科学院学报美国109, 18815-18820(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  122. 曼尼博格,K.等。钙粘蛋白理想键形成的分子决定因素:多维景观上的构象依赖解结合。国家科学院学报美国113, e5711-e5720(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  123. 胡贝尔,A. H. & Weis, W. I. β-catenin/E-cadherin复合物的结构和β-catenin多种配体识别的分子基础。细胞105, 391-402(2001)。

    文章中科院谷歌学者

  124. 山田,S., Pokutta, S., Drees, F., Weis, W. I. & Nelson, W. J.解构钙粘蛋白-连环蛋白-肌动蛋白复合物。细胞123, 889-901(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  125. Borghi, N.等。e -钙粘蛋白处于肌动球蛋白产生的本构性张力下,这种张力在细胞-细胞接触处受到外部拉伸时增加。国家科学院学报美国109, 12568-12573(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  126. Yonemura, S., Wada, Y., Watanabe, T., Nagafuchi, a . & Shibata, M. α-连环蛋白作为诱导粘附结发展的张力传感器。细胞生物学。12, 533-542(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  127. 巴克利,c.d.等人。细胞粘附。钙粘蛋白-连环蛋白复合物在外力作用下与肌动蛋白丝结合。科学346, 1254211(2014)。

    文章谷歌学者

  128. 黎淑娟,于敏,闫娟。磷酸化降低α-连环蛋白/β-连环蛋白复合物的机械稳定性。Angew。化学。Int。艾德。58, 18663-18669(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  129. Valbuena, A., Vera, A. M., Oroz, J., Menendez, M. & Carrion-Vazquez, M. β-连环蛋白单分子实验揭示的机械性能。Biophys。J。103, 1744-1752(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  130. 彭世明,李志强,李志强,李志强,颜晓明。α t -连环蛋白的力学稳定性及其与温库素结合的关系。摩尔。杂志。细胞30., 1930-1937(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  131. 姚,M.等。-连环蛋白的力依赖构象开关控制温库素结合。Commun Nat。5, 4525(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  132. 克里斯普等人。细胞核和细胞质的偶联:LINC复合物的作用。J.细胞生物学。172, 41-53(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  133. 中村,F.,施托塞尔,T. P. &哈特威格,J. H.丝蛋白:细胞结构和功能的组织者。细胞抗利尿激素。Migr。5, 160-169(2011)。

    文章谷歌学者

  134. 中村,F., Osborn, t.m., Hartemink, C. A., Hartwig, J. H. & Stossel, t.p.丝蛋白A功能的结构基础。J.细胞生物学。179, 1011-1025(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  135. Furuike, S., Ito, T. & Yamazaki, M.用原子力显微镜检测单丝蛋白A (ABP-280)分子的机械展开。2月。498, 72-75(2001)。

    文章中科院谷歌学者

  136. Schwaiger, I., Kardinal, A., Schleicher, M., Noegel, A. A. & Rief, M.肌动蛋白交联蛋白中的机械展开中间体。Nat。结构。摩尔。杂志。11, 81-85(2004)。

    文章中科院谷歌学者

  137. Xu, T., Lannon, H., Wolf, S., Nakamura, F. & Brujic, J. filamin A中的域-域相互作用(16-23)施加了一个展开力的层次结构。Biophys。J。104, 2022-2030(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  138. 陈,H.等。丝蛋白A棒段的差动机械稳定性。Biophys。J。101, 1231-1237(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  139. 范恩,J. T.,西蒙斯,R. M. & Spudich, J. A.单肌凝蛋白分子力学:皮牛顿力和纳米台阶。自然368, 113-119(1994)。

    文章中科院谷歌学者

  140. 陈,H.等。丝状蛋白A免疫球蛋白重复序列20-21的机械扰动揭示了潜在的非平衡机械化学伙伴结合功能。科学。代表。3., 1642(2013)。

    文章谷歌学者

  141. Rognoni, L., Most, T., Zoldak, G. & Rief, M.高度保守脯氨酸开关的力依赖异构化动力学调节丝蛋白的机械感应区。国家科学院学报美国111, 5568-5573(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  142. Sengupta, A, Rognoni, L. E, Merkel, U. Zoldak, G. & Rief, M. SlyD加速反式- - - - - - - - -独联体机械信号蛋白负载下脯氨酸异构化。期刊。化学。B125, 8712-8721(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  143. Rognoni, L., Stigler, J., Pelz, B., Ylanne, J. & Rief, M.在单分子实验中揭示的丝状蛋白动态力传感。国家科学院学报美国109, 1969 - 19684(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  144. Blanchard, A., Ohanian, V. & Critchley, D. α-肌动蛋白的结构和功能。肌肉Res.细胞Motil。10, 280-289(1989)。

    文章中科院谷歌学者

  145. Le, S.等。人α -肌动蛋白1的机械传导和机械感应。细胞的代表。21, 2714-2723(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  146. 费雷尔,J. M.等人。测量单个肌动蛋白丝和肌动蛋白结合蛋白之间的分子破裂力。国家科学院学报美国105, 9221-9226(2008)。

    文章中科院谷歌学者

  147. 孙宏强,山本,M. Mejillano, M. & Yin H. L. Gelsolin,一种多功能肌动蛋白调节蛋白。生物。化学。274, 33179-33182(1999)。

    文章中科院谷歌学者

  148. 罗宾逊,R. C.等。凝胶蛋白中的畴移动:钙激活开关。科学286, 1939-1942(1999)。

    文章中科院谷歌学者

  149. 吕,C.等。单分子力光谱学揭示了凝胶蛋白对钙离子的力增强结合。Commun Nat。5, 4623(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  150. 于敏,李国强,李国强,李国强,李国强。肌动蛋白聚合机理的研究进展。Semin。细胞发育生物学。102, 73-80(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  151. Otomo, T.等。肌动蛋白纤维成核和加工成盖的结构基础由双胍同源结构域。自然433, 488-494(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  152. Vavylonis, D., Kovar, D. R., O 'Shaughnessy, B. & Pollard, T. D. formin相关肌动蛋白丝伸长模型。摩尔。细胞21, 455-466(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  153. Jegou, A. Carlier, M. F. & Romet-Lemonne, G. Formin mDia1感知并产生肌动蛋白丝上的机械力。Commun Nat。4, 1883(2013)。

    文章谷歌学者

  154. Yu, M. et al. mDia1在f -肌动蛋白丝聚合过程中感知力和扭矩。Commun Nat。8, 1650(2017)。

    文章谷歌学者

  155. Yu, M.等。机械刺激对profilin和formin介导的肌动蛋白聚合的影响。Nano。18, 5239-5247(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  156. 高特尔,M. & Djinovic-Carugo, K.肌肉细胞骨架:从分子到运动。J.实验生物学。219, 135-145(2016)。

    文章谷歌学者

  157. 王哲,等。脊椎动物骨骼肌中肌节组织的分子基础。细胞184, 2135 - 2150。e13(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  158. 肌肉收缩生物化学的早期历史。J. Gen. Physiol。123, 631-641(2004)。

    文章谷歌学者

  159. Freundt, J. K. & Linke, W. a . Titin作为一种在调节控制下产生力量的肌肉蛋白。j:。杂志。126, 1474-1482(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  160. 林克,W. A. &格兰齐尔,H.春天的故事:关于肌弹性的新事实。Biophys。J。75, 2613-2614(1998)。

    文章中科院谷歌学者

  161. Pinotsis, N.等人。由拉索蛋白c端诱导的两个拉索蛋白/拉索蛋白复合物二聚体组装的证据。j . Struct。医学杂志。155, 239-250(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  162. Garcia-Manyes, S., Badilla, C. L., alegel - cebollada, J., Javadi, Y. & Fernandez, J. M. titin蛋白Z1Z2结构域的自发二聚化诱导强纳米力学锚定。生物。化学。287, 20240-20247(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  163. Bertz, M., Wilmanns, M. & Rief, M. titin-telethonin复合物是肌肉z型盘中的一种定向的、超稳定的分子键。国家科学院学报美国106, 13307-133310(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  164. 李,H.和费尔南德斯,J. M.机械设计的第一个近端Ig结构域揭示了单分子力谱。J. Mol.生物学。334, 75-86(2003)。

    文章中科院谷歌学者

  165. 李,H.等。巨型肌肉蛋白肌肽的逆向工程。自然418, 998-1002(2002)。

    文章中科院谷歌学者

  166. Anderson, B. R., Bogomolovas, J., Labeit, S. & Granzier, H.在肌肽上的单分子力光谱学提示免疫球蛋白结构域稳定性作为心脏病机制。生物。化学。288, 5303-5315(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  167. 林克,W. A.等。肌动蛋白的PEVK结构域:具有肌动蛋白结合特性的熵弹簧。j . Struct。医学杂志。137, 194-205(2002)。

    文章中科院谷歌学者

  168. Sarkar, A., Caamano, S. & Fernandez, J. M.用单分子原子力显微镜测量个体titin PEVK外显子的弹性。生物。化学。280, 6261-6264(2005)。

    文章中科院谷歌学者

  169. 彭世明,李志强,李志强,李志强。心肌肌肽机械敏性非结构域的力学响应。医学杂志。细胞110, 65-76(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  170. Rivas-Pardo, J. A.等。肌肽蛋白折叠所做的工作有助于肌肉收缩。细胞的代表。14, 1339-1347(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  171. Eckels, e.c., Haldar, S., Tapia-Rojo, R., rias - pardo, J. A. & Fernandez, J. M. tittin折叠的机械动力。细胞的代表。27, 1836-1847 e4(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  172. 于敏,陆建辉,乐胜,闫杰。titin I27结构域在生理温度下的机械稳定性异常低。期刊。化学。列托人。12, 7914-7920(2021)。

    文章中科院谷歌学者

  173. 袁,G.等。过渡状态的弹性导致肌肽免疫球蛋白结构域的意外机械稳定。Angew。化学。Int。艾德。56, 5490-5493(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  174. alegel - cebollada, J.等人。隐半胱氨酸s -谷胱甘肽化通过阻断蛋白质折叠来增强肌肽的弹性。细胞156, 1235-1246(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  175. Beedle, a.e., Lynham, S. & Garcia-Manyes, S.蛋白质s -磺酰化是一种短暂的分子开关,调节非酶氧化折叠。Commun Nat。7, 12490(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  176. Giganti, D., Yan, K., Badilla, C. L., Fernandez, J. M.和alegree - cebollada .在肌肽免疫球蛋白结构域的二硫异构化反应使蛋白质弹性模式。Commun Nat。9, 185(2018)。

    文章谷歌学者

  177. Grutzner等人。心脏肌肽N2-B独特序列中二硫键结合对肌肽基刚度的调节。Biophys。J。97, 825-834(2009)。

    文章谷歌学者

  178. 伊达尔戈,C.等。PKC磷酸化的肌肽PEVK元件:一个新的和保守的途径调节心肌僵硬。中国保监会,Res。105, 631-638(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  179. 克鲁格等人。蛋白激酶G通过肌肽弹簧的磷酸化调节人心肌被动僵硬。中国保监会,Res。104, 87-94(2009)。

    文章谷歌学者

  180. Perkin, J.等人。通过ERK2或CaMKIIδ磷酸化titin的心脏N2B元件降低单分子和心肌力。Biophys。J。109, 2592-2601(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  181. 朱杨,李志刚,李志刚,李志刚。心肌肌肽N2B元素的单分子力谱分析:分子伴侣α b -结晶蛋白与致病突变的关系。生物。化学。284, 13914-13923(2009)。

    文章中科院谷歌学者

  182. Perales-Calvo, J., Giganti, D., Stirnemann, G. & Garcia-Manyes, S. dnak介导的力学折叠的力依赖机制。科学。睡觉。4, eaaq0243(2018)。

    文章谷歌学者

  183. 林克,W. A. &克鲁格,M.巨型蛋白肌肽作为肌细胞信号通路的积分器。生理学25, 186-198(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  184. Puchner, e.m.等人。肌肽激酶的机械酶学研究。国家科学院学报美国105, 13385-13390(2008)。

    文章中科院谷歌学者

  185. 沈娟,姜海华,郭泰,郭晓明,杨晓明。机械诱导肌肽激酶活化的分子动力学模拟研究。Biophys。J。88, 790-804(2005)。

    文章谷歌学者

  186. 肌纤维细胞骨架:谁感染了菌株?咕咕叫。当今。细胞生物。23, 39-46(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  187. Grison, M., Merkel, U., Kostan, J., Djinovic-Carugo, K. & Rief, M. α-肌动蛋白/肌动蛋白相互作用:肌肉z盘中动态和机械稳定的键簇。国家科学院学报美国114, 1015-1020(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  188. Pernigo, S.等人。从titin-obscurin-like-1复合物对m波段组装和力学的结构洞察。国家科学院学报美国107, 2908-2913(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  189. Berkemeier, F.等人。快速折叠的阿尔法螺旋作为肌肉蛋白肌球蛋白中的可逆应变吸收剂。国家科学院学报美国108, 14139-14144(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  190. Pinotsis, N.等人。具有不同寻常弹性特性的肌球蛋白丝连接蛋白的超螺旋结构。公共科学图书馆杂志。10, e1001261(2012)。

    文章中科院谷歌学者

  191. Pernigo, S.等人。myomesin与obscurin-like-1在肌肉m带的结合为异构体特异性机械保护提供了一种策略。结构25, 107-120(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  192. 贝娜,艾纳瓦拉普,S. R.和森古普塔,K. 1B和2B结构域在调节层蛋白A弹性性质中的意义。科学。代表。6, 27879(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  193. 贝拉,M.等人。单分子力谱对人层蛋白A Ig折叠展开机制的研究——EDMD的意义。生物化学53, 7247-7258(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  194. 高德曼,D. H.等人。核糖体。机械力在体外和体内释放新生链介导的核糖体阻滞。科学348, 457-460(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  195. Aubin-Tam, m.e., Olivares, a.o., Sauer, r.t., Baker, t.a. & Lang, m.j.单分子蛋白质展开和atp燃料蛋白水解机器的易位。细胞145, 257-267(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  196. Sen, M.等。ClpXP蛋白酶以不同齿轮的恒定速率展开底物。细胞155, 636-646(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  197. 奥利瓦雷斯,A. O.贝克,T. A. &绍尔,R. T.机械蛋白质展开和降解。为基础。启杂志。80, 413-429(2018)。

    文章中科院谷歌学者

  198. Carrion-Vazquez, M.等人。单个蛋白质的机械和化学展开:比较。国家科学院学报美国96, 3694-3699(1999)。

    文章中科院谷歌学者

  199. 爸爸,我,等等。卤代绳的纳米力学。j。化学。Soc。135, 12762-12771(2013)。

    文章中科院谷歌学者

  200. Dietz, H. & Rief, M.通过单分子力学实验探索GFP的能量景观。国家科学院学报美国101, 16192-16197(2004)。

    文章中科院谷歌学者

  201. Olivares, A. O., Kotamarthi, H. C., Stein, B. J., Sauer, R. T. & Baker, T. A.定向拉扯对atp依赖蛋白水解机器机械蛋白质降解的影响。国家科学院学报美国114, e6306-e6313(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  202. 约翰逊,唐海燕,卡拉克,C.,斯派克,D. W.和迪舍尔,D. E.细胞内蛋白质的强迫展开。科学317, 663-666(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  203. 克里格,C. C.等。半胱氨酸散弹质谱(CS-MS)揭示了突变体和应激细胞内蛋白质结构变化的动态序列。国家科学院学报美国108, 8269-8274(2011)。

    文章中科院谷歌学者

  204. 吉尔伯特,H. T. J.等。核解耦是对高强度机械负荷的快速蛋白水平细胞反应的一部分。Commun Nat。10, 4149(2019)。

    文章谷歌学者

  205. 塞尼,K.和迪舍尔,D. E.蛋白质的强制展开引导生化级联。生物化学58, 4893-4902(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  206. Sawada, Y.等。Src家族激酶底物p130Cas的机械延伸力传感。细胞127, 1015-1026(2006)。

    文章中科院谷歌学者

  207. Guilluy, C.等。孤立的核适应力,揭示了核中的机械传导途径。细胞生物学。16, 376-381(2014)。

    文章中科院谷歌学者

  208. Elosegui-Artola等人。分子离合器的机械调节定义了响应基质刚性的力传递和传导。细胞生物学。18, 540-548(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  209. Spadaro, D.等人。张力依赖拉伸激活ZO-1以控制其相互作用体的连接定位。咕咕叫。医学杂志。27, 3783 - 3795。e8(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  210. Rivas-Pardo, J. A.等。用于组织蛋白质机械表型的卤代- tev遗传盒。Commun Nat。11, 2060(2020)。

    文章中科院谷歌学者

  211. Infante, E.等。蛋白质的机械稳定性调节着它们进入细胞核的易位率。Nat。物理。15, 973-981(2019)。

    文章中科院谷歌学者

  212. Elosegui-Artola等人。力通过调节核孔的运输来触发YAP核进入。细胞171, 1397 - 1410。e14灯头(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  213. 兰德尔斯,朗瑟维尔,R. W. & Clarke, J.光谱域在强迫展开中失去协同性。Biophys。J。92, 571-577(2007)。

    文章中科院谷歌学者

  214. Gayrard, C. & Borghi, N.基于fret的分子张力显微镜。方法94, 33-42(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  215. Cost, a.l., Ringer, P., Chrostek-Grashoff, a . & Grashoff, C.如何测量细胞中的分子力:评估基因编码的基于fret的张力传感器指南。细胞Mol生物工程。8, 96-105(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  216. 格拉斯霍夫,C.等人。通过测量机械张力的温库霉素揭示了焦点粘附动力学的调节。自然466, 263-266(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  217. 奥斯汀等人。talin异构体特异性机械连接的细胞外刚性传感。细胞生物学。17, 1597-1606(2015)。

    文章中科院谷歌学者

  218. 林格,P.等人。多路复用分子张力传感器揭示了横跨talin-1的皮牛顿力梯度。Nat方法。14, 1090-1096(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  219. Arsenovic, P. T.等。nesprinn - 2g是核LINC复合物的组成部分,受肌凝蛋白依赖性张力的影响。Biophys。J。110, 34-43(2016)。

    文章中科院谷歌学者

  220. Berkovich, R., Fernandez, V. I., Stirnemann, G., Valle-Orero, J. & Fernandez, J. M.分割和模块蛋白的熵弹性。期刊。化学。列托人。9, 4707-4713(2018)。

    文章中科院谷歌学者

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这项工作得到了弗朗西斯·克里克研究所的部分支持,该研究所的核心资金来自英国癌症研究所(FC001002)、英国医学研究委员会(FC001002)和威康信托基金会(FC001002)。A.E.M.B.是亨利·惠康爵士奖学金(210887/Z/18/Z)的获得者。这项工作得到了欧洲委员会(机械控制,拨款协议731957),EPSRC奖学金(K00641X/1), BBSRC sLOLA (BB/V003518/1), Leverhulme信托研究领导奖(RL 2016-015), Wellcome信托研究员奖(212218/Z/18/Z)和皇家学会沃尔夫森奖学金(RSWF/R3/183006)对s.g.m的支持。

作者信息

作者及隶属关系

作者

贡献

作者对文章的各个方面都作了同样的贡献。

相应的作者

对应到塞尔吉Garcia-Manyes

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

同行评审

同行评审信息

自然评论感谢Yves Dufrene和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。

额外的信息

出版商的注意

施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

术语表

Mechanosensing

一个广泛的术语,包括细胞能够感知来自环境的机械力的机制。

转导

细胞将机械刺激转化为生化信号的过程。

持续长度

测量蛋白质的硬度。热力使蛋白质聚合物方向随机化的特征长度。

大蛋白质中的功能或结构单位。

脯氨酸突变

将大块脯氨酸氨基酸插入蛋白质的机械钳区是一种破坏氢键并降低机械展开蛋白质所需力的方法。

抓住债券

在机械力作用下寿命延长的粘结。

滑键

在机械力作用下寿命缩短的键。

同种型

由相同基因或基因家族编码的高度相似的蛋白质家族的成员一些异构体具有相同的功能,而另一些则具有独特的功能。

守恒的

物种或基因组中相同或相似的序列,通过自然选择得以维持。

肌节

横纹肌组织最小的功能单位。每一个都是由蛋白质丝组成,在肌肉收缩和放松时互相滑过。

或者拼接

基因表达过程中允许单个基因编码多种蛋白质的过程。

Z和m线

在肌节中,两条z线定义其边界。m线沿着肌节的中心,穿过肌凝丝的中间。

转录后修饰

翻译后的化学修饰,通常发生在蛋白质的氨基酸侧链上。在蛋白质力学的背景下,翻译后修饰可能会影响蛋白质的机械稳定性和折叠动力学。

伴护

一种蛋白质,其功能是协助另一蛋白质(客户)的折叠或展开过程。

SecM-stalled核糖体

SecM是一种细菌蛋白质,当它在核糖体中被制造时就会停止。

易位

分子(蛋白质)穿过狭窄(生物)孔的过程。

权利和权限

根据与作者或其他权利持有人签订的出版协议,《自然》杂志或其许可方对本文拥有独家权利;作者对这篇文章接受的手稿版本的自我存档仅受此类出版协议的条款和适用法律的约束。

转载及权限

关于本文

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引用本文

Beedle, a.e.m., Garcia-Manyes, S.机械生物学中单蛋白弹性的作用。Nat Rev Mater脱线(2022)。https://doi.org/10.1038/s41578-022-00488-z

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