适应性突变使流感病毒能够逃避宿主的免疫反应;然而,这些自适应氨基酸替换通常是有害的生物物理,可以影响蛋白质折叠或稳定性。例如,流感病毒核蛋白(NP)的适应性突变能够逃脱人类限制因子,但可能使蛋白质不稳定。因此,病毒必须在NP折叠缺陷的代价与逃避宿主免疫的好处之间取得平衡。作者验证了病毒劫持宿主伴侣以促进生物物理缺陷NP逃逸变异的折叠的假设。不稳定的Pro283 NP变体,使限制因子粘液病毒抵抗蛋白A逃避,在伴侣缺失的宿主细胞中是不耐受的。这表明宿主伴侣拯救了生物物理上有缺陷的病毒蛋白质变体,从而影响了不稳定蛋白质变体的适应度成本。
参考文献
原文
菲利普斯,a.m.,波诺马连科,a.i.等。宿主伴侣增强了对先天免疫系统逃逸至关重要的不稳定适应性流感变异。公共科学图书馆杂志。https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000008(2018)
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折叠不稳定蛋白质。Nat Rev微生物16, 658(2018)。https://doi.org/10.1038/s41579-018-0092-2
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41579-018-0092-2