文摘
bone-derived激素成纤维细胞生长因子23 (FGF23)函数与甲状旁腺激素(素和维生素D活性代谢物,1,25 (OH)2维生素D (1,25 D),控制磷和钙稳态。磷酸循环水平上升,25 d导致骨FGF23生产。循环FGF23作用于肾脏通过绑定FGF受体和受体α-Klotho促进phosphaturia和减少循环1、25 d水平。各种肾脏产生的其他生物分子,包括lipocalin-2, 3 -磷酸甘油,1-acyl lysophosphatidic酸和促红细胞生成素,参与的规定通过影响FGF23合成骨矿物质代谢。分子机制的理解,控制FGF23骨的合成及其生物活性的肾脏导致潜在目标的识别小说干预措施。新兴方法目标异常磷酸代谢包括小分子抑制剂直接绑定FGF23并防止其交互FGF受体和α-Klotho FGF23肽片段作为竞争性抑制剂完整FGF23和小分子抑制剂的肾脏磷酸钠转运蛋白。
要点
osteocyte-derived激素成纤维细胞生长因子23 (FGF23)控制肾1处理磷酸盐和活跃,25 (OH)2维生素D (1,25 D)。
罕见的遗传性和共同收购了FGF23体内平衡的干扰,包括慢性肾脏疾病,都与蚀变矿物平衡有关。
FGF23的规定生产骨细胞通过转录和翻译后发生机制。
在肾脏,绑定的FGF23受体α-Klotho和纤维母细胞生长因子受体导致减少血液磷酸盐和抑制生产1、25 d。
kidney-derived因素glycerol-3-phophate / 1-acyl lysophosphatidic酸,lipocalin-2和红细胞生成素刺激骨FGF23合成。
识别FGF23机制的功能和肾脏FGF23下游目标的影响可能会导致新疗法的发展。
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确认
作者承认国家卫生研究院的基金R21-AR059278、R01-DK112958 R01-HL145528 (K.E.W);David Weaver教授(K.E.W);和NIDDK-K99 / R00 DK129705 ()。
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两位作者本文研究数据,作出了显著贡献的讨论内容,写这篇文章,回顾和/或编辑提交前的手稿。
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K.E.W.接到FGF23权利金Kyowa白光麒麟有限公司有限公司曾收到木通属资金,目前收到资金从白布实验室。K.E.W. FGF疗法还拥有股权。R.A.没有利益冲突。
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关于这篇文章
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Agoro, R。,White, K.E. Regulation of FGF23 production and phosphate metabolism by bone–kidney interactions.Nat Nephrol牧师19,185 - 193 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581 - 022 - 00665 - x
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41581 - 022 - 00665 - x
本文引用的
监管检查参与组成分泌腺骨细胞的衰老和疾病
钙化组织国际(2023)
