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2022年免疫介导肾病

免疫介导肾小球疾病的演变

自然肾科学评论体积19，页面81 - 82 (2023）引用本文

主题

在过去的一年里，关于IgA肾病和狼疮性肾炎的治疗干预的试验数据已经出现，包括不同剂量的糖皮质激素和几种新的靶向疗法的效果。这些数据，结合微小变化疾病中靶向肾素的自身抗体的发现，可以为免疫介导的肾小球疾病的管理提供信息。

重要的进步

  • 与全剂量治疗相比，6- 9个月的减剂量口服甲基强的松龙治疗可有效降低IgA肾病患者肾衰竭的风险，且严重不良反应的风险较低3.．

  • 在有疾病进展风险的IgA肾病患者中，靶向释放布地奈德9个月的治疗方案除了优化的支持性管理外，具有良好的耐受性，可以显著减少蛋白尿并保存eGFR6．

  • 在活动性狼疮性肾炎中，与安慰剂相比，接受强化anfrolumab方案的患者有更多的完全临床缓解(差异无统计学意义);强化方案可能需要达到足够的血清anifrolumab水平8．

  • 大多数狼疮性肾炎患者在2-3年后停止维持免疫抑制治疗后不会复发，这一观察结果支持了制定策略以确定这些低复发风险患者的必要性9．

  • 在一组活动性非先天性微小病变患者中发现抗肾素自身抗体，支持自身免疫病因学10．

糖皮质激素在IgA肾病(IgAN)中的作用一直存在争议，因为临床试验报告的疗效结果和安全性问题不一1，2．该试验研究是一项多中心随机临床试验，评估了口服甲基强的松龙对503例疾病进展高风险的IgAN成人患者的影响，最近报告了全剂量和减剂量甲基强的松龙方案的联合结果3.．测试随机分配了262名参与者，当治疗组因过度严重感染而停止时2．随后的241名参与者的初始甲基强的松龙剂量降低(从0.6-0.8 mg/kg/d(最大48 mg/d)到0.4 mg/kg/d(最大32 mg/d))，他们也接受了甲基强的松龙治疗卡式肺预防。在平均4.2年的随访中，甲基强的松龙治疗6-9个月显著降低了复合结局的风险，估计肾小球滤过率(eGFR)下降40%，肾衰竭或肾死亡(主要结局发生在治疗组的28.8%，而安慰剂组的43.1%)。高剂量和低剂量方案的疗效相似。严重不良事件在甲泼尼龙组(10.9%)比安慰剂组(2.8%)更常见，但主要发生在接受全剂量治疗的参与者中。到目前为止，这是IgAN中最大的临床试验，随访期很长。研究结果表明，口服甲基强的松龙可有效保护IgAN患者的肾脏。然而，3年后蛋白尿的减少不再明显，这表明肾脏预后的好处也可能随着时间的推移而减少。此外，使用糖皮质激素的安全性仍然是一个问题，尽管减少剂量似乎减轻了不良反应。值得注意的是，95%的研究参与者是亚裔，这种多样性的缺乏可能会损害研究结果的普遍性。此外，考虑到钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在IgAN中的益处4，测试研究结果的临床适用性尚不清楚。

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参考文献

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    文章中科院谷歌学者

  2. 吕，J.等。口服甲强的松龙对IgA肾病患者临床结局的影响:试验随机临床试验。j。地中海,协会。318， 432-442(2017)。

    文章中科院谷歌学者

  3. 吕，J.等。口服甲基强的松龙对IgA肾病患者肾功能下降或肾衰竭的影响:试验随机临床试验j。地中海,协会。327， 1888-1898(2022)。

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  4. 惠勒，d.c.等人。一项预先指定的DAPA-CKD试验分析证明了达格列净对IgA肾病患者主要不良肾事件的影响。肾脏Int。One hundred.， 215-224(2021)。

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  6. 巴拉特，J.等人。来自NefIgArd多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验的A部分结果，该试验评估了布地奈德靶向释放制剂治疗原发性免疫球蛋白A肾病。肾脏Int。https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.09.017(2022)。

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    文章中科院谷歌学者

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作者信息

作者及隶属关系

  1. 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学部肾内科

    阿卜杜拉·贾拉尔和李婷婷

作者
  1. 阿卜杜拉塔拉
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  2. 婷婷李
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

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道德声明

相互竞争的利益

T.L.获得Travere Therapeutics、Genentech、Omeros Corporation和美国NIH/NIAID的研究支持，并报告了与ChemoCentryx、Travere Therapeutics、Aurinia Pharmaceuticals、Calliditas Therapeutics和GlaxoSmithKline的咨询协议。A.J.声明没有竞争利益。

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引用本文

贾拉尔，A.，李，T.免疫介导肾小球疾病的演变景观。Nat Rev Nephrol19， 81-82(2023)。https://doi.org/10.1038/s41581-022-00666-w

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  • DOI：https://doi.org/10.1038/s41581-022-00666-w

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