摘要
阿尔茨海默病(AD)的特征是老年人的进行性认知能力下降，并伴有大脑中两种病理蛋白聚集物-淀粉样蛋白-β和磷酸化tau。该疾病的结果是由神经元丧失和突触变性引起的脑萎缩。在阿尔茨海默症的人类和动物模型中，突触丧失与认知能力下降密切相关。事实上，有证据表明，淀粉样蛋白β和tau的可溶性形式可以引起突触毒性，并通过神经回路传播。这些病理变化伴随着大脑神经胶质细胞表型的改变——一种假设是神经胶质细胞过度摄取突触并调节病理的跨突触传播。迄今为止，缺乏有效的治疗或预防AD的疗法，但了解突触变性是如何发生的对于开发新的干预措施至关重要。在这里，我们强调了AD大脑中突触退化的机制，并讨论了仍然需要回答的关键问题。我们还涵盖了我们对突触变性机制的理解导致AD的新治疗方法的方式。
要点
突触变性是阿尔茨海默病(AD)的一个突出特征，无论是在人类和临床前模型的疾病。
有证据表明，突触变性是AD认知能力下降的最佳神经病理学相关因素;然而，目前还缺乏减缓或停止突触丧失的有效治疗方法。
淀粉样蛋白-β (Aβ)和tau蛋白是被研究得最充分的导致AD突触变性的因素，尽管迄今为止大多数抗Aβ疗法在临床试验中都失败了，但在疾病过程的早期靶向这些蛋白质可能会改善神经变性。
小胶质细胞和星形胶质细胞可以通过摄入标记的突触在衰老和AD动物模型中驱动突触变性，导致认知能力下降。
目前，许多临床试验都在关注AD中免疫反应和神经元之间的相互作用，而不是仅仅关注Aβ和tau水平的降低。
新的突触生物标记物正在开发中，目的是帮助AD的早期诊断，并区分随着年龄增长而保持认知健康的人和将患AD的人。
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贡献
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相应的作者
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相互竞争的利益
T.L.S.-J。他是认知疗法科学顾问委员会的成员，并获得了两个行业合作伙伴的合作拨款。这些对目前的论文没有任何影响。其他作者宣称没有利益竞争。
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神经学自然评论感谢Monica di Luca, Erik Roberson和其他匿名审稿人对本工作的同行评审所作的贡献。
额外的信息
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相关链接
AD-SOLES:https://github.com/kaitlynhair/AD-SOLES
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术语表
- APP/PS1转基因小鼠
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表达瑞典突变的人淀粉样前体蛋白(APP)基因和9外显子缺失的早老蛋白基因的小鼠;两者都是早发性AD的遗传原因。
- BV2小神经胶质细胞
-
小鼠永生化细胞系开发模型小胶质细胞在体外。
权利和权限
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关于本文
引用本文
茨奥拉斯，M.，麦基坎，R.I.，杜兰特，C.S.et al。阿尔茨海默病中的突触变性。Nat Rev Neurol19， 19-38(2023)。https://doi.org/10.1038/s41582-022-00749-z
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41582-022-00749-z
这篇文章被引用
WNT受体变异与突触变性有关
神经学自然评论(2023)
