摘要
在不同出生性别和性别身份的个体之间，和/或不同性别经历的个体之间，与健康有关的状况往往在质量或数量上存在差异，需要量身定制的护理。研究性别相关和性别相关因素对损伤、残疾、幸福和健康的调节和中介作用是至关重要的，特别是对于神经分化个体，他们被诊断患有性别/性别分布不平衡的神经发育疾病。研究人员已经意识到与性别相关和与性别相关的变量对神经发育条件表现的无数影响，当代工作已经开始调查这些影响是通过何种机制介导的。在这里，我们描述了性和性别科学的主题概念，总结了当前的知识，并讨论了与自闭症、注意力缺陷/多动障碍和其他神经发育疾病相关的研究和临床挑战。我们在流行病学、行为表型、神经生物学、遗传学、内分泌学和邻近学科的背景下考虑性和性别。现有的证据支持这一观点，即性别和性别是神经发育条件中生物和行为变异的重要因素。方法学上的一些问题，如性别和性别结构的频繁合并、对这些结构的不适当测量以及特定人口群体(例如，女性和性别少数群体以及智障人士)代表性不足，限制了迄今为止研究的转化潜力。未来的研究和临床实施应将性别和性别纳入下一代诊断、机制研究和支持实践。
要点
性别相关和性别相关因素调节或调节神经发育状况中的生物和行为变异;它们通过在多个层面发挥作用的各种机制发挥影响。
流行病学、行为学、认知学、神经生物学、遗传学、内分泌学和免疫学证据都支持性别和/或性别的调节作用，特别是在自闭症中，但在注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、图雷特综合征、阅读障碍和脆性X染色体综合征中也是如此。
在自闭症和多动症方面，研究已经开始提高对临床细微差别的认识，以便更好、更早地识别神经分化型女性。
在神经影像学研究中，自闭症和多动症的神经生物学相关因素在男性和女性之间有一些重叠，但也有一些定性差异;初步证据表明，女性和男性个体在大脑中脆性X染色体综合征、阅读障碍和图雷特综合症的表现存在差异。
性激素与大脑发育的性别差异和神经发育状况的易感性有关，但大部分证据依赖于临床前研究。
未来的研究需要解决女性、性别少数群体和特定诊断的代表性不足问题;口译的挑战;对具体性别和性别属性认识不足;发展的可变性;民族文化和性别因素的交叉性;以及干预的性别影响。
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确认
作者感谢e.l。Säätelä和A. Vikingson，卡罗林斯卡学院图书馆，为系统文献检索提供专业知识和帮助。在这篇综述中，J.N.获得了Riksbankens Jubileumsfonds作为Pro-Futura Scientia fellow的支持;P.B.M.由DFG 456967546拨款和VW IDENTIFIED资助;由国家耳聋和其他交流障碍研究所资助F30-DC019510和国家普通医学科学研究所资助T32-GM007347;和m.c l获得了多伦多大学精神病学系和加拿大健康研究所性与性别科学主席(GSB 171373)的学术学者奖的支持。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
S.B.、j.n.、p.b.m.、l.g.和m.c l在S.B.领导的系统文献检索的基础上，概念化并设计了这篇综述。这些作者将他们的贡献重点分为:S.B.(导论，神经发育条件，流行病学，行为表型，对干预的获取和反应，免疫学，肠-脑轴和微生物组，以及结论和未来方向)，J.N.(脑生物学)，P.B.M.(行为表型)，L.G.(基因组学和性激素)，m.c l(性别和性别结构，行为表型，对干预的获取和反应，结论和未来方向，方框，以及跨部门的整合)。Z.J.W.特别研究了应用社区知识和神经多样性肯定观点的工作。所有作者都对手稿的写作做出了贡献，并对重要的知识内容进行了批判性的修改。所有作者都同意出版该版本，并同意对工作的各个方面负责，以确保与工作任何部分的准确性或完整性相关的问题得到适当的调查和解决。
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者声明与本文无直接利益冲突。S.B.透露，在过去的3年里，他曾担任Medice和Roche的作者、顾问或讲师。他从Hogrefe, Kohlhammer和UTB获得教科书和诊断工具的版税，并从SAGE Publications获得编辑酬金。S.B.是NeuroSupportSolutions International和SB教育/心理咨询公司的股东。P.B.M.获得了施普林格和Urban & Fischer的教科书版税和爱思唯尔的编辑酬金。Z.J.W.接受了自闭症之声、梅研究所和罗氏公司的咨询费用;他还在自闭症干预研究网络(AIR-P)的自闭症研究人员审查委员会任职。L.G.曾担任Kingdom Therapeutics的顾问。m.c.l.获得SAGE出版社的编辑酬金。
同行评审
同行评审信息
神经学自然评论感谢斯图尔特·莫斯托夫斯基，他与劳拉·赖斯共同审阅;Christine Wu Nordahl, Donna Werling和其他匿名审稿人，感谢他们对这项工作的同行评审所做的贡献。
额外的信息
出版商的注意施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。
术语表
- 性别多样性
-
人类群体中性别认同和表达的变化，可能与那些与出生时分配的性别有关的刻板印象一致，也可能不一致。
- 性别少数个人
-
性别认同与出生时所指定的性别不同的人;例如，有人认为自己是跨性别者或非二元性。
- 基因组印记
-
基因的亲本特异性等位基因表达，其中一个基因的一个副本被表达，而另一个副本被抑制;母系和父系遗传的基因都可能受到基因组印记的影响。
- 印象管理
-
在社会交往中，人类普遍倾向于在他人面前展示自己的良好印象，这样就可以获得人际或务实的回报。
- 偏侧性
-
选择性神经或认知过程更强烈地表现在或专门化于大脑的一个半球的倾向
- 负债
-
遗传因素:促成多因素表型发展的遗传和环境因素的总和;遗传责任阈值模型提出，对于二元性状结果，种群内存在一个连续的责任分布，并且该分布具有一个阈值，将种群分为两部分(即具有该性状的人群和不具有该性状的人群)。
- Morphosyntactic
-
“语法”的另一种说法;语法包括词法和句法，其中词法是关于单词及其构成，句法是关于句子及其构成。
- 镶嵌性
-
在遗传学中，镶嵌现象指的是一个个体或生物体的细胞内具有一个以上的遗传谱系，这可能是继发于受精卵中的基因突变(包括性染色体);关于神经表型，镶嵌现象指的是一个人的大脑中特定特征的典型“男性”/“女性”的程度在内部并不一致。
- 深刻的自闭症
-
一个新的行政术语《柳叶刀》自闭症护理和临床研究的未来委员会，以描述有高度支持需求的自闭症患者(即，需要24小时与成年人接触，在出现问题时可以照顾他们，无法完全独自留在住所，无法照顾基本的日常适应需求)，通常是由于严重的智力残疾，语言非常有限，或两者兼有73．
- 出生时的性别
-
一个人出生时(例如，在一个人的出生证明上)记录的性别标签(也称为“出生时的性别”或“出生时指定的性别”)，通常是根据孩子的生殖系统和相关的身体特征(例如，生殖器解剖)给出的。
- 性染色体非整倍体
-
存在额外的性染色体(s) (X或Y)超出正常补体，与神经遗传学条件有关;例如，X0(特纳综合征)、XXY(克兰费尔特综合征)、XXX (X三体综合征、三X综合征)、XYY (XYY综合征、雅各布斯综合征)。
- Transdiagnostic方法
-
减少对传统分类诊断分类学的坚持，或用新的框架取代它，根据相关的特征维度而不是离散的类别来表征医学、精神和神经发育状况21．
- X染色体失活
-
在有XX染色体的个体中，每个细胞随机沉默一个X染色体副本以补偿剂量效应。
权利和权限
根据与作者或其他权利持有人签订的出版协议，自然或其许可方(例如，社会或其他合作伙伴)对本文拥有排他性权利;作者对这篇文章接受的手稿版本的自我存档仅受此类出版协议的条款和适用法律的约束。
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Bölte, S.， Neufeld, J.， Marschik, P.B.et al。神经发育条件下的性别。Nat Rev Neurol19， 136-159(2023)。https://doi.org/10.1038/s41582-023-00774-6
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41582-023-00774-6
