跳转到主要内容gydF4y2Ba

谢谢你访问nature.com。您使用的浏览器版本支持有限的CSS。为了获得最好的体验,我们建议您使用更最新的浏览器(Internet Explorer或关闭兼容性模式)。同时,为了确保继续支持,我们网站没有显示样式和JavaScript。gydF4y2Ba

HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba运输是一个积分函数的线粒体ADP / ATP载体gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba体积gydF4y2Ba571年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba页面gydF4y2Ba515 - 520 (gydF4y2Ba2019年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba引用这篇文章gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

线粒体ADP / ATP载体(AAC)是一个主要的运输内线粒体膜的蛋白质。这对胞质ADP和交流线粒体ATP控制细胞ATP的生产。此外,它已被提出,AAC介导线粒体解偶联,但它已经被证明很难演示这个函数或阐明其机制。这里我们记录AAC电流直接从内部的线粒体膜从各种鼠标组织和识别两个截然不同的运输模式:ADP / ATP交换和HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba交通工具。AAC-mediated HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba当前需要游离脂肪酸和类似于HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba通过产热的泄漏解偶联蛋白1中发现棕色脂肪。ADP / ATP交换通过AAC负调节HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba泄漏,但不完全抑制它。这表明HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba泄漏和线粒体解偶联可以动态地控制细胞ATP需求和ADP / ATP交换的速度。通过调解两种不同的运输方式、ADP / ATP交换和HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba泄漏,AAC连接耦合(ATP生产)和非耦合(产热)在线粒体能量转换。gydF4y2Ba

这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba

相关的文章gydF4y2Ba

开放获取文章引用这篇文章。gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

本文租或购买gydF4y2Ba

价格不同的文章类型gydF4y2Ba

从gydF4y2Ba1.95美元gydF4y2Ba

来gydF4y2Ba39.95美元gydF4y2Ba

了解更多gydF4y2Ba

价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba

图1:药理和生物物理属性的gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图2:AAC格式要求gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图3:腺嘌呤核苷酸AAC运输。gydF4y2Ba
图4:核苷酸交换负调节gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图5:线粒体解偶联需要AAC。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

所有数据用于支持本研究的结论都包含在这篇文章。全部都表明电生理学的痕迹可从相应的作者。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. 克林根贝格,m在线粒体ADP和ATP运输及其载体。gydF4y2BaBiochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1778年gydF4y2Ba,1978 - 2021 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. Stepien G。,Torroni, A., Chung, A. B., Hodge, J. A. & Wallace, D. C. Differential expression of adenine nucleotide translocator isoforms in mammalian tissues and during muscle cell differentiation.生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba267年gydF4y2Ba,14592 - 14597 (1992)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. Rodić:et al . DNA甲基化ant4沉默,需要一个腺嘌呤核苷酸移位酶选择性地表达了在小鼠胚胎干细胞和生殖细胞。gydF4y2Ba干细胞gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,1314 - 1323 (2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. Levy s E。,Chen, Y. S., Graham, B. H. & Wallace, D. C. Expression and sequence analysis of the mouse adenine nucleotide translocase 1 and 2 genes.基因gydF4y2Ba254年gydF4y2Ba57 - 66 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. 格雷厄姆,b . h . et al。线粒体肌病和心肌病小鼠模型缺乏造成的心脏/肌肉同种型的腺嘌呤核苷酸转运蛋白。gydF4y2BaNat麝猫。gydF4y2Ba。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,226 - 234 (1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. 鲁普雷希特,j。j。运输的分子机制由线粒体ADP / ATP载体。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba176年gydF4y2Ba,435 - 447。e15 (2019).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. Andreyev, a。et al . Carboxyatractylate抑制游离脂肪酸的解偶联效应。gydF4y2Ba2月列托人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba226年gydF4y2Ba,265 - 269 (1988)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. Skulachev v . p .解偶联:生物能疗法的一个老问题的新方法。gydF4y2BaBiochim。Biophys。Acta BioenerggydF4y2Ba。gydF4y2Ba1363年gydF4y2Ba,100 - 124 (1998)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. Brustovetsky: &克林根贝格,m .重组ADP / ATP载体可以调解HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba交通的游离脂肪酸,通过mersalyl进一步刺激。gydF4y2Ba生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba269年gydF4y2Ba,27329 - 27336 (1994)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. 品牌,m . d . et al。线粒体的基底质子电导取决于腺嘌呤核苷酸移位酶含量。gydF4y2Ba物化学。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba392年gydF4y2Ba,353 - 362 (2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. Halestrap, A p &理查森,A . p .线粒体渗透性转换:当前的角度来看其身份和角色在缺血/再灌注损伤。gydF4y2Baj·摩尔。细胞。心功能杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba,129 - 141 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. 贝尔纳迪,P。Rasola,。,Forte, M. & Lippe, G. The mitochondrial permeability transition pore: channel formation by F-ATP synthase, integration in signal transduction, and role in pathophysiology.杂志。牧师gydF4y2Ba。gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba,1111 - 1155 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. 总编,S。,Skulachev, V. P. & Starkov, A. A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria.2月列托人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba416年gydF4y2Ba提升,(1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  14. Wojtczak, l . &联系,p .线粒体脂肪酸对能量耦合过程的影响。gydF4y2BaBiochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1183年gydF4y2Ba41-57 (1993)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  15. Bouillaud F。,Weissenbach, J. & Ricquier, D. Complete cDNA-derived amino acid sequence of rat brown fat uncoupling protein.生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba261年gydF4y2Ba,1487 - 1490 (1986)。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  16. Aquila, H。,Link, T. A. & Klingenberg, M. The uncoupling protein from brown fat mitochondria is related to the mitochondrial ADP/ATP carrier. Analysis of sequence homologies and of folding of the protein in the membrane.EMBO JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,2369 - 2376 (1985)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  17. Fedorenko,。,Lishko, P. V. & Kirichok, Y. Mechanism of fatty-acid-dependent UCP1 uncoupling in brown fat mitochondria.细胞gydF4y2Ba151年gydF4y2Ba,400 - 413 (2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  18. Bertholet, a . m . et al .米色脂肪细胞的线粒体膜片箝揭示UCP1-positive和UCP1-negative细胞都表现出徒劳的肌酸循环。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,811 - 822。e814 (2017).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  19. Roussel D。,H一个rding, M., Runswick, M. J., Walker, J. E. & Brand, M. D. Does any yeast mitochondrial carrier have a native uncoupling protein function?j . Bioenerg。BiomembrgydF4y2Ba。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,165 - 176 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  20. Echtay, k . S。温克勒E。,Frischmuth, K. & Klingenberg, M. Uncoupling proteins 2 and 3 are highly active H+gydF4y2Ba转运蛋白和高核苷酸敏感当激活辅酶Q(辅酶Q)。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba98年gydF4y2Ba,1416 - 1421 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  21. Jabůrek, m . et al .运输功能和调节线粒体解偶联蛋白2和3。gydF4y2Ba生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba274年gydF4y2Ba,26003 - 26007 (1999)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  22. 克劳斯,S。,Zhang, C. Y. & Lowell, B. B. The mitochondrial uncoupling-protein homologues.Nat。启摩尔。细胞杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,248 - 261 (2005)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  23. Samartsev, v . n . et al。天冬氨酸和谷氨酸转运体参与脂肪段肝线粒体解偶联。gydF4y2BaBiochim。Biophys。Acta BioenerggydF4y2Ba。gydF4y2Ba1319年gydF4y2Ba,251 - 257 (1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  24. Wieckowski m r & Wojtczak l . dicarboxylate载体参与线粒体protonophoric行动的长链脂肪酸。gydF4y2Ba物化学。Biophys。Commun》gydF4y2Ba。gydF4y2Ba232年gydF4y2Ba,414 - 417 (1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  25. Zackova, M。,Krämer, R. & Jezek, P. Interaction of mitochondrial phosphate carrier with fatty acids and hydrophobic phosphate analogs.学生物化学Int。j。细胞生物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,499 - 508 (2000)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  26. Engstova h . et al。自然和叠氮基脂肪酸抑制磷酸运输和激活脂肪酸阴离子uniport介导的线粒体磷酸盐载体。gydF4y2Ba生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba276年gydF4y2Ba,4683 - 4691 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  27. Gutknecht, j .质子传导引起的长链脂肪酸在磷脂双分子层膜。gydF4y2Baj .会员。医学杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba106年gydF4y2Ba,83 - 93 (1988)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  28. Kokoszka, j . e . et al . ADP / ATP转运蛋白线粒体渗透性转换孔是不重要的。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba427年gydF4y2Ba,461 - 465 (2004)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  29. Penzo D。,Tagliapietra, C., Colonna, R., Petronilli, V. & Bernardi, P. Effects of fatty acids on mitochondria: implications for cell death.Biochim。Biophys。Acta BioenerggydF4y2Ba。gydF4y2Ba1555年gydF4y2Ba,160 - 165 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  30. Wieckowski m r & Wojtczak l .脂肪段解偶联氧化磷酸化的部分是由于线粒体渗透性转换孔开放。gydF4y2Ba2月列托人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba423年gydF4y2Ba,339 - 342 (1998)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  31. 联系,p . & Bohnensack r .脂肪acid-promoted线粒体渗透性转换膜的去极化和绑定ADP / ATP载体。gydF4y2Ba2月列托人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba420年gydF4y2Ba,167 - 170 (1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  32. 奈德嘎德j . &大炮,b .‘小说’的解偶联蛋白UCP2和UCP3:他们真的做什么?利弊建议功能。gydF4y2BaExp。杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba88年gydF4y2Ba,65 - 84 (2003)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  33. Bouillaud f . UCP2,不是生理相关的解偶联剂而是葡萄糖保留生产和葡萄糖感应开关影响ROS。gydF4y2BaBiochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1787年gydF4y2Ba,377 - 383 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  34. Vozza, a . et al . UCP2传输C4线粒体代谢产物,调节葡萄糖和谷氨酰胺氧化。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba111年gydF4y2Ba,960 - 965 (2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  35. Echtay k . s . et al .过氧化物激活线粒体解偶联蛋白。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba415年gydF4y2Ba,96 - 99 (2002)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  36. Echtay k . s . et al . 4-hydroxy-2-nonenal的信号作用调节线粒体解偶联。gydF4y2BaEMBO JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,4103 - 4110 (2003)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  37. 帕克,N。,Affourtit, C., Vidal-Puig, A. & Brand, M. D. Energization-dependent endogenous activation of proton conductance in skeletal muscle mitochondria.物化学JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba412年gydF4y2Ba,131 - 139 (2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  38. Nishikimi, a . et al .三丁基锡与线粒体和诱导细胞色素c的释放。gydF4y2Ba物化学。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba356年gydF4y2Ba,621 - 626 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  39. 维埃拉,h·l . et al .腺嘌呤核苷酸转运蛋白:一氧化氮的目标,过氧亚硝基,4-hydroxynonenal。gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,4305 - 4316 (2001)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  40. 坎宁安,s。,Wiesinger, H. & Nicholls, D. G. Quantification of fatty acid activation of the uncoupling protein in brown adipocytes and mitochondria from the guinea-pig.欧元。学生物化学j .gydF4y2Ba。gydF4y2Ba157年gydF4y2Ba,415 - 420 (1986)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  41. 克林根贝格,黄m & s g的结构和功能从褐色脂肪组织解偶联蛋白。gydF4y2BaBiochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1415年gydF4y2Ba,271 - 296 (1999)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  42. 曹,j . et al .线粒体ATP运输车Ant2损耗影响红细胞生成和B淋巴细胞增殖。gydF4y2Ba细胞死亡是不同的gydF4y2Ba。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,1437 - 1450 (2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  43. 明天,r . m . et al .线粒体的能量不足会导致骨骼肌线粒体的增生和增强胰岛素敏感性。gydF4y2BaProc。《科学。美国gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba,2705 - 2710 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  44. Bertholet, A . m . & Kirichok y UCP1: H的运输车gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和脂肪酸阴离子。gydF4y2BaBiochimiegydF4y2Ba134年gydF4y2Ba28-34 (2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  45. Garlid, k·D。,Orosz, D. E., Modrianský, M., Vassanelli, S. & Jezek, P. On the mechanism of fatty acid-induced proton transport by mitochondrial uncoupling protein.生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba271年gydF4y2Ba,2615 - 2620 (1996)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  46. Pebay-Peyroula、大肠等。结构线粒体ADP / ATP的载体与carboxyatractyloside复杂。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba426年gydF4y2Ba39-44 (2003)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  47. 埃斯波西托,洛杉矶。、Melov年代。帕诺夫,。,Cottrell, B. A. & Wallace, D. C. Mitochondrial disease in mouse results in increased oxidative stress.Proc。《科学。美国gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba,4820 - 4825 (1999)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  48. 盖德(m . e . et al .线粒体iPLA2活动调节从线粒体细胞色素c的释放,影响渗透过渡。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba281年gydF4y2Ba,6931 - 6939 (2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  49. 金赛,g R。McHowat, J。,Beckett, C. S. & Schnellmann, R. G. Identification of calcium-independent phospholipase A2gydF4y2Baγ在线粒体和线粒体氧化应激作用。gydF4y2Ba点。j .杂志。肾杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba292年gydF4y2BaF853-F860 (2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  50. 伯克,j . e . &丹尼斯·e·a·磷脂酶A2结构/功能、机制、信号。gydF4y2Baj .脂类物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba50gydF4y2BaS237-S242 (2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢美国Bal Craquin Y.K.实验室的成员,有益的讨论。这项工作得到了国家卫生研究院的基金R01GM107710 R01GM118939 Y.K.和拨款NS021328 MH108592, OD010944 (NIH)和w81xwh - 16 - 1 - 0401 (DOD) D.C.W.以及加拿大卫生研究院研究的博士后奖学金L.K. B.M.S.接到JPB基金会资助。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

作者和联系gydF4y2Ba

  1. 生理,旧金山加州大学,旧金山,美国CAgydF4y2Ba

    亚艾伯利m . Bertholet公司照样安德烈Fedorenko Yuriy Kirichok &gydF4y2Ba

  2. 丹娜-法伯癌症研究所和细胞生物学、哈佛医学院、波士顿,MA,美国gydF4y2Ba

    爱德华·t·睿智,劳伦斯哈萨克、乔纳森·z长,Sara Vidoni瑞安Garrity & Bruce SpiegelmangydF4y2Ba

  3. 线粒体和外遗传性医学中心,费城儿童医院的,病理学和实验室医学系,宾夕法尼亚大学,费城,宾夕法尼亚州,美国gydF4y2Ba

    Alessia Angelin &道格拉斯c·华莱士gydF4y2Ba

  4. 佛罗里达大学医学院病理学系,盖恩斯维尔,佛罗里达州,美国gydF4y2Ba

    Joonseok曹& Naohiro田农gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba
  1. 亚艾伯利m公司照样BertholetgydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  2. 爱德华·t·睿智gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  3. 劳伦斯哈萨克gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  4. Alessia AngelingydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  5. 安德烈FedorenkogydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  6. 乔纳森·z长gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  7. 莎拉VidonigydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  8. 嘉里蒂瑞安gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  9. Joonseok曹gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  10. Naohiro田农gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  11. 道格拉斯·c·华莱士gydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  12. 布鲁斯·m·SpiegelmangydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

  13. Yuriy KirichokgydF4y2Ba
    看来作者出版物gydF4y2Ba

    你也可以搜索这个作者gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

A.M.B.,A.F. and Y.K. conceived the project and designed experiments. A.M.B. performed all electrophysiological experiments, except A.F. performed pilot experiments and provided data for Extended Data Figs. 1–3. D.C.W. provided AAC1 knockout mice, and J.C. and N.T. provided AAC2 hypomorphic mice and consulted on their use. A.A., A.M.B. and D.C.W. performed respirometry on cardiac mitochondria. E.T.C., L.K., A.M.B., R.G., J.Z.L. and B.M.S. conducted respirometry in C2C12 cells and mitochondria. S.V. performed mitochondrial biomass analysis in C2C12 cells. A.M.B. and Y.K. wrote the manuscript. All authors discussed the results and commented on the manuscript.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaYuriy KirichokgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

B.M.S.是棉布生命科学顾问。其他作者声明没有利益冲突。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意:gydF4y2Ba施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。gydF4y2Ba

同行审查的信息gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba谢谢保罗贝尔纳迪,凯文•Foskett粘土Semenkovich,另一个匿名的评论家(s)为他们的贡献的同行评审工作。gydF4y2Ba

扩展数据数据和表gydF4y2Ba

图1 FA-dependent扩展数据gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2BaIMM和等离子体膜。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba图左,膜片箝记录整个IMM的囊泡(丝状体)。后形成一个gigaohm补丁吸管和丝状体之间的密封,IMM补丁下吸管坏了通过应用短脉冲高电压(200 - 500 mV, 5 - 30 ms)结合光吸进入到丝状体通过吸管。在这个配置中,称为“whole-mitoplast”配置,丝状体的内部灌注(线粒体基质)是用吸管的解决方案。洗澡也灌注控制实验IMM的胞质方面的解决方案。通过IMM的电压设置使用膜片钳放大器。方向的电流流动的IMM:内向电流(流入丝状体)是消极的,而向外电流是积极的。的一个例子gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba目前的跟踪记录在whole-mitoplast模式。电压协议用于诱导电流所示的痕迹。线粒体基质内的所有表示电压是相对于浴(胞质)。槽电压的解决方案是定义为零。基线(零电流水平)以及负(向内)和正(向外)电流。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba诱导的骨骼肌丝状体1.5µM (IMM,上面板,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)或15µM (IMM,较低的面板,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)AA。电压协议所示的痕迹。浴(IMM)的胞质侧和吸管(矩阵)pH pipette-mitoplast图所示。gydF4y2BacgydF4y2Ba,如gydF4y2BabgydF4y2Ba但使用质膜(点,gydF4y2BangydF4y2Ba在1.5µM = 4,gydF4y2BangydF4y2Ba在15µM = 4) HEK293细胞。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba电流密度的IMM骨骼肌和HEK293细胞在1.5点(gydF4y2BangydF4y2Ba为IMM = 11,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4点)和15µM AA (gydF4y2BangydF4y2Ba为IMM = 3,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4点)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba以−160 mV。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图2 UCP1-independentgydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba在各种鼠标组织。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba诱导的丝状体心(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6),肝脏(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5),棕色脂肪(gydF4y2BaUCP1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)的应用程序1.5µM AA IMM的胞质一侧。上面所示的电压协议使用痕迹,浴缸和吸管pH值在pipette-mitoplast图表示。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba诱导的丝状体骨骼肌的野生型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),gydF4y2BaUCP2gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)gydF4y2BaUCP3gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)小鼠应用1.5µM AA IMM的胞质一侧。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba从野生型电流密度在骨骼肌丝状体(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),gydF4y2BaUCP2gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)gydF4y2BaUCP3gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)小鼠,以−160 mVgydF4y2BabgydF4y2Ba。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BadgydF4y2Ba,代表骨骼肌线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由1.5µM AA(红色)之前和之后的应用1毫米GDP(蓝色)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba记录没有添加FA(控制、黑色)被添加禁用10毫米MβCD浴(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图3 HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba选择性的线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba(左)代表线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba记录在应对电压ΔpH = 1步协议上述(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6);ΔgydF4y2BaVgydF4y2Ba= 40 mV。一个控股−60 mV(接近的潜力gydF4y2BaEgydF4y2BaHgydF4y2Ba)选择H降到最低gydF4y2Ba+gydF4y2Ba质子缓冲电流和损耗的应用程序之间的电压的步骤。红色虚线表示零电流。对的,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba曲线对应于当前的痕迹在左面板(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。注意潜在的逆转。吸管的pH值和浴的解决方案在图上表示。gydF4y2BabgydF4y2Ba(左)线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba记录在应对电压ΔpH = 1.5协议上述步(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3);ΔgydF4y2BaVgydF4y2Ba= 60 mV。拿着潜在−90 mV(靠近能斯特HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba平衡电势gydF4y2BaEgydF4y2BaHgydF4y2Ba)。对的,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba曲线对应于当前的痕迹在左面板(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BacgydF4y2Ba(左)线粒体gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba记录在应对电压ΔpH =−0.5协议上述步(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4);ΔgydF4y2BaVgydF4y2Ba= 40 mV。可能是0 mV。对的,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba/gydF4y2BaVgydF4y2Ba曲线对应于当前的痕迹在左边面板中。电流都是由1.5µM AA(骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba反转电位(gydF4y2BaVgydF4y2Ba牧师gydF4y2Ba)相比,gydF4y2BaEgydF4y2BaHgydF4y2Ba。的线性拟合gydF4y2BaVgydF4y2Ba牧师gydF4y2Ba(红色)和gydF4y2BaEgydF4y2BaHgydF4y2Ba在24°C(黑色)和跨膜ΔpH;pH值6/7,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;pH 6/7.5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;pH值6.5/6,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4骨骼肌丝状体。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图4 AAC-dependent和独立的电流引起的足总。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba引起的,目前4μM PA(红色)是被1μM CATR(蓝色)。控制电流所示黑色。代表实验进行心脏丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BabgydF4y2Ba与100年,同样的实验进行μM月桂酸(LA),gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。gydF4y2BacgydF4y2Ba前,电流由2μM AA(绿色),PA(蓝色),或在相同的丝状体拉(红色)。控制电流所示黑色。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。底,意思是gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba电流密度在160 mV−2μM AA诱导心脏丝状体(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)、PA (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7),或拉(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)在上面的实验。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BadgydF4y2Ba(左)gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2μM AA(红色)抑制了4μM BKA(蓝色)。控制电流所示黑色。代表性的实验进行心脏丝状体(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。对,抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba2µM AA诱导的心脏由4µM BKA丝状体。剩下的gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba−160 mV测量显示的比例控制,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BaegydF4y2Ba引起的,目前2μM AA磺酸盐(蓝色)之前(红色)和之后的1μM CATR。代表性的实验进行心脏丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6。gydF4y2BafgydF4y2Ba引起的,目前2μM AA磺酸盐(蓝色)之前(红色)和之后的50μM mersalyl。代表性的实验进行心脏丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BaggydF4y2Ba,引起的电流2μM AA(蓝色)之前(红色)和之后的50μM mersalyl。注意,只有向外电流被抑制。代表性的实验进行心脏丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6。gydF4y2BahgydF4y2Ba向外,当前激活2µM AA(红色)抑制了50μM mersalyl(蓝色)和恢复1毫米德勤(绿色)。控制电流所示黑色。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2Ba我gydF4y2BaWhole-mitoplast当前应用程序之前(控制、黑色)和之后的2μM AA(红色),和冲刷的AA(蓝色)。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6。gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2μM AA(红色)是被1μM CATR(蓝色)。控制电流所示黑色。对称的pH值6.0。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BakgydF4y2Ba,抑制进口gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba2µM AA诱导的骨骼肌,心脏、肝脏和肾脏1µM CATR。骨骼肌(gydF4y2BangydF4y2Ba= 22)、心(gydF4y2BangydF4y2Ba= 18),肝脏(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)、肾(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)控制和CATR治疗。内剩余电流测量−160 mV显示的比例控制。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BalgydF4y2Ba向外,抑制电流2µM AA诱导的骨骼肌,心脏、肝脏和肾脏1µM CATR。剩下的向外显示当前测量+ 100 mV的比例控制。骨骼肌(gydF4y2BangydF4y2Ba= 21)、心(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17),肝脏(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)、肾(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)控制和CATR治疗。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图5 FA-dependentgydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba通过AAC是会氧化。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba激活2µM AA(红色)是250年之后会使氧化剂µM tBHP, 100µM 4-HNE,或20µM TBT(蓝色)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba会使氧化剂被CATR抑制(绿色)。控制电流所示黑色。酒吧图表显示的比例gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba振幅−160 mV之前和之后的氧化剂。心丝状体。注意,TBT和4-HNE,但不是tBHP,抑制了AAC-independent外目前观察到积极的膜电位。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4;gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3;gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba对所有实验条件= 5。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba之前,电流(控制、黑色)和250年(红色)应用程序之后µM tBHP (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3),20µM TBT (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3),或100µM 4-HNE (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图6 FA-dependent电流gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba淘汰赛,gydF4y2BaAAC2gydF4y2Bahypomorphic老鼠。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba引起的,代表电流在野生型(左)和2µM AAgydF4y2BaAAC2gydF4y2Ba从心hypomorphic(中)丝状体(gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 9,gydF4y2BangydF4y2Bahypomorphic = 9;gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和肾(gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 4,gydF4y2BangydF4y2Bahypomorphic = 5;gydF4y2BabgydF4y2Ba)。对的,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba电流密度在160 mV−野生型(gydF4y2BangydF4y2Ba心= 10,gydF4y2BangydF4y2Ba对肾)和= 5gydF4y2BaAAC2gydF4y2Bahypomorphic丝状体(gydF4y2BangydF4y2Ba心= 10,gydF4y2BangydF4y2Ba肾脏= 6)。数据均值±s.e.m。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba输出电流测量的密度为野生型和+ 100 mVgydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba丝状体从心(gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 14为野生型,gydF4y2BangydF4y2Ba= 10gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba),骨骼肌(gydF4y2BadgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 21,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba)、肾(gydF4y2BaegydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba)。Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba输出电流测量的密度为野生型+ 100 mV (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9,心,gydF4y2BangydF4y2Ba对肾)和= 5gydF4y2BaAAC2gydF4y2Bahypomorphic (gydF4y2BangydF4y2Ba心= 10,gydF4y2BangydF4y2Ba从心肾= 5)丝状体(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和肾(gydF4y2BaggydF4y2Ba)。Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。gydF4y2BahgydF4y2Ba,向外电流诱导的抑制2µM AAgydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba心丝状体1µM CATR (gydF4y2BangydF4y2Ba= 5,控制和CATR)。剩下的向外显示当前测量+ 100 mV的比例控制。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba(左)向内抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2µM AA诱导gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba骨骼肌丝状体1µM CATR (gydF4y2BangydF4y2Ba控制和CATR = 10)。剩下的gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba显示测量−160 mV的比例控制。向外,抑制电流2µM AA诱导的gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba骨骼肌丝状体1µM CATR (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9,控制和CATR)。剩余电流测量显示+ 100 mV的比例控制。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。gydF4y2BajgydF4y2Ba实验中,两个代表gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2µM AA诱导gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba丝状体从骨骼肌是最小的(左)gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)和最大的(对的,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2μM AA(红色)是被1μM CATR(蓝色)。控制电流所示黑色。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图7交互的FA阴离子AAC。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由2µM AA(红色)是由66±2%抑制(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4,骨骼肌丝状体)5µM AA-sulf(蓝色)。数据均值±s.e.m。gydF4y2BabgydF4y2Ba引起的,目前5µM AA-sulf(左,红色)或1µM AA(对,红色)抑制了1µM CATR(蓝色)。控制电流所示黑色。用低浓度的AA诱导与AA-sulf可比电流。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,电流记录(控制、黑色)之前和之后的5µM AA-sulf (gydF4y2BacgydF4y2Ba)或10毫米C6-sulf (gydF4y2BadgydF4y2Ba浴(红色)。棕色脂肪丝状体(UCP1(左)、心脏丝状体(AAC格式,对吧),gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。电流测量pH值6.0抑制生产的FA磷脂酶A2 (PLA2)与棕色脂肪IMM,并确保UCP1电流激活了体内应用FA阴离子。gydF4y2BaegydF4y2Ba之前(控制、黑色)和之后,当前(红色)的应用50 mM C6-sulf浴。包含50 mM C6-sulf吸管的解决方案。对称的pH值6.0。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。gydF4y2BafgydF4y2Ba之前(控制、黑色)和之后,当前(红色)的应用5µM AA-sulf浴。吸管的解决方案包含10µM AA-sulf。浴AA-sulf一直在扰乱了IMM 5µM因为更高的浓度。对称的pH值6.0。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。gydF4y2BaggydF4y2Ba,提出了FA-dependent模型gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba通过AAC。没有FA, AAC是不透水的HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(1)。当FA结合AAC易位通路,其protonatable headgroup支持HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba绑定和运输(2),足总可以激活gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba在c -或AAC m州(2、3)。因为SBS是带正电和保留其结构决定物价构象改变,带负电荷的头足总可能与SBS交互,而疏水碳尾巴伸出到膜和/或可能稳定通过疏水相互作用在AAC (2、3)。gydF4y2Ba

扩展数据图8腺嘌呤核苷酸交换AAC。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba腺嘌呤核苷酸的交流访问机制AAC运输。AAC绿色所示,它的SBS(整体带正电)位于膜中间的蓝色所示。胞质ADP结合AAC的电源状态(1),AAC过渡到m州和ADP释放到矩阵(2、3)。矩阵ATP结合在m州AAC (4), AAC格式转换到c state和ATP释放到胞质(5)。gydF4y2BabgydF4y2BaAAC当前激活1毫米ADP(红色)是被1μM CATR(蓝色)。吸管的解决方案包含1毫米ATP。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。控制跟踪是黑色的。gydF4y2BacgydF4y2Ba内,抑制ADP / ATP交换电流通过AAC 1µM CATR。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6(控制和CATR治疗)。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。剩下的向内显示当前测量−160 mV的比例控制。参见图。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2BadgydF4y2Ba向外,抑制ATP / ADP交换电流通过AAC 1µM CATR。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5(控制和CATR治疗)。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。剩下的外在显示当前测量−100 mV的比例控制。参见图。gydF4y2Ba3 bgydF4y2Ba。gydF4y2BaegydF4y2Ba,抑制进口gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba诱导2µM AA 1µM CATR ADP预处理之后。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7(控制和CATR治疗)。配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,双尾。数据均值±s.e.m。剩下的gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba显示测量−160 mV的比例控制。参见图。gydF4y2Ba3 egydF4y2Ba。gydF4y2BafgydF4y2Ba之前(控制、黑色)和之后,当前(红色)添加2µM AA浴。后续添加1µM CATR(蓝色)抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba。吸管的解决方案包含4µM AA。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BaggydF4y2Ba后,控制电流(黑色)和电流增加1毫米ADP浴(红色)的解决方案。AA(2µM)添加到溶液的实验(蓝色)。吸管的解决方案包含4µM AA。心丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图9 FA-dependent监管gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由核苷酸。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,解释瞬态抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba胞质腺嘌呤核苷酸。AAC c state,易位的足总离子通路,介导gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(1)胞质ADPgydF4y2Ba3−gydF4y2Ba结合c state出去足总离子或块易位通路,从而抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(2)。在AAC构象变化,ADP水解成矩阵(吸管)的解决方案(3),英足总阴离子re-associates AAC在m州,恢复gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(4和5)。胞质ADP无法抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2BaAAC是在m州(5)。参见无花果。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2BabgydF4y2Ba,提出了抑制机制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba由腺嘌呤核苷酸交换。AAC c state,易位的足总离子通路,介导gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(1)胞质ADPgydF4y2Ba3−gydF4y2Ba结合c state出去足总离子或块易位通路,从而抑制gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(2),合成连续的胞质交换矩阵腺嘌呤核苷酸抑制FA阴离子绑定和gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba(3 - 5)。ATP(而不是ADP)显示为一个矩阵腺嘌呤核苷酸,以反映生理条件。参见图。gydF4y2Ba4 bgydF4y2Ba。gydF4y2BacgydF4y2Ba,剩下的gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba经过不同浓度的抑制ADP适用于双方的IMM诱导连续通过AAC和腺嘌呤核苷酸交换gydF4y2BaegydF4y2Ba。ADP / ADP交换被用来避免污染gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2BaADP / ATP交流电流。心脏和骨骼肌丝状体,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5(控制和10μM ADP),gydF4y2BangydF4y2Ba= 8(控制和100μM ADP,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9(控制和1毫米ADP)。数据均值±s.e.m。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba在100年通过UCP1抑制µM毫克gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba无ADP(最高,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)和1毫米毫克gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba无ADP(底部,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba激活2µM AA(红色)之前和之后显示抑制由ADP(蓝色)。在实验的开始,在AA的应用之前,内生膜FA 30-40-s被移除的预处理与10毫米MβCD(黑色、控制)。所有的录音解决方案包含1µM CATR减少AAC的贡献gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba测量。吸管的解决方案包含100µM ADP(上)或1毫米ADP(底部)相匹配的记录条件AAC (gydF4y2BaegydF4y2Ba)。棕色脂肪丝状体。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba通过抑制了AACµM 100毫克gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba无ADP(最高,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)和1毫米毫克gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba无ADP(底部,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba激活2µM AA(红色)之前和之后显示抑制由ADP(蓝色)。吸管的解决方案包含100µM ADP(上)或1毫米ADP(底部)实现IMM的两侧对称(ADP)。心丝状体。gydF4y2BafgydF4y2Ba,平均密度gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba通过UCP1(深灰色)和AAC(浅灰色)控制样品(棕色脂肪,gydF4y2BangydF4y2Ba= 11和心脏,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)和100年的存在µM ADP(棕色脂肪,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5和心脏,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)或1毫米ADP(棕色脂肪,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3和心脏,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)两岸的IMM。gydF4y2Ba我gydF4y2BaHgydF4y2Ba振幅测量−160 mV。相同的数据图。gydF4y2Ba4 egydF4y2Ba。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图10表型与AAC不足有关。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba从野生型,代表ocr孤立心脏线粒体(左)gydF4y2BangydF4y2Ba= 3井)和gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba老鼠(右,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4井)。如箭头所示,首先寡霉素然后PA(50μM,光橙色和100μM,暗橙色)或缓冲(黑)补充说,其次是FCCP和鱼藤酮。用PA含量高于电生理实验,因为在悬浮液的分离线粒体的白蛋白,PA的有效浓度明显降低。FCCP-induced非耦合在野生型和呼吸gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba线粒体呼吸能力进行验证。数据代表的意思是±s.e.m。这个实验是重复与独立的线粒体分解动作从野生型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)和gydF4y2BaAAC格式gydF4y2Ba1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)小鼠相同的结果。gydF4y2BabgydF4y2Ba从野生型、基底OCR孤立心脏线粒体(gydF4y2BangydF4y2Ba= 24井)和gydF4y2BaAAC1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 18井)老鼠。Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BacgydF4y2Ba野生型,代表免疫印迹(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)和DKO (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)C2C12细胞:NDUFB8(复杂的我,CI), SDHA(复杂的二世,CII)酷睿2亚基(复杂的三世,CIII) CIV-I亚基(复杂的第四,文明),和ATP5A(复杂的V,简历),TOM20和加载控制(质膜NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ KgydF4y2Ba+gydF4y2Ba腺苷三磷酸酶)。凝胶源数据请参阅补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2BadgydF4y2Ba从野生型、基底和ADP-stimulated OCR的线粒体(基底、ADP 100μM和ADP 200μM,gydF4y2BangydF4y2Ba= 20)和DKO (gydF4y2BangydF4y2Ba= 16为基底,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16 100μM ADP,gydF4y2BangydF4y2Ba= 17 200μM ADP) C2C12细胞。Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba以及,双尾。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BaegydF4y2Ba代表性的野生型共焦显微图(前gydF4y2BangydF4y2Ba= 45细胞)和DKO(底部,gydF4y2BangydF4y2Ba= 45细胞C2C12细胞immunolabelled TOM20(绿色)和微管蛋白(红色)抗体。Insets显示放大区域相同的图像。gydF4y2BafgydF4y2Ba、线粒体生物质能在野生型和DKO C2C12细胞,每个细胞之间的比率计算TOM20信号和细胞的总面积;gydF4y2BangydF4y2Ba= 45每组。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BaggydF4y2Ba之间的比率,比较线粒体DNA (mtDNA)和核DNA (nDNA)野生型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)和DKO (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)C2C12细胞。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2BahgydF4y2Ba动力学研究的细胞外酸化率(ECAR)野生型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 22)和DKO (gydF4y2BangydF4y2Ba= 22)C2C12细胞在基底条件下和在呼吸中添加寡霉素。注意,抑制线粒体ATP生产与寡霉素并不影响ECAR DKO细胞,而在野生型细胞,寡霉素强有力地刺激ECAR。数据代表的意思是±s.e.m。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

补充图gydF4y2Ba

补充图1:凝胶源数据。gydF4y2Ba

报告总结gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

再版和权限gydF4y2Ba

关于这篇文章gydF4y2Ba

检查更新。验证通过CrossMark货币和真实性gydF4y2Ba

引用这篇文章gydF4y2Ba

Bertholet,点,Chouchani, E.T., Kazak, L.et al。gydF4y2BaHgydF4y2Ba+gydF4y2Ba运输是一个积分函数的线粒体ADP / ATP载体。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba571年gydF4y2Ba,515 - 520 (2019)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 019 - 1400 - 3gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 019 - 1400 - 3gydF4y2Ba

本文引用的gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

高级搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba通讯-重要的科学,每天免费发送到您的收件箱中。gydF4y2Ba

一天中最重要的科学故事,自由在你的收件箱。gydF4y2Ba 报名参加自然简报gydF4y2Ba
Baidu
map