文摘gydF4y2Ba
所有多细胞动物依赖于消费OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba由线粒体氧化磷酸化系统(OXPHOS)来产生能量。此外,OXPHOS使用OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba产生活性氧,可以驱动细胞适应性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,这一现象发生在缺氧gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba的确切机制仍然未知。CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba是最好的已知离子作为第二信使吗gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,但作用归因于NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba仅仅是作为一个中介的膜电位gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。在这里,我们表明,NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba作为第二信使调节OXPHOS功能和活性氧的生产调节内线粒体膜的流动性。线粒体的构象转变在急性缺氧复我gydF4y2Ba11gydF4y2Ba驱动器的酸化矩阵和自由的释放gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba从磷酸钙沉淀(帽)。随之而来的激活线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba换热器促进进口NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba矩阵。NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba与磷脂,减少内心的线粒体膜流动性和自由的流动泛醌之间复杂的二世和复杂的三世,但不是supercomplexes内部。因此,超氧化物是在复杂的三世。Na的抑制gydF4y2Ba+gydF4y2Ba通过Na进口gydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba换热器足以阻止这个途径,防止缺氧适应。这些结果表明,NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba控制OXPHOS函数与磷脂和氧化还原信号通过一个意想不到的交互,并对细胞代谢产生严重的后果。gydF4y2Ba
这是一个预览的订阅内容,gydF4y2Ba通过访问你的机构gydF4y2Ba
相关的文章gydF4y2Ba
开放获取文章引用这篇文章。gydF4y2Ba
线粒体在内皮细胞血管生成和功能:当前的理解和未来的观点gydF4y2Ba
转化医学杂志》gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年7月05gydF4y2Ba
转基因NADH脱氢酶恢复氧气呼吸调节线粒体复杂I-deficient老鼠gydF4y2Ba
自然通讯gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年3月01gydF4y2Ba
缺氧微环境在癌症的分子机制和治疗干预措施gydF4y2Ba
信号转导和有针对性的治疗gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba2023年2月17日gydF4y2Ba
访问选项gydF4y2Ba
访问其他自然组合期刊性质和54gydF4y2Ba
得到自然+,请求书在线访问订阅gydF4y2Ba
29.99美元gydF4y2Ba/ 30天gydF4y2Ba
取消任何时候gydF4y2Ba
订阅本杂志gydF4y2Ba
收到51印刷问题和网络访问gydF4y2Ba
每年199.00美元gydF4y2Ba
只有3.90美元的问题gydF4y2Ba
本文租或购买gydF4y2Ba
价格不同的文章类型gydF4y2Ba
从gydF4y2Ba1.95美元gydF4y2Ba
来gydF4y2Ba39.95美元gydF4y2Ba
价格可能受当地税收计算在结帐gydF4y2Ba
数据可用性gydF4y2Ba
生成的数据在这个研究可以在公共存储库在Mendeley数据(gydF4y2Bahttps://doi.org/10.17632/5wmggsb5vh.1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba本文提供的。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
塞纳、洛杉矶和昌德尔:线粒体活性氧的生理作用。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba48gydF4y2Ba,158 - 167 (2012)。gydF4y2Ba
Shadel g s &阅读t . l .线粒体ROS信号在有机体内平衡。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba,560 - 569 (2015)。gydF4y2Ba
丹•邓恩J。,一个lvarez, L. A., Zhang, X. & Soldati, T. Reactive oxygen species and mitochondria: a nexus of cellular homeostasis.氧化还原生物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,472 - 485 (2015)。gydF4y2Ba
睿智,e . t . et al .缺血性琥珀酸积累的控制通过线粒体ROS再灌注损伤。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba515年gydF4y2Ba,431 - 435 (2014)。gydF4y2Ba
因为,r . d . & Schumacker p t .线粒体氧传感的复杂III:缺氧期间增加活性氧的悖论。gydF4y2BaExp。杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba,807 - 819 (2006)。gydF4y2Ba
Fernandez-Aguera, m . c . et al .动脉化学感受器取决于线粒体氧传感的复杂信号。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,825 - 837 (2015)。gydF4y2Ba
Hernansanz-Agustin, p . et al .急性缺氧产生过氧化物在细胞破裂。gydF4y2Ba自由·拉迪奇。医学杂志。地中海gydF4y2Ba。gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba,146 - 156 (2014)。gydF4y2Ba
西尔维斯特,j . T。《下田,l。,一个一个ronson, P. I. & Ward, J. P. Hypoxic pulmonary vasoconstriction.杂志。牧师gydF4y2Ba。gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba,367 - 520 (2012)。gydF4y2Ba
狼,s . g . et al。三维可视化在整个细胞线粒体钙固相的商店。gydF4y2BaeLifegydF4y2Ba6gydF4y2Bae29929 (2017)。gydF4y2Ba
伯斯,d . M。,B一个rry, W. H. & Despa, S. Intracellular Na+gydF4y2Ba心肌细胞动作电位的监管。gydF4y2BaCardiovasc。ResgydF4y2Ba。gydF4y2Ba57gydF4y2Ba,897 - 912 (2003)。gydF4y2Ba
Hernansanz-Agustin, p . et al .线粒体复杂我失活与过氧化物生产在急性缺氧。gydF4y2Ba氧化还原生物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,1040 - 1051 (2017)。gydF4y2Ba
sidney t . s . et al .线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba换热器对Ca至关重要gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba体内平衡和生存能力。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba545年gydF4y2Ba,93 - 97 (2017)。gydF4y2Ba
Hamanaka r b &昌德尔:美国线粒体活性氧调节细胞信号和指示生物的结果。gydF4y2Ba学生物化学的发展趋势。ScigydF4y2Ba。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,505 - 513 (2010)。gydF4y2Ba
Babot, M。,B我rch, A., Labarbuta, P. & Galkin, A. Characterisation of the active/de-active transition of mitochondrial complex I.Biochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1837年gydF4y2Ba,1083 - 1092 (2014)。gydF4y2Ba
朱,J。,Vinothkumar, K. R. & Hirst, J. Structure of mammalian respiratory complex I.自然gydF4y2Ba536年gydF4y2Ba,354 - 358 (2016)。gydF4y2Ba
Fiedorczuk, k . et al。整个哺乳动物线粒体的原子结构复杂的我。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba538年gydF4y2Ba,406 - 410 (2016)。gydF4y2Ba
格里纳沃特,j·W。,Rossi, C. S. & Lehninger, A. L. Effect of active accumulation of calcium and phosphate ions on the structure of rat liver mitochondria.j .细胞生物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba21-38 (1964)。gydF4y2Ba
昌德尔:美国等。在线粒体活性氧生成复杂三世稳定低氧缺氧期间factor-1α:O的机制gydF4y2Ba2gydF4y2Ba传感。gydF4y2Ba生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba275年gydF4y2Ba,25130 - 25138 (2000)。gydF4y2Ba
因为,r . d . et al .线粒体复杂三世低氧诱导活性氧的生产需要和细胞氧传感。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,401 - 408 (2005)。gydF4y2Ba
Carafoli E。Tiozzo, R。Lugli, G。,Crovetti, F. & Kratzing, C. The release of calcium from heart mitochondria by sodium.j·摩尔。细胞。心功能杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,361 - 371 (1974)。gydF4y2Ba
考克斯·d·A . & Matlib m·A .线粒体Na的角色gydF4y2Ba+gydF4y2BacagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba换热器在孤立心脏线粒体氧化磷酸化的规定。gydF4y2Ba生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba268年gydF4y2Ba,938 - 947 (1993)。gydF4y2Ba
Acin-Perez, R。,Fernández-Silva, P., Peleato, M. L., Pérez-Martos, A. & Enríquez, J. A. Respiratory active mitochondrial supercomplexes.摩尔。细胞gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,529 - 539 (2008)。gydF4y2Ba
Lenaz、g和热那亚,m . l .流动性和辅酶Q函数(辅酶Q)线粒体呼吸链。gydF4y2BaBiochim。Biophys。学报gydF4y2Ba1787年gydF4y2Ba,563 - 573 (2009)。gydF4y2Ba
Letts也,j . A。,Fiedorczuk, K., Degliesposti, G., Skehel, M. & Sazanov, L. A. Structures of respiratory supercomplex I+III2gydF4y2Ba显示功能和构象相声。gydF4y2Ba摩尔。细胞gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba,1131 - 1146。e6 (2019)。gydF4y2Ba
小,j . M。Maftah,。,Ratinaud, M. H. & Julien, R. 10N-nonyl acridine orange interacts with cardiolipin and allows the quantification of this phospholipid in isolated mitochondria.欧元。学生物化学j .gydF4y2Ba。gydF4y2Ba209年gydF4y2Ba,267 - 273 (1992)。gydF4y2Ba
石片,p F。,小,j . M。Maftah,。,Zachowski, A. & Julien, R. Asymmetrical distribution of cardiolipin in yeast inner mitochondrial membrane triggered by carbon catabolite repression.物化学。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba324年gydF4y2Ba,627 - 634 (1997)。gydF4y2Ba
阅读美国e . &多姆g .线粒体脂质。gydF4y2Ba掠夺。脂质物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,590 - 614 (2013)。gydF4y2Ba
Sarewicz m & Osyczka a电子醌之间的连接和细胞色素C还原池和它的作用在调节线粒体电子传递和氧化还原信号。gydF4y2Ba杂志。牧师gydF4y2Ba。gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba,219 - 243 (2015)。gydF4y2Ba
帕布斯特g . et al .僵化的中性脂质在盐的存在影响。gydF4y2BaBiophys。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba,2688 - 2696 (2007)。gydF4y2Ba
Bockmann, r。肝,。,Heimburg, T. & Grubmüller, H. Effect of sodium chloride on a lipid bilayer.Biophys。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba85年gydF4y2Ba,1647 - 1655 (2003)。gydF4y2Ba
Cordomi,。,Edholm, O. & Perez, J. J. Effect of ions on a dipalmitoyl phosphatidylcholine bilayer. a molecular dynamics simulation study.期刊。化学。BgydF4y2Ba112年gydF4y2Ba,1397 - 1408 (2008)。gydF4y2Ba
米开拉其斯,e D。,送到B。,Weir, E. K. & Archer, S. L. Hypoxic pulmonary vasoconstriction: redox regulation of O2gydF4y2Ba敏感的KgydF4y2Ba+gydF4y2Ba线粒体O通道gydF4y2Ba2gydF4y2Ba传感器在阻力动脉平滑肌细胞。gydF4y2Baj·摩尔。细胞。心功能杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,1119 - 1136 (2004)。gydF4y2Ba
莫雷诺,l . et al。神经酰胺介导急性氧传感在血管组织。gydF4y2BaAntioxid。氧化还原信号gydF4y2Ba。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba1 - 14 (2014)。gydF4y2Ba
Desireddi, j . R。法罗,k . N。标志,j . D。,Waypa, G. B. & Schumacker, P. T. Hypoxia increases ROS signaling and cytosolic Ca2 +gydF4y2Ba肺动脉平滑肌细胞的小鼠肺片。gydF4y2BaAntioxid。氧化还原信号gydF4y2Ba。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,595 - 602 (2010)。gydF4y2Ba
Connolly, m . J。,Prieto-Lloret, J., Becker, S., Ward, J. P. & Aaronson, P. I. Hypoxic pulmonary vasoconstriction in the absence of pretone: essential role for intracellular Ca2 +gydF4y2Ba释放。gydF4y2Baj .杂志。(Lond)。gydF4y2Ba591年gydF4y2Ba,4473 - 4498 (2013)。gydF4y2Ba
Lapuente-Brun、大肠等。Supercomplex大会决定电子通量的线粒体电子传递链。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba340年gydF4y2Ba,1567 - 1570 (2013)。gydF4y2Ba
Enriquez j . a呼吸配合物的超分子组织。gydF4y2Ba为基础。启杂志gydF4y2Ba。gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba,533 - 561 (2016)。gydF4y2Ba
Navarro-Antolin, J。,Rey-Campos, J. & Lamas, S. Transcriptional induction of endothelial nitric oxide gene by cyclosporine A. A role for activator protein-1.生物。化学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba275年gydF4y2Ba,3075 - 3080 (2000)。gydF4y2Ba
sidney t . s . et al。线粒体钙uniporter匹配能量供应与心脏工作负载压力和调节渗透过渡。gydF4y2Ba细胞代表gydF4y2Ba。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba23-34 (2015)。gydF4y2Ba
穆尼奥斯,c . et al .细胞内的转录上调粘附molecule-1吡咯烷二硫代氨基甲酸在人类内皮细胞的抗氧化剂包括激活蛋白1的激活。gydF4y2Baj . ImmunolgydF4y2Ba。gydF4y2Ba157年gydF4y2Ba,3587 - 3597 (1996)。gydF4y2Ba
阿隆索,m . T。,Rojo-Ruiz, J., Navas-Navarro, P., Rodríguez-Prados, M. & García-Sancho, J. Measuring Ca2 +gydF4y2Ba胞内细胞器内发光和荧光aequorin-based传感器。gydF4y2BaBiochim。Biophys。《摩尔。细胞ResgydF4y2Ba。gydF4y2Ba1864年gydF4y2Ba,894 - 899 (2017)。gydF4y2Ba
麦克白,j . e . &帕默,a . e .测量钙动力学在活细胞基因数组钙指标。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,152 - 159 (2008)。gydF4y2Ba
Cogliati, et al。机制super-assembly呼吸复合物III和IV。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba539年gydF4y2Ba,579 - 582 (2016)。gydF4y2Ba
Schagger h .针刺。gydF4y2BaNat。ProtocgydF4y2Ba。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba16 - 22 (2006)。gydF4y2Ba
张h薄膜水化脂质体挤出方法制备紧随其后。gydF4y2Ba摩尔。生物方法gydF4y2Ba。gydF4y2Ba1522年gydF4y2Ba17-22 (2017)。gydF4y2Ba
激励者,G。,Fkeischer, S. & Yamamoto, A. Two dimensional then layer chromatographic separation of polar lipids and determination of phospholipids by phosphorus analysis of spots.脂质gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,494 - 496 (1970)。gydF4y2Ba
Scorrano l . et al。一个独特的途径整编线粒体嵴动员在凋亡细胞色素c。gydF4y2BaDev细胞。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba55 - 67 (2002)。gydF4y2Ba
Scialo, f . et al。线粒体ROS产生通过反向电子传递延长动物寿命。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,725 - 734 (2016)。gydF4y2Ba
Rodriguez-Aguilera, j . C。议会,a B。,Fernández-Ayala, D. J. & Navas, P. Biochemical assessment of coenzyme Q10gydF4y2Ba缺乏。gydF4y2Baj .中国。地中海gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba27 (2017)。gydF4y2Ba
Yubero, d . et al。二次氧化磷酸化辅酶Q10缺陷(OXPHOS)和non-OXPHOS紊乱。gydF4y2Ba线粒体gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba51-58 (2016)。gydF4y2Ba
石头,t·J。,Buckman, T., Nordio, P. L. & McConnell, H. M. Spin-labeled biomolecules.Proc。《科学。美国gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,1010 - 1017 (1965)。gydF4y2Ba
Martinez-Ruiz, a . et al .核糖核酸酶U2和alpha-sarcin:一项研究的关系。gydF4y2Ba方法EnzymolgydF4y2Ba。gydF4y2Ba341年gydF4y2Ba,335 - 351 (2001)。gydF4y2Ba
Gasset), M。,Martínez del Pozo, A., Oñaderra, M. & Gavilanes, J. G. Study of the interaction between the antitumour protein alpha-sarcin and phospholipid vesicles.物化学。JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba258年gydF4y2Ba,569 - 575 (1989)。gydF4y2Ba
Cogolludo, a . et al .激活中性鞘磷脂酶参与了急性缺氧性肺血管收缩。gydF4y2BaCardiovasc。ResgydF4y2Ba。gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba,296 - 302 (2009)。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们感谢m . Kowalewski(不会用兽医解剖学研究所)允许我们使用live-cell显微镜的成像;a . Alfuzzi j .普列托a梅利亚(IIS-IP)和b Barreira (CIBERES)协作实验;大肠Fuertes-Yebra (IIS-IP)技术援助;索利亚诺和f . Caicci执行电子显微镜(帕多瓦大学);r和d·德·蒂芬妮睡梦中单片机KO(帕多瓦大学)和控制细胞系;巴利亚多利德大学m·t·阿隆索(IBGM和CSIC) pcDNA3-erGAP3质粒;j·兰格中投biomaGUNE的富有成果的讨论与红外光谱测量和支持;即Sekler(本-古里安大学),c·埃达和j . Satrustegui (CMBSO UAM-CSIC)提供质粒、资料和其他有用的讨论;m·卡诺和a·g·加西亚(IIS-IP和UAM) m . Murphy (MRC和剑桥大学),即维蒂希(歌德大学),j·米格尔Mancheno (IQFR CSIC), a . Pascual和j . Lopez-Barneo(宜必思,US-CSIC)有用的讨论;和l . del比索(UAM)和f . Sanchez-Madrid (IIS-IP和UAM)的支持。 This research has been financed by Spanish Government grants (ISCIII and AEI agencies, partially funded by the European Union FEDER/ERDF) CSD2007-00020 (RosasNet, Consolider-Ingenio 2010 programme to A.M.-R. and J.A.E.); CP07/00143, PS09/00101, PI12/00875, PI15/00107 and RTI2018-094203-B-I00 (to A.M.-R.); CP12/03304 and PI15/01100 (to L.M.); CP14/00008, CPII19/00005 and PI16/00735 (to J.E.); SAF2016-77222-R (to A. Cogolludo); PI17/01286 (to P.N.); SAF2015-65633-R, RTI2018-099357-B-I00 and CB16/10/00282 (to J.A.E.); RTI2018-095793-B-I00 (to M.G.L.); and SAF2017-84494-2-R (to J.R.-C.), by the European Union (ITN GA317433 to J.A.E. and MC-CIG GA304217 to R.A.-P.), by grants from the Comunidad de Madrid B2017/BMD-3727 (to A. Cogolludo) and B2017/BMD-3827 (to M.G.L.), by a grant from the Fundación Domingo Martínez (to M.G.L. and A.M.-R.), by the Human Frontier Science Program grant HFSP-RGP0016/2018 (to J.A.E.), by grants from the Fundación BBVA (to R.A.-P. and J.R.-C.), by the UCM-Banco Santander grant PR75/18-21561 (to A.M.-d.-P.), by the Programa Red Guipuzcoana de Ciencia, Tecnología e Información 2018-CIEN-000058-01 (to J.R.-C.) and from the Basque Government under the ELKARTEK Program (grant no. KK-2019/bmG19 to J.R.-C.), by the Swiss National Science Foundation (SNF) grant 310030_124970/1 (to A.B.), by a travel grant from the IIS-IP (to P.H.-A.) and by the COST actions TD0901 (HypoxiaNet) and BM1203 (EU-ROS). The CNIC is supported by the Pro-CNIC Foundation and is a Severo Ochoa Center of Excellence (Spanish Government award SEV-2015-0505). CIC biomaGUNE is supported by the María de Maeztu Units of Excellence Program from the Spanish Government (MDM-2017-0720). P.H.-A. was a recipient of a predoctoral FPU fellowship from the Spanish Government. E.N. is a recipient of a predoctoral FPI fellowship from the Universidad Autónoma de Madrid (UAM). A.M.-R., L.M. and J.E. are supported by the I3SNS or ‘Miguel Servet’ programmes (ISCIII, Spanish Government; partially funded by the FEDER/ERDF).
作者信息gydF4y2Ba
作者和联系gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
P.H.-A。,J。一个。E. and A.M.-R. designed the study. P.H.-A. and C.C.-F. performed the bulk of the experiments and analysed the data. T.O. performed the experiments in Extended Data Figs. 3c, 4a, b, and assisted technically in other experiments. A.V.L.-V. performed the EDX experiments in Extended Data Fig. 6a. L.M. and A. Cogolludo carried out the pulmonary artery contractility experiments in Extended Data Fig. 9a, c, d. P.H.-A., A. Cortés, J.C.R.-A. and P.N. performed and analysed the redox state of ubiquinone experiments in Extended Data Fig. 8c. P.H.-A., R.A.-P. and J.A.E. performed and analysed the mitochondrial complex and supercomplex activities experiments in Fig. 3c–i and Extended Data Fig. 7b–g, k, l. E.N., E.P., A.P.-A., J.E., M.G.L., E.R., J.D.C.-G., T.V.-P., A.I.-A., D.T., P.J. and J.W.E. helped with crucial experimental procedures and analysis of the data. P.J. and J.W.E. provided NCLX KO fibroblasts, helped with crucial discussion and confirmed reproducibility of some experimental procedures. I.L.-M. performed the ESR experiments in Extended Data Fig. 8f–i. A.M.-d.-P. performed the anisotropy experiments in Fig. 3o and Extended Data Fig. 8d, e. P.H.-A., S.C.-R. and J.R.-C. performed the IR and inductively coupled plasma mass spectrometry experiments of Na+–phospholipid interaction shown in Fig. 3p and Extended Data Fig. 8j. A.B., J.A.E. and A.M.-R. supervised the study. P.H.-A., J.A.E. and A.M.-R. wrote the manuscript.
相应的作者gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
相互竞争的利益gydF4y2Ba
作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba
额外的信息gydF4y2Ba
同行审查的信息gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba由于以色列Sekler和其他匿名审稿人(s)为他们的贡献的同行评审工作。gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。gydF4y2Ba
扩展数据数据和表gydF4y2Ba
扩展数据图1的干涉gydF4y2BaSlc8b1gydF4y2Ba影响NCLX函数,但抑制NCLX一般没有影响线粒体功能。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2BasiRNAs反对、评估的影响不同gydF4y2BaSlc8b1gydF4y2Ba信使rna (siNCLX)线粒体CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba流入和流出率在BAECs转染mitochondria-directed CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba记者蛋白质Cepia 2吨(siSCRgydF4y2BangydF4y2Ba= 4,siNCLX1gydF4y2BangydF4y2Ba= 5,siNCLX2gydF4y2BangydF4y2Ba= 4,siNCLX3gydF4y2BangydF4y2Ba= 3,siNCLX4gydF4y2BangydF4y2Ba= 5),后添加组胺;意味着痕迹绘制荧光变化相对于初始荧光(F / FgydF4y2Ba0gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba);线粒体钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba峰值振幅(计算出荧光的最高价值减去第一基底荧光的价值,从面板gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)(gydF4y2BabgydF4y2Ba);线粒体钙的比例gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba流出(最高价值的计算荧光-荧光组胺后应用程序的最小值,相对于percental siSCR值,从面板gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)(gydF4y2BacgydF4y2Ba)。gydF4y2BadgydF4y2Ba、评估NCLX蛋白质的数量从BAECs干涉全细胞提取后,通过免疫印迹(代表三个独立实验的形象)。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba、线粒体钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba流入和流出率在WT, NCLX KO, KO + pNCLX或WT + dnNCLX mef转染Cepia 2吨(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4,除了WTgydF4y2BangydF4y2Ba= 5,KO + pNCLXgydF4y2BangydF4y2Ba= 3)后的组胺,如gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Bac . hgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2BaNCLX蛋白质数量的评估mef线粒体免疫印迹(代表图像的提取gydF4y2BangydF4y2Ba= 4gydF4y2BahgydF4y2Ba和gydF4y2BangydF4y2Ba= 2gydF4y2Ba我gydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,线粒体膜电位BAECs测量20 nM TMRM non-quenching模式(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BalgydF4y2Ba耗氧速率(OCR)在BAECs NCLX抑制10μM本金保证产品- 37157(上面板,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)或NCLX干扰siNCLX1(较低的面板,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。所有数据被表示为均值±s.e.m。单向方差分析与图基的测试(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba和gydF4y2BakgydF4y2BasiNCLX嵌入)和双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba本金保证产品的插图)。凝胶源数据,请参阅补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图2缺氧激活Na扩展数据gydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba通过NCLX交换。gydF4y2Ba
胞质钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba(CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba(NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)是衡量生活成像荧光显微镜Fluo-4点或电晕绿色点,分别在normoxia或急性缺氧(2%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,BAECs不是治疗(治疗)或转染siSCR或siNCLX。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2BaBAECs治疗与否,NCLX抑制剂本金保证产品- 37157(10μM)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,时间进程的痕迹;gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,山坡上。所有数据被表示为均值±s.e.m.gydF4y2BangydF4y2Ba= 3独立实验。双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba):*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,n不是重要的。gydF4y2Ba
扩展数据图3抑制NCLX阻止活性氧的增加生产由缺氧引起的。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba过氧化物检测,荧光显微镜与她在孵化后10分钟时间窗口normoxia (Nx)或缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba);AA =抗霉素a BAECs治疗与否与10μM本金保证产品- 37157,一个实验的图像(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和平均强度的三个独立的实验(gydF4y2BabgydF4y2Ba)。HUVECs治疗与否与10μM本金保证产品- 37157,意味着三个独立实验的强度(gydF4y2BacgydF4y2Ba)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,检测HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba通过共焦显微镜生活在CytoHyPer-transfected BAECs不及时治疗或治疗10μM本金保证产品- 37157 normoxia (Nx)或急性缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba惠普);代表图像和时间进程跟踪的意思是四个独立的实验。gydF4y2BaegydF4y2Ba,检测活性氧的荧光显微镜与DCFDA normoxia或急性缺氧(2%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba);时间进程跟踪和山坡,意味着三个独立的实验。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba过氧化物检测,荧光显微镜与她normoxia (Nx)或10分钟缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)或与AA normoxia主要(gydF4y2BafgydF4y2Ba)或不灭的(gydF4y2BaggydF4y2Ba)HUVECs;意思是三个独立的实验。所有数据被表示为均值±s.e.m双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及两两比较(gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba)和单向方差分析与图基测试多个比较(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba):n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。在gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba、统计对比显示只对Nx vs清廉组。gydF4y2Ba
扩展数据图4 NCLX激活在急性缺氧取决于线粒体CI。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,评估干扰子单元的CI (NDUFS4)或CIII免疫印迹(RISP)的全细胞提取物BAECs。代表图像的两个独立的实验。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba、胞质钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba(CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba我gydF4y2Ba;gydF4y2BacgydF4y2Ba)或NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba(NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba我gydF4y2Ba;gydF4y2BadgydF4y2Ba)来衡量生活成像与Fluo-4点或电晕绿色点共焦显微镜,分别在normoxia或急性缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba);时间进程跟踪和山坡,gydF4y2BangydF4y2Ba= 4 (gydF4y2BacgydF4y2Ba),gydF4y2BangydF4y2Ba= 3 (gydF4y2BadgydF4y2Ba)。gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,在胞质Ca OXPHOS抑制剂的影响gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba(gydF4y2BaegydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)或NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba(gydF4y2BafgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)测量gydF4y2BacgydF4y2Ba和gydF4y2BadgydF4y2Ba。所有数据被表示为均值±s.e.m双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及或Mann-Whitney U测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba;siSCR)。n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。凝胶源数据,请参阅补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
急性缺氧促进扩展数据图5 A / D转换在CI和基质酸化NCLX活动的独立。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2BaND3·Cys39暴露,反映了维构象的CI,测量咯信号之间的比率(Cys39标签)和Sypro Ruby染色(总蛋白ND3乐队,由质谱分析gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)。热失活作为积极的CI D控制状态。方案的技术gydF4y2Ba11gydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba);BAECs (gydF4y2BabgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 5,gydF4y2BangydF4y2Ba取消激活样本)或HepG2 = 4 (gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)暴露于normoxia (Nx), 5分钟的缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Banormoxia H5),本金保证产品- 37157 (NxCGP), 5分钟的缺氧本金保证产品- 37157 (H5CGP)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,复杂的我重新激活率以毫克的存在gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba孤立的线粒体膜从BAECs normoxia, 10分钟的缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和NCLX抑制本金保证产品- 37157 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,线粒体基质的pH值测量中使用校准mitosypHer WT或CI KO胞质杂种细胞系(gydF4y2BaegydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8),mef preincubated与否与鱼藤酮(gydF4y2BafgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)或NCLX WT或KO mef (gydF4y2BaggydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BahgydF4y2Ba线粒体基质酸化用在BAECs mitosypHer normoxia或急性缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)治疗与否NCLX抑制剂本金保证产品- 37157;时间进程跟踪和斜坡(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,CI抑制剂鱼藤酮对胞质钙的影响gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或胞质钠gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(gydF4y2BajgydF4y2Ba)来衡量生活共焦显微镜Fluo-4点或电晕绿色点,分别在BAECs normoxia或急性缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。所有数据被表示为均值±s.e.m双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba):n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。gydF4y2Ba
扩展数据图6线粒体基质酸化促进线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba通过NCLX交换。gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaTEM-EDX测定钙元素(Ca)与碳(C)、氧气(O)和铅(Pb)内容区域的线粒体(空圆圈)或没有(满圈)电子密度点(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,频率上限每线粒体在BAECs沉淀,被TEM在normoxia线粒体(741),10分钟的缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;619线粒体)或30分钟1μM FCCP线粒体(393),三个独立的实验。gydF4y2BacgydF4y2Ba,总gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba线粒体的内容从老鼠成年成纤维细胞(加)治疗的10分钟1μM FCCP或1μM鱼藤酮,测量在pH值6.8(低渗的缓冲区gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BadgydF4y2Ba、免疫印迹显示单片机和Fp70 CRISPR控制,单片机KO2和单片机KO3细胞(代表图像的两个独立的实验)。gydF4y2BaegydF4y2Ba、线粒体钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba衡量生活细胞共焦显微镜在单片机WT或KO人类乳腺癌细胞转染Cepia2mt(荧光信号相对于信号- f / F0 -开始,代表的痕迹gydF4y2BangydF4y2BaWT = 5,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9单片机KO2和gydF4y2BangydF4y2BaKO3 = 5,独立实验)。gydF4y2BafgydF4y2Ba,总gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba线粒体的内容提取,我们一直受normoxia或10,30或60分钟的缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在低渗的缓冲区),测量pH值6.8 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BaggydF4y2Ba、钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba线粒体的内容提取,我们一直受到10分钟normoxia或10分钟缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在一个没有Ca的媒介gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba在低渗的缓冲区,pH值6.8(总线粒体CagydF4y2Ba2 +gydF4y2BapH值)或7.5(可溶性线粒体CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BahgydF4y2Ba、胞质钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba衡量生活细胞共焦显微镜mef转染与cyto-GEM-GECO Ca的缺失gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba在孵化介质(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、内质网钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba衡量生活细胞共焦显微镜mef转染与erGAP3 Ca的存在与否gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba在孵化介质(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BajgydF4y2Ba、过氧化物检测与她在单片机WT或单片机KO乳腺癌细胞永生化normoxia (Nx)或10分钟后缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;惠普;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。所有数据除了gydF4y2BaegydF4y2Ba表示为均值±s.e.m。单向方差分析与图基的测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba和gydF4y2BafgydF4y2Ba)和双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba和gydF4y2BajgydF4y2Ba):n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。两个学生的跟踪gydF4y2BatgydF4y2Ba科斯以及惠普(CRISPR控制与单片机惠普gydF4y2BajgydF4y2Ba):gydF4y2Ba&gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,gydF4y2Ba& &gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。凝胶源数据,请参阅补充图。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
扩展数据图7线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba进口减少OXPHOS并产生活性氧。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,氯化钠和/或CaCl效果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba添加在HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba生产中发现Amplex红色孤立的老鼠心脏线粒体(500μg)呼吸后添加谷氨酸/苹果酸(通用)KCl-EGTA缓冲区。代表五个独立实验的痕迹。gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2BaNCLX激活效应,10毫米氯化钠CaCl / 0.1毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在谷氨酸/苹果酸- (gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)或TMPD-based (gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba耗氧速率(OCR)在隔离耦合线粒体BAECs (gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)或mef (gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,0.1毫米CaCl效果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(gydF4y2BafgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)或生理盐水(gydF4y2BaggydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)添加第三CII +活动从BAECs分离出线粒体膜。gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、胞质钙gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba(gydF4y2BahgydF4y2Ba)或胞质钠gydF4y2Ba+gydF4y2Ba(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)以活细胞的共焦显微镜BAECs转染cyto-GEM-GECO (gydF4y2BahgydF4y2Ba)或接受ANG2-AM (gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),没有(没有治疗)治疗或治疗期间10μM DMM normoxia和缺氧(1% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BajgydF4y2Ba过氧化物检测,荧光显微镜与她在孵化后10分钟时间窗口在摘要BAECs(没有治疗)或治疗期间与10μM DMM normoxia (Nx)或缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 3,除了AAgydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,10毫米盐离子对琥珀酸脱氢酶活性的影响(gydF4y2BakgydF4y2Ba)或辅酶q 2-cytochromegydF4y2BacgydF4y2Ba活动的存在n-Dodecylβ-D-maltoside (DDM;gydF4y2BalgydF4y2Ba)从BAECs线粒体膜(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba、缺氧的影响(1% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在线粒体Na)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba内容与SBFI测量BAECs转染siSCR或siNCLX (gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)或接受本金保证产品- 37157 (gydF4y2BangydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BaogydF4y2Ba、缺氧的影响(1% OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在线粒体Na)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba内容WT KO mef,测量电晕绿色用于线粒体加载和实时荧光(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10 mef WTgydF4y2BangydF4y2Ba= 12 mef KO)。gydF4y2BapgydF4y2Ba代表三个独立实验的图像显示colocalization电晕Green-AM和TMRM信号应用长孵化后协议电晕绿色。所有数据被表示为均值±s.e.m双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba)和单向方差分析与图基测试多个比较(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaogydF4y2Ba):n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(没有治疗和DMM;gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba):n。不重要,gydF4y2Ba&gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2BajgydF4y2Ba、统计对比显示只对Nx vs清廉组。皮尔森相关系数在gydF4y2BaggydF4y2Ba:R = -0.9753。gydF4y2Ba
扩展数据图8线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba进口减少IMM流动性。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,收紧BAECs表达mitoRFP normoxia或缺氧20分钟(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),有或没有本金保证产品- 37157 (gydF4y2BangydF4y2BaNx = 15,gydF4y2BangydF4y2Ba为惠普= 16,gydF4y2BangydF4y2Ba= 13 NxCGP和gydF4y2BangydF4y2BaHpCGP = 10,从四个独立的实验中获得)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,NAO淬火收紧的信号BAECs normoxia或缺氧暴露15分钟(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 5),有或没有本金保证产品- 37157。gydF4y2BacgydF4y2Ba,公鸡gydF4y2Ba10gydF4y2Ba氧化还原状态的HUVECs受到normoxia (Nx), 10分钟的缺氧(惠普10分钟;1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),或者normoxia抗霉素(AA),gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,各向异性phosphatydilcholine (PC)或PC:心磷脂(PC: CL)脂质体治疗增加氯化钠的浓度来衡量TMA-DPH (gydF4y2BadgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)或衰变时(gydF4y2BaegydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)荧光。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2BaESR谱的5 - 12,16-Doxyl PC DOPC脂质体。5-Doxyl电脑表现出增加限制运动(超精细分裂的扩大,2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba)氯化钠浓度的函数而相关时间12 -和16-Doxyl电脑保持不变。超精细分裂(2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba)5-Doxyl PC用ESR在PC脂质体治疗增加浓度的氯化钠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)(gydF4y2BafgydF4y2Ba)。化学结构的5 - 12和16-Doxyl电脑(gydF4y2BaggydF4y2Ba)。ESR的5 - 12 - PC脂质体和16-Doxyl电脑(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和旋转时间(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),gydF4y2BaτgydF4y2BacgydF4y2Ba,12 -和16-Doxyl PC电脑脂质体治疗增加浓度的氯化钠以ESR (gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。gydF4y2BajgydF4y2Ba、红外光谱吸收光谱的PC脂质体治疗与否与16毫米氯化钠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。数据被表示为均值±s.e.m。美国南达科他州,除了意味着±gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba和gydF4y2Ba我gydF4y2Ba。双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和单向方差分析与图基的测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba):n不显著,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。gydF4y2Ba
扩展数据图9线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba涌入抑制消除缺氧性肺血管收缩。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba老鼠、有效性的NCLX沉默肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)以定量rt - pcr分析,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3。gydF4y2BabgydF4y2Ba过氧化物检测,荧光显微镜与她在孵化后PASMCs siSCR处理或siNCLX normoxia (Nx)或缺氧(惠普;1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),gydF4y2BangydF4y2Ba= 4 (AA,除外gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba代表的痕迹(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和平均值(gydF4y2BadgydF4y2Ba)的缺氧性肺血管收缩(HPV)测量大鼠肺动脉没有pretone (precontraction)。每个动脉缺氧暴露的两倍,和第二个缺氧的挑战是没有执行或30μM本金保证产品的存在- 37157,gydF4y2BangydF4y2Ba= 7(除了本金保证产品达到顶峰,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8;稳态本金保证产品,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)。所有数据被表示为均值±s.e.m单群,gydF4y2BatgydF4y2Ba以及与1 (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)和单向方差分析与图基的测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba):*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。在gydF4y2BabgydF4y2Ba、统计对比显示只对Nx vs清廉组。gydF4y2Ba
扩展数据图10的分子通路驾驶ROS生产在急性缺氧。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba,复杂的我进行A / D转换,这导致线粒体基质酸化和自由gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba从帽沉淀。gydF4y2BabgydF4y2Ba线粒体基质,增加免费的CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba激活NCLX介绍NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba线粒体基质。gydF4y2BacgydF4y2Ba,NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba与磷脂的内在传单内线粒体膜,减少CoQH扩散gydF4y2Ba2gydF4y2Ba第三,解偶联公鸡周期只在自由复杂和促进超氧化物生产第三问:网站的复杂。gydF4y2BadgydF4y2Ba缺氧,线粒体活性氧激活下游目标。此外,细胞外钙的条目gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba促进积极的反馈回路,进一步增加线粒体NagydF4y2Ba+gydF4y2Ba导入和缺氧的活性氧产量。gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充图1gydF4y2Ba
源数据为凝胶图像和污点。gydF4y2Ba
补充视频1。gydF4y2Ba
常氧WT mef表达mitoRFP收紧。延时显示代表收紧的野生型mef表达mitoRFP受到normoxia (n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频2。gydF4y2Ba
收紧的缺氧WT mef表达mitoRFP。延时显示代表收紧的野生型mef表达mitoRFP进行10分钟的缺氧(O2 1%;n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频3。gydF4y2Ba
常氧KO mef表达mitoRFP收紧。延时显示代表收紧NCLX KO mef表达mitoRFP受到normoxia (n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频4。gydF4y2Ba
收紧的缺氧KO mef表达mitoRFP。延时显示代表收紧NCLX KO mef表达mitoRFP受到缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频5。gydF4y2Ba
收紧常氧KO + pNCLX mef表达水——RFP。延时显示代表收紧NCLX KO mef表达pNCLX mitoRFP,受到normoxia (n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频6。gydF4y2Ba
收紧常氧KO + pNCLX mef表达mitoRFP。延时显示代表收紧NCLX KO mef表达pNCLX mitoRFP,受到缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频7。gydF4y2Ba
收紧的常氧WT + dnNCLX mef表达mitoRFP。延时显示代表收紧的野生型mef表达dnNCLX mitoRFP,受到normoxia (n = 14)。gydF4y2Ba
补充视频8。gydF4y2Ba
收紧的缺氧WT + dnNCLX mef表达mitoRFP。延时显示代表收紧的野生型mef表达dnNCLX mitoRFP,进行10分钟的缺氧(1%啊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;n = 14)。gydF4y2Ba
权利和权限gydF4y2Ba
关于这篇文章gydF4y2Ba
引用这篇文章gydF4y2Ba
Hernansanz-Agustin, P。Choya-Foces C。、钙rregal-Romero, S.et al。gydF4y2BaNagydF4y2Ba+gydF4y2Ba线粒体呼吸链控制缺氧信号。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba586年gydF4y2Ba,287 - 291 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41586 - 020 - 2551 - ygydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
发行日期gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586 - 020 - 2551 - ygydF4y2Ba
本文引用的gydF4y2Ba
线粒体在内皮细胞血管生成和功能:当前的理解和未来的观点gydF4y2Ba
转化医学杂志》gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
多方面的线粒体:线粒体运动科学以外的功能和功能障碍gydF4y2Ba
自然的新陈代谢gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
缺氧微环境在癌症的分子机制和治疗干预措施gydF4y2Ba
信号转导和有针对性的治疗gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
盐敏感性包括对免疫细胞信号和代谢的影响gydF4y2Ba
自然评论免疫学gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
转基因NADH脱氢酶恢复氧气呼吸调节线粒体复杂I-deficient老鼠gydF4y2Ba
自然通讯gydF4y2Ba(2023)gydF4y2Ba
评论gydF4y2Ba
通过提交评论你同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba和gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba。如果你发现一些滥用或不符合我们的条件或准则请国旗是不合适的。gydF4y2Ba
